FTD-Erkrankungen werden häufig falsch diagnostiziert, da sich ihre Symptome stark mit denen anderer neurodegenerativer und psychiatrischer Erkrankungen überschneiden. Obwohl die klinischen Erscheinungsformen variieren, lassen sich FTD-Erkrankungen im Allgemeinen in eine von drei Kategorien einteilen, die unten mit ihren häufigsten Symptomen aufgeführt sind:

Während Menschen mit FTD in der Regel zunächst Symptome einer bestimmten Erkrankung zeigen, können im Laufe der Zeit auch Symptome anderer FTD-Erkrankungen auftreten. So können beispielsweise bei einer Person mit bvFTD Symptome auftreten, die eher mit Bewegungsstörungen wie PSP oder CBS assoziiert werden. Träger einer genetischen Variante, die sowohl ALS als auch FTD verursacht, zeigen möglicherweise zunächst nur ALS-Symptome, mit fortschreitender Erkrankung können aber auch bvFTD- oder PPA-Symptome auftreten.

Der Umgang mit diesen vielfältigen Symptomen, insbesondere wenn sie sich überschneiden, kann selbst für erfahrenes medizinisches Fachpersonal eine Herausforderung darstellen. Um die Entwicklung potenzieller FTD-Symptome im Vergleich zum Ausgangszustand zu verstehen, ist es wichtig, die genaue Krankengeschichte einer Person zu erheben. Da Anosognosie, also mangelndes Bewusstsein für die eigene Erkrankung, ein häufiges Symptom von FTD ist (und oft eines der frühen Symptome darstellt), können nahe Angehörige oder Freunde einem Arzt untypische oder belastende Veränderungen am besten beschreiben.

Derzeit gibt es keine anerkannten Biomarker für FTD. Daher kann die Erkrankung nicht allein durch die Auswertung einer Blut- oder Liquorprobe zuverlässig diagnostiziert werden. Stattdessen erfordert die Diagnose von FTD eine umfassende Untersuchung, die eine vollständige Überprüfung der klinischen Symptome umfasst, unabhängig davon, ob diese in der Praxis beobachtet oder von der betroffenen Person, einem nahen Familienmitglied oder Freund gemeldet wurden. Ein Hilfsmittel zur Diagnose bestimmter FTD-Erkrankungen sind die Diagnose-Checklisten von AFTD (siehe unten). Ärzte können diese Checklisten an Patienten und deren Angehörige weitergeben, um den Screening-Prozess zu unterstützen und Familien durch die Dokumentation der beobachteten Symptome bei der Vorbereitung auf ihren Termin zu unterstützen. Sie bieten Ärzten außerdem eine kurze Zusammenfassung der aktuellen Diagnosekriterien.

Die Heterogenität der FTD-Symptome lässt sich darauf zurückführen, welcher Teil des Gehirns zu Beginn der Krankheit betroffen ist. FTD beginnt typischerweise mit der Degeneration der Frontal- oder Temporallappen oder des Motorkortex (einem Teil der äußersten Hirnschicht). Der Ort der Atrophie bestimmt, welche FTD-Symptome zuerst auftreten. Mit fortschreitender Krankheit breitet sich die Krankheit auf andere Hirnregionen aus und schafft so die Voraussetzungen für die Entwicklung weiterer FTD-Symptome.¹

Die pathologische Grundlage der FTD-Erkrankungen – der physische Abbau der Frontal- und Temporallappen des Gehirns – beruht auf verschiedenen Proteinopathien (krankheitsverursachende strukturelle Proteinanomalien). Funktionsstörungen wichtiger Proteine führen zur Bildung von Aggregaten, die sich zunächst in bestimmten Hirnregionen bilden. Zwei Schlüsselproteine wurden als Ursache der meisten FTD-Fälle identifiziert, wobei ein Protein mit einem erheblichen Anteil der übrigen Diagnosen in Verbindung gebracht wird. Die drei wichtigsten mit FTD assoziierten Proteine sind (in absteigender Reihenfolge ihrer Prävalenz):

Aufgrund des Mangels an Biomarkern Die einzige Möglichkeit, FTLD derzeit pathologisch zu diagnostizieren, ist eine Gehirnautopsie.⁴

Etwa 40% der Menschen mit FTD-Diagnose leiden an familiärer FTD, d. h. bei einem Blutsverwandten wurde eine FTD-Erkrankung, eine andere neurodegenerative Erkrankung oder eine ähnliche neuropsychiatrische Erkrankung diagnostiziert. Bei etwa 15–20% der Betroffenen mit familiärer FTD lässt sich eine spezifische genetische Ursache identifizieren. Forscher arbeiten daran, den Zusammenhang zwischen den spezifischen genetischen Ursachen, den zugrunde liegenden Proteinopathien und den klinischen Erscheinungsformen von FTD zu verstehen.

Bislang verursachen Varianten in über einem Dutzend Genen FTD, was zur Heterogenität der FTD-Erkrankungen beiträgt. Die meisten Menschen mit der Diagnose genetisch bedingte FTD haben pathogene Varianten in einem der folgenden drei Gene:

Genetische Tests können helfen festzustellen, ob eine Person eine FTD-verursachende Genvariante geerbt hat. Vor dem Test AFTD empfiehlt dringend eine genetische Beratung um sicherzustellen, dass Familien die Vorteile, Risiken und Grenzen genetischer Tests verstehen, einschließlich was durch den Genetic Information Non-discrimination Act (GINA) geschützt ist und was nichtEine Beratung ist besonders wichtig, wenn in der Familie neurodegenerative Erkrankungen vorkommen. Sie hilft Familien, eine fundierte Entscheidung darüber zu treffen, ob ein Gentest für sie die richtige Wahl ist.

Forscher arbeiten daran, Biomarker für Flüssigkeiten zu identifizieren, die sich zuverlässig zur Identifizierung spezifischer FTD-Pathologien und der damit verbundenen genetischen Grundlagen einsetzen lassen. Mehrere vielversprechende Biomarker werden für FTD evaluiert.⁵, sowohl für diagnostische Zwecke als auch zur Verfolgung der Zielaktivität in klinischen Studien, aber sie erfordern weitere Studien. Um die Variabilität der Proteinspiegel vollständig zu verstehen, ist jedoch weitere Forschung erforderlich Die Verfolgung von Veränderungen des Progranulinspiegels wird bereits in klinischen FTD-Studien eingesetzt um die Wirksamkeit von Interventionen zu analysieren. Ein bestätigter FTD-Biomarker kann eine entscheidende Rolle bei der Diagnose und bei klinischen Studien zu potenziellen FTD-Behandlungen spielen. Ärzte sollten Familien daher ermutigen, Forschungsmöglichkeiten zu prüfen, um zu prüfen, ob eine Teilnahme für sie geeignet ist.