FTD-stoornissen worden vaak verkeerd gediagnosticeerd omdat de symptomen aanzienlijk overlappen met die van andere neurodegeneratieve en psychiatrische aandoeningen. Hoewel de klinische manifestaties variëren, vallen FTD-stoornissen over het algemeen in een van de drie categorieën, hieronder vermeld met hun meest voorkomende symptomen:

Hoewel mensen met FTD meestal eerst symptomen van één specifieke aandoening vertonen, kunnen na verloop van tijd ook symptomen van andere FTD-aandoeningen optreden. Iemand met bvFTD kan bijvoorbeeld symptomen ontwikkelen die nauwer verwant zijn aan bewegingsstoornissen zoals PSP of CBS. Iemand die drager is van een genetische variant die zowel ALS als FTD veroorzaakt, kan aanvankelijk alleen symptomen van ALS vertonen, maar naarmate de aandoening vordert, kunnen ook bvFTD- of PPA-symptomen optreden.

Het beheersen van deze diverse symptomen, vooral wanneer ze overlappen, kan een uitdaging zijn, zelfs voor ervaren zorgprofessionals. Het is essentieel om de accurate medische voorgeschiedenis van een persoon te verzamelen om de ontwikkeling van potentiële FTD-symptomen te begrijpen ten opzichte van de uitgangssituatie. Omdat anosognosie, wat verwijst naar een gebrek aan bewustzijn over de eigen aandoening, een veelvoorkomend symptoom is van FTD (en vaak een van de eerste symptomen die zich ontwikkelen), kan een naast familielid of vriend een arts het beste informeren over ongebruikelijke of verontrustende veranderingen.

Momenteel zijn er geen geaccepteerde biomarkers voor FTD. Het kan daarom niet met volledige nauwkeurigheid worden vastgesteld door bijvoorbeeld alleen een bloedmonster of hersenvocht te beoordelen. De diagnose van FTD is gebaseerd op een uitgebreide beoordeling, inclusief een volledig overzicht van de klinische symptomen, ongeacht of deze in de praktijk zijn waargenomen of zijn gemeld door de persoon die de symptomen ervaart, of door een naast familielid of vriend. Een hulpmiddel dat kan helpen bij het diagnosticeren van bepaalde FTD-stoornissen zijn de diagnostische checklists van AFTD (hieronder). Artsen kunnen deze checklists delen met patiënten en hun familie om het screeningsproces te begeleiden en families te helpen zich beter voor te bereiden op hun afspraak door te documenteren welke symptomen ze hebben opgemerkt. Ze bieden artsen ook een beknopt overzicht van de huidige diagnostische criteria.

De heterogeniteit van FTD-symptomen kan worden toegeschreven aan het deel van de hersenen dat bij aanvang van de ziekte is aangetast. FTD begint meestal met degeneratie van de frontale of temporale kwabben, of in de motorische cortex (een deel van de buitenste hersenlaag). De plaats van de atrofie bepaalt welke FTD-symptomen zich als eerste voordoen. Naarmate de onderliggende pathologie voortschrijdt, verspreidt de ziekte zich naar andere hersengebieden, waardoor de symptomen van andere FTD-aandoeningen zich kunnen ontwikkelen.¹

De pathologische basis van FTD-stoornissen – de fysieke achteruitgang van de frontale en temporale hersenkwabben – is geworteld in verschillende proteïnopathieën (ziekteverwekkende structurele afwijkingen in eiwitten). Disfunctie van cruciale eiwitten leidt tot de vorming van aggregaten die zich aanvankelijk in bepaalde hersengebieden vormen. Twee belangrijke eiwitten zijn geïdentificeerd als de oorzaak van de meeste FTD-gevallen, waarbij één eiwit in verband wordt gebracht met een aanzienlijk deel van de resterende diagnoses. De drie belangrijkste eiwitten die verband houden met FTD, in afnemende prevalentie, zijn:

Door het gebrek aan biomarkers, De enige manier om FTLD momenteel pathologisch te diagnosticeren is via een hersenautopsie.⁴

Ongeveer 40% van de mensen met de diagnose FTD heeft een familiaire vorm van FTD. Dit betekent dat een bloedverwant een FTD-stoornis, een andere neurodegeneratieve aandoening of een vergelijkbare neuropsychiatrische aandoening heeft. Bij ongeveer 15-20% van de mensen met een familiaire vorm van FTD kan een specifieke genetische oorzaak worden vastgesteld. Onderzoekers proberen de relatie te begrijpen tussen de specifieke genetische oorzaken, de onderliggende proteïnopathieën en de klinische manifestaties van FTD.

Tot op heden veroorzaken varianten in meer dan een dozijn genen FTD, wat bijdraagt aan de heterogeniteit van FTD-aandoeningen. De meeste mensen met de diagnose genetische FTD hebben pathogene varianten in een van de volgende drie genen:

Genetische tests kunnen helpen bepalen of iemand een genvariant heeft geërfd die FTD veroorzaakt. Voordat de test wordt uitgevoerd, AFTD raadt genetische counseling sterk aan om ervoor te zorgen dat gezinnen de voordelen, risico's en beperkingen van genetische tests begrijpen, waaronder wat wel en niet beschermd wordt door de Genetic Information Non-discrimination Act (GINA)Counseling is vooral belangrijk wanneer er in de familie neurodegeneratieve aandoeningen voorkomen. Counseling helpt families een weloverwogen beslissing te nemen over de vraag of genetische tests de juiste keuze voor hen zijn.

Onderzoekers werken aan de identificatie van biomarkers in de vloeistof die betrouwbaar gebruikt kunnen worden om specifieke FTD-pathologieën en de bijbehorende genetische basis te identificeren. Verschillende veelbelovende biomarkers worden momenteel geëvalueerd voor FTD.⁵, zowel voor diagnostische doeleinden als om de betrokkenheid van doelwitten in klinische studies te volgen, maar ze vereisen verder onderzoek. Meer onderzoek is echter nodig om de variabiliteit in eiwitniveaus volledig te begrijpen. Het volgen van veranderingen in progranulineniveaus wordt al gebruikt in klinische onderzoeken naar FTD om de effectiviteit van interventies te analyseren. Een bevestigde FTD-biomarker kan een cruciale rol spelen bij de diagnose en klinische studies naar potentiële FTD-behandelingen. Artsen zouden families daarom moeten aanmoedigen om onderzoeksmogelijkheden te onderzoeken en te overwegen of deelname voor hen geschikt is.