Biomarkörer är avgörande för att förstå och behandla alla sjukdomar. En biomarkör är något mätbart i kroppen som kan indikera en sjukdoms närvaro och svårighetsgrad. Högt blodtryck, till exempel, är en biomarkör som kan indikera om en person har hjärtsjukdom och hur allvarlig den är: ju högre blodtryckssiffror, desto mer fortskridande eller svårare sjukdom.

Biomarkörer kan användas för olika ändamål. Diagnostiska biomarkörer skiljer en sjukdom från en annan och bidrar till korrekt och snabb diagnos, vilket är nödvändigt för riktade behandlingar, tjänster och supportalternativ. Prognostiska biomarkörer hjälper läkare att förutsäga hur en sjukdom kommer att utvecklas – till exempel genom att upptäcka en genetisk faktor som är förknippad med mer aggressiv acceleration av sjukdomen. Övervakningsbiomarkörer indikerar om en sjukdom förvärras eller förbättras, och responsbiomarkörer som används i forskning kan avgöra om en experimentell behandling har avsedd effekt. Ytterligare biomarkörer kan indikera risken för framtida sjukdom, eller säkerheten för en behandling.

Alla biomarkörer är avgörande för att förstå vad som händer i kroppen vid ett ögonblick – för att informera riktad klinisk vård, forskning och stöd.

Trots deras erkända betydelse är biomarkörer inte lätta att identifiera och validera. Ja, medan FTD-forskning har börjat identifiera lovande potentiella biomarkörer, av vilka några har börjat användas i kliniska prövningar, fortsätter sökandet efter validerade FTD-biomarkörer. Även för vanliga sjukdomar kan det ta årtionden och betydande finansiering att identifiera användbara biomarkörer.

Processen tar så lång tid eftersom biomarkörer måste vara det validerad för varje klinisk användning och kräver omfattande data som dokumenterar att forskare och kliniker både på ett tillförlitligt sätt kan kvantifiera och kliniskt tolka det biologiska måttet. Utveckling av biomarkörer är beroende av frivilliga som är villiga att delta i forskning, tillsammans med de senaste tekniska framstegen och ledande studiedesign och dataanalysmetoder.

AFTD har länge erkänt identifiering av biomarkörer som en kritisk lucka i FTD-forskning och har direkt finansierat forskning inom detta område. Från 2016 till 2021 betalade AFTD ut $5 miljoner i forskningsfonder till 16 biomarkörfokuserade projekt genom FTD Biomarkers Initiative möjliggjort av Samuel I. Newhouse Foundation. Detta program möjliggjorde många framsteg, såsom förbättrad hjärnavbildningsteknik, strukturell information om proteinaggregat som är vanliga inom FTD-patologi, uppbyggnad av sjukdomsprogressionsmodeller som används för att informera om kliniska prövningar och mer.

AFTD var också invigningsmedlem i Alzheimers Drug Discovery Foundation (ADDF) Diagnostics Accelerator, ett samarbetsfinansieringsprogram initierat av ADDFs medgrundare Leonard A. Lauder, Bill Gates, Jeff Bezos, MacKenzie Scott, familjen Dolby och Charles and Helen Schwab Foundation för att utveckla nya biomarkörer för tidig upptäckt av Alzheimers sjukdom och relaterade sjukdomar. Med AFTD:s partnerskap, återigen möjliggjort av SI Newhouse Foundation, tilldelade Diagnostics Accelerator $3.2M för fem utvecklingsprogram för FTD-biomarkörer.

En nyckelinvestering var Neurofilament Surveillance Project (NSP), ledd av Bluefield Project to Cure FTD. Denna banbrytande fleråriga studie utnyttjar infrastrukturen för ALLFTD-naturhistoriska studien och stödet från företag och ideella organisationer för att utveckla biomarkörens neurofilamentljus (NfL) till ett verktyg som är acceptabelt för användning i kliniska prövningar av regulatorisk kvalitet.

En annan viktig investering var Foundation for National Institutes of Healths Biomarker Consortium, också på NfL. I detta projekt samarbetar företag och ideella organisationer med vetenskapliga ledare för att stärka bevisen för användningen av NfL för att möjliggöra kliniska prövningar för att fördröja eller förhindra sjukdomsdebut hos personer med genetisk risk för FTD. År 2024, konsortiet meddelade att US Food and Drug Administration accepterade dess avsiktsförklaring och gav feedback om ytterligare steg för att kvalificera NfL som en biomarkör för tidig upptäckt av genetisk FTD.

Feedback från dessa projekt granskades på 2024 AFTD Research Roundtable, där intressenter diskuterade de steg som de förväntar sig kommer att behövas för att framväxande biomarkörer ska vara redo för användning i läkemedelsgodkännanden. (AFTD har sammankallat FTD Research Roundtable varje år sedan 2023; det är möjligt tack vare samarbetet från statliga tillsynsmyndigheter från USA och Europa, läkemedelsutvecklingsföretag, akademiska forskare, ideella organisationer och personer med levnadserfarenhet, alla engagerade i att påskynda framstegen mot behandlingar för FTD.)

Trots betydande framsteg är verktyg som stöder tidig, korrekt diagnos fortfarande ett ihållande och akut behov. Undersökningsdata från FTD Disorders Registry indikerar att det tar i genomsnitt 3,6 år att få en FTD-diagnos. Denna svindlande siffra är ändå en underskattning, eftersom den representerar upplevelsen hos familjer som har kunnat få tillgång till den vård som behövs för att överhuvudtaget få diagnosen.

Primärvårdsinställningar saknar prisvärda screeningverktyg för att uppmana patienten att hänvisa till de specialister som behövs för en korrekt FTD-diagnos. På grund av överlappande symtom med andra sjukdomar, och vårdpersonals bristande förtrogenhet med FTD, är både feldiagnostik och fördröjd diagnos vanligt. Upprepade specialistbesök kostar tid och resurser, vilket försvårar diagnosen för många människor. Av dessa skäl arbetar AFTD aktivt för att öka erkännandet av FTD och minska hindren för att få korrekta FTD-diagnoser i rätt tid.

Tillgång till diagnos kan vara ännu mer utmanande för människor med olika bakgrund, socioekonomiska grupper som är underbetjänade, hemlösa och människor med interaktion med det straffrättsliga systemet. A gripande stycke publicerat i New York Times om Linde Jacobs, en genetisk bärare för FTD och en FTD-förespråkare, illustrerar hennes mammas utmaningar med diagnos och hur det straffrättsliga systemet ännu inte är kapabelt att hantera personer som diagnostiserats. AFTD genomförde nyligen ett webbseminarium för att utbilda vårdpersonal om samspelet mellan FTD och det straffrättsliga systemet.

Biomarkörernas potential att förbättra tillgången till diagnos i FTD var ett fokus för diskussionen 2023 AFTD Holloway Summit. Holloway Summit är ett årligt program som arrangeras av Kristin Holloway och generöst finansieras av Holloway Family Fund. Toppmötet 2023 sammankallade läkare, forskare, läkemedelsutvecklare, ideella partners och personer med lång erfarenhet av FTD för att granska vetenskapens tillstånd och behovet av FTD-biomarkörer.

Diagnostiska biomarkörer är nödvändiga inte bara för att förkorta den diagnostiska resan, utan för att öka antalet personer som identifieras med FTD, där styrka i antal förbättrar opinionsbildning, forskningsdeltagande, insamlingsinsatser och alla andra strategier för att förbättra livet för människor som berörs av denna sjukdom. Av dessa skäl är identifiering av diagnostiska biomarkörer en hörnsten i AFTD:s åtagande att främja forskningen som en dag kommer att inleda en framtid fri från FTD.

AFTD lanserar ett nytt finansieringsprogram för att utveckla diagnostiska biomarkörer för FTD som en del av vårt uppdrag att förbättra diagnoser för dessa och relaterade sjukdomar. Människor med lång erfarenhet av FTD hjälpte till att forma målen för detta program genom att ge ovärderlig feedback om de största luckorna i deras diagnostiska resor.

Detta program möjliggörs av AFTD Holloway Family Fund, Alzheimers Association och andra partners som är dedikerade till att förbättra tillgången till diagnos för alla personer med FTD.

"Alltför många familjer kämpar i åratal utan en FTD-diagnos, vilket också hindrar forskningsframsteg", säger AFTDs styrelseledamot Kristin Holloway. "Det är tydligt att investering i diagnostiska biomarkörer för FTD är ett av de mest kritiska stegen vi kan ta för att förbättra vården och påskynda behandlingar för denna förödande sjukdom.

"Genom Holloway Family Fund är vi stolta över att stödja detta initiativ, som kommer att hjälpa forskare att utveckla de verktyg som behövs för tidigare och mer exakt diagnos - vilket ger hopp till individer och familjer som står inför FTD," fortsatte hon.

"Det är ytterst viktigt att ha verktyg för tidig och exakt upptäckt av alla orsaker till demens, säger Heather Snyder, PhD, Alzheimers Association Senior Vice President of Medical and Scientific Relations. "Det är därför Alzheimers Association är stolta över att samarbeta med AFTD Holloway Family Fund och andra partners för att finansiera högriskprojekt med hög belöning för att främja vår förmåga att upptäcka och diagnostisera frontotemporal lobar degeneration. Detta finansieringsprogram och partnerskap markerar hur långt fältet har kommit i både förståelsen av den underliggande biologin, men också tekniken för att kunna mäta denna biologi hos människor.”

I programmets första omgång kommer över $1 miljoner att göras tillgängliga för två till fyra forskningsprojekt. En andra omgång av utmärkelser väntas 2026. Forskningsförslag kommer att utvärderas konkurrenskraftigt för finansiering, tack vare vägledningen från AFTD Medical Advisory Council. Framgångsrika ansökningar kommer att ha en tydlig vision om hur biomarkörerna av intresse kommer att förbättra den diagnostiska resan för personer med FTD.

AFTD kommer att hålla vårt samhälle informerat om framstegen när detta nya program utvecklas. Som alltid tackar vi våra generösa givare och finansieringspartners. Och vi tackar forskningsdeltagarna för att de delar med sig av deras data och vävnadsprover. Att främja upptäckten av FTD-biomarkörer är ett av våra primära forskningsfokus, och betydande framsteg görs. Utan er alla hade inget av dessa framsteg varit möjligt.

Registrera dig för att få FTD Science Digest i din inkorg sex gånger om året!