Biomarkører er afgørende for at forstå og behandle enhver sygdom. En biomarkør er noget målbart i kroppen, der kan indikere en sygdoms tilstedeværelse og sværhedsgrad. Forhøjet blodtryk er for eksempel en biomarkør, der kan indikere, om en person har hjertesygdom, og hvor alvorlig den er: Jo højere blodtrykstallene er, jo mere fremskreden eller alvorlig er deres sygdom.

Biomarkører kan bruges til forskellige formål. Diagnostiske biomarkører adskiller en sygdom fra en anden, hvilket bidrager til præcis og rettidig diagnose, som er nødvendig for målrettede behandlinger, tjenester og supportmuligheder. Prognostiske biomarkører hjælper klinikere med at forudsige, hvordan en sygdom vil udvikle sig – for eksempel ved at detektere en genetisk faktor forbundet med mere aggressiv acceleration af sygdom. Overvågningsbiomarkører indikerer, om en sygdom forværres eller forbedres, og responsbiomarkører, der bruges i forskning, kan afgøre, om en eksperimentel behandling har den tilsigtede effekt. Yderligere biomarkører kan indikere risikoen for fremtidig sygdom eller sikkerheden ved en behandling.

Alle biomarkører er afgørende for at forstå, hvad der foregår i kroppen på et tidspunkt – for at informere målrettet klinisk pleje, forskning og støtte.

På trods af deres anerkendte betydning er biomarkører ikke nemme at identificere og validere. Faktisk, mens FTD-forskning er begyndt at identificere lovende potentielle biomarkører, hvoraf nogle er begyndt at blive brugt i kliniske forsøg, fortsætter søgningen efter validerede FTD-biomarkører. Selv for almindelige sygdomme kan det tage årtier og betydelig finansiering at identificere brugbare biomarkører.

Processen tager så lang tid, fordi biomarkører skal være det valideret for hver klinisk brug og kræver omfattende data, der dokumenterer, at forskere og klinikere både pålideligt kan kvantificere og klinisk fortolke det biologiske mål. Udvikling af biomarkører er afhængig af frivillige, der er villige til at deltage i forskning, sammen med de seneste teknologiske fremskridt og avancerede undersøgelsesdesign og dataanalysemetoder.

AFTD har længe anerkendt biomarkøridentifikation som et kritisk hul i FTD-forskning og har direkte finansieret forskning på dette område. Fra 2016 til 2021 udbetalte AFTD $5 millioner i forskningsmidler til 16 biomarkør-fokuserede projekter gennem FTD Biomarkers Initiative gjort mulig af Samuel I. Newhouse Foundation. Dette program muliggjorde mange fremskridt, såsom forbedrede hjernebilleddannelsesteknikker, strukturel information om proteinaggregater, der er almindelige i FTD-patologi, opbygning af sygdomsprogressionsmodeller, der bruges til at informere kliniske forsøg, og mere.

AFTD var også et åbningsmedlem af Alzheimers Drug Discovery Foundation (ADDF) Diagnostics Accelerator, et samarbejdsfinansieringsprogram initieret af ADDF-medstifter Leonard A. Lauder, Bill Gates, Jeff Bezos, MacKenzie Scott, Dolby-familien og Charles og Helen Schwab Foundation for at udvikle nye biomarkører til tidlig påvisning af Alzheimers sygdom og relaterede sygdomme. Med AFTD's partnerskab, igen muliggjort af SI Newhouse Foundation, tildelte Diagnostics Accelerator $3.2M for fem FTD-biomarkørudviklingsprogrammer.

En nøgleinvestering var Neurofilament Surveillance Project (NSP), ledet af Bluefield Project to Cure FTD. Dette banebrydende flerårige studie udnytter infrastrukturen fra ALLFTD-naturhistoriestudiet og støtten fra virksomheder og nonprofitorganisationer til at udvikle biomarkør neurofilament lyset (NfL) til et værktøj, der er acceptabelt til brug i regulatoriske kliniske forsøg.

En anden nøgleinvestering var Foundation for National Institutes of Health's Biomarker Consortium, også på NfL. I dette projekt samarbejder virksomheder og nonprofitorganisationer med videnskabelige ledere for at styrke beviserne for brugen af NfL for at gøre det muligt for kliniske forsøg at forsinke eller forhindre sygdomsdebut hos mennesker med genetisk risiko for FTD. I 2024, konsortiet meddelte, at US Food and Drug Administration accepterede dets hensigtserklæring og gav feedback om yderligere skridt til at kvalificere NfL som en biomarkør til tidlig påvisning af genetisk FTD.

Feedback fra disse projekter blev gennemgået på 2024 AFTD Research Roundtable, hvor interessenter diskuterede de skridt, de forventer vil være nødvendige for, at nye biomarkører er klar til brug i lægemiddelgodkendelser. (AFTD har indkaldt FTD Research Roundtable hvert år siden 2023; det er gjort muligt af den samarbejdende støtte fra regeringsmyndigheder fra USA og Europa, lægemiddeludviklingsvirksomheder, akademiske videnskabsmænd, nonprofitorganisationer og personer med levet erfaring, alle forpligtet til at accelerere fremskridt hen imod behandlinger for FTD.)

På trods af betydelige fremskridt er værktøjer, der understøtter tidlig, præcis diagnose, et vedvarende og presserende behov. Undersøgelsesdata fra FTD Disorders Registry indikerer, at det i gennemsnit tager 3,6 år at få en FTD-diagnose. Dette svimlende tal er ikke desto mindre en undervurdering, da det repræsenterer oplevelsen af familier, der har kunnet få adgang til den pleje, der er nødvendig for overhovedet at modtage diagnosen.

Indstillinger for primær pleje mangler overkommelige screeningsværktøjer til at bede patienthenvisninger til de specialister, der er nødvendige for en nøjagtig FTD-diagnose. På grund af overlappende symptomer med andre sygdomme og sundhedspersonalets manglende kendskab til FTD er fejldiagnosticering og forsinket diagnose begge almindelige. Gentagne specialistbesøg koster tid og ressourcer, hvilket hæmmer diagnosen for mange mennesker. Af disse grunde arbejder AFTD aktivt på at øge anerkendelsen af FTD og mindske hindringer for at opnå korrekte og rettidige FTD-diagnoser.

Adgang til diagnose kan være endnu mere udfordrende for mennesker med forskellig baggrund, socioøkonomiske grupper, der er underbetjente, hjemløse og mennesker med interaktion med det strafferetlige system. EN gribende stykke offentliggjort i New York Times om Linde Jacobs, en genetisk bærer for FTD og en FTD-advokat, illustrerer hendes mors udfordringer med diagnose, og hvordan det strafferetlige system endnu ikke er i stand til at håndtere personer, der er diagnosticeret. AFTD gennemførte for nylig et webinar for at uddanne sundhedsprofessionelle om samspillet mellem FTD og det strafferetlige system.

Biomarkørernes potentiale til at forbedre adgangen til diagnose i FTD var et fokus for diskussion på 2023 AFTD Holloway Summit. Holloway Summit er et årligt program arrangeret af Kristin Holloway og generøst finansieret af Holloway Family Fund. Topmødet i 2023 indkaldte klinikere, videnskabsmænd, lægemiddeludviklere, nonprofit-partnere og folk med lang erfaring med FTD for at gennemgå videnskabens tilstand og behovet for FTD-biomarkører.

Diagnostiske biomarkører er nødvendige ikke kun for at forkorte den diagnostiske rejse, men for at øge antallet af mennesker, der identificeres med FTD, hvor styrke i antal forbedrer fortalervirksomhed, forskningsdeltagelse, fundraising-indsats og alle andre strategier til at forbedre livet for mennesker, der er berørt af denne sygdom. Af disse grunde er diagnostisk biomarkøridentifikation en hjørnesten i AFTD's forpligtelse til at fremme forskningen, der en dag vil indlede en fremtid fri for FTD.

AFTD lancerer et nyt finansieringsprogram til at udvikle diagnostiske biomarkører for FTD som en del af vores mission om at forbedre diagnoser på tværs af disse og relaterede lidelser. Mennesker med levet erfaring i FTD hjalp med at forme målene for dette program ved at give uvurderlig feedback om de største huller i deres diagnostiske rejser.

Dette program er gjort muligt af AFTD Holloway Family Fund, Alzheimers Association og andre partnere, der er dedikeret til at forbedre adgangen til diagnose for alle mennesker med FTD.

"Alt for mange familier kæmper i årevis uden en FTD-diagnose, hvilket også hindrer forskningsfremskridt," sagde AFTDs bestyrelsesmedlem Kristin Holloway. "Det er klart, at investering i diagnostiske biomarkører for FTD er et af de mest kritiske skridt, vi kan tage mod at forbedre pleje og fremskynde behandlinger af denne ødelæggende sygdom.

"Gennem Holloway Family Fund er vi stolte af at støtte dette initiativ, som vil hjælpe forskere med at udvikle de nødvendige værktøjer til tidligere og mere præcis diagnose - hvilket bringer håb til enkeltpersoner og familier, der står over for FTD," fortsatte hun.

"Det er yderst vigtigt at have værktøjer til tidlig og præcis opdagelse af alle årsager til demens," sagde Heather Snyder, PhD, Alzheimers Association Senior Vice President of Medical and Scientific Relations. "Det er derfor, Alzheimers Association er stolte af at samarbejde med AFTD Holloway Family Fund og andre partnere for at finansiere højrisikoprojekter med høj belønning for at fremme vores evne til at opdage og diagnosticere frontotemporal lobar degeneration. Dette finansieringsprogram og partnerskab markerer, hvor langt feltet er kommet i både forståelsen af den underliggende biologi, men også teknologien til at kunne måle denne biologi i mennesker.”

I programmets første runde vil over $1 million blive stillet til rådighed for to til fire forskningsprojekter. En anden runde af priser forventes i 2026. Forskningsforslag vil blive konkurrencedygtigt evalueret for finansiering, takket være vejledningen fra AFTD Medical Advisory Council. Succesfulde ansøgninger vil have en klar vision om, hvordan biomarkørerne af interesse vil forbedre den diagnostiske rejse for dem med FTD.

AFTD vil holde vores samfund orienteret om fremskridt, efterhånden som dette nye program udfolder sig. Som altid takker vi vores generøse donorer og finansieringspartnere. Og vi takker forskningsdeltagerne for at dele deres data og vævsprøver. At fremme opdagelsen af FTD-biomarkører er et af vores primære forskningsfokus, og der gøres betydelige fremskridt. Uden jer alle ville intet af dette fremskridt have været muligt.

Tilmeld dig for at modtage FTD Science Digest i din indbakke seks gange om året!