Biomarker sind für das Verständnis und die Behandlung jeder Krankheit von entscheidender Bedeutung. Ein Biomarker ist ein im Körper messbarer Wert, der das Vorhandensein und die Schwere einer Krankheit anzeigen kann. Hoher Blutdruck ist beispielsweise ein Biomarker, der anzeigen kann, ob eine Person an einer Herzerkrankung leidet und wie schwerwiegend diese ist: Je höher der Blutdruckwert, desto weiter fortgeschritten oder schwerer ist die Krankheit.

Biomarker können für verschiedene Zwecke eingesetzt werden. Diagnostische Biomarker unterscheiden eine Krankheit von einer anderen und tragen zu einer genauen und zeitnahen Diagnose bei, die für gezielte Behandlungen, Dienstleistungen und Unterstützungsoptionen erforderlich ist. Prognostische Biomarker helfen Klinikern, den Verlauf einer Krankheit vorherzusagen – beispielsweise durch die Erkennung eines genetischen Faktors, der mit einer aggressiveren Beschleunigung der Krankheit verbunden ist. Überwachungs-Biomarker zeigen an, ob sich eine Krankheit verschlimmert oder verbessert, und in der Forschung verwendete Reaktions-Biomarker können feststellen, ob eine experimentelle Behandlung die beabsichtigte Wirkung hat. Zusätzliche Biomarker können das Risiko einer zukünftigen Erkrankung oder die Sicherheit einer Behandlung anzeigen.

Alle Biomarker sind von entscheidender Bedeutung, um zu verstehen, was zu einem bestimmten Zeitpunkt im Körper vor sich geht – und so eine gezielte klinische Versorgung, Forschung und Unterstützung zu ermöglichen.

Trotz ihrer anerkannten Bedeutung sind Biomarker nicht leicht zu identifizieren und zu validieren. Zwar hat die FTD-Forschung begonnen, vielversprechende potenzielle Biomarker zu identifizieren, von denen einige bereits in klinischen Studien eingesetzt werden, doch die Suche nach validierten FTD-Biomarkern geht weiter. Selbst bei häufigen Krankheiten kann es Jahrzehnte dauern und erhebliche finanzielle Mittel erfordern, um brauchbare Biomarker zu identifizieren.

Der Prozess dauert so lange, weil Biomarker validiert für jede klinische Anwendung und erfordern umfangreiche Daten, die dokumentieren, dass Forscher und Kliniker die biologische Messung zuverlässig quantifizieren und klinisch interpretieren können. Die Entwicklung von Biomarkern ist auf Freiwillige angewiesen, die bereit sind, an der Forschung teilzunehmen, sowie auf die neuesten technologischen Fortschritte und modernste Studiendesigns und Datenanalysemethoden.

AFTD hat die Biomarkeridentifizierung schon lange als kritische Lücke in der FTD-Forschung erkannt und die Forschung in diesem Bereich direkt finanziert. Von 2016 bis 2021 hat AFTD $5 Millionen an Forschungsgeldern für 16 biomarkerorientierte Projekte im Rahmen der FTD Biomarkers Initiative ausgezahlt, die von der Samuel I. Newhouse Foundation ermöglicht wurde. Dieses Programm ermöglichte viele Fortschritte, wie z. B. verbesserte Gehirnbildgebungstechniken, Strukturinformationen zu Proteinaggregaten, die in der FTD-Pathologie häufig vorkommen, die Entwicklung von Krankheitsverlaufsmodellen zur Unterstützung klinischer Studien und vieles mehr.

AFTD war außerdem Gründungsmitglied des Diagnostics Accelerator der Alzheimer's Drug Discovery Foundation (ADDF), einem gemeinsamen Finanzierungsprogramm, das von ADDF-Mitbegründer Leonard A. Lauder, Bill Gates, Jeff Bezos, MacKenzie Scott, der Familie Dolby und der Charles and Helen Schwab Foundation ins Leben gerufen wurde, um neuartige Biomarker für die Früherkennung der Alzheimer-Krankheit und verwandter Demenzerkrankungen zu entwickeln. Dank der Partnerschaft mit AFTD, die wiederum durch die SI Newhouse Foundation ermöglicht wurde, vergab der Diagnostics Accelerator $3.2M für fünf FTD-Biomarker-Entwicklungsprogramme.

Eine der wichtigsten Investitionen war das Neurofilament Surveillance Project (NSP), das vom Bluefield Project to Cure FTD geleitet wurde. Diese bahnbrechende mehrjährige Studie nutzt die Infrastruktur der ALLFTD-Naturgeschichtestudie und die Unterstützung von Unternehmen und gemeinnützigen Organisationen, um den Biomarker Neurofilament Light (NfL) zu einem für den Einsatz in klinischen Studien auf Zulassungsniveau akzeptablen Instrument zu entwickeln.

Eine weitere wichtige Investition war das Biomarker-Konsortium der Stiftung für das National Institutes of Health, ebenfalls zu NFL. In diesem Projekt arbeiten Unternehmen und gemeinnützige Organisationen mit führenden Wissenschaftlern zusammen, um die Beweise für den Einsatz von NFL zu stärken und klinische Studien zu ermöglichen, um den Krankheitsausbruch bei Menschen mit genetischem FTD-Risiko zu verzögern oder zu verhindern. Im Jahr 2024 Das Konsortium gab bekannt, dass die US-amerikanische Food and Drug Administration seine Absichtserklärung angenommen hat und gab Feedback zu weiteren Schritten, um NfL als Biomarker für die Früherkennung der genetischen FTD zu qualifizieren.

Die Rückmeldungen aus diesen Projekten wurden bei der AFTD-Forschungsrundtisch 2024, wo die Beteiligten die Schritte diskutierten, die ihrer Meinung nach erforderlich sein werden, damit neue Biomarker für die Zulassung von Medikamenten bereit sind. (Die AFTD veranstaltet den FTD Research Roundtable seit 2023 jedes Jahr. Er wird durch die gemeinschaftliche Unterstützung von staatlichen Regulierungsbehörden aus den USA und Europa, Arzneimittelentwicklungsunternehmen, akademischen Wissenschaftlern, gemeinnützigen Organisationen und Menschen mit eigener Erfahrung ermöglicht, die sich alle dafür einsetzen, den Fortschritt bei der Behandlung von FTD zu beschleunigen.)

Trotz erheblicher Fortschritte besteht weiterhin ein dringender Bedarf an Werkzeugen, die eine frühzeitige und genaue Diagnose unterstützen. Umfragedaten aus der FTD-Krankheitsregister gibt an, dass es durchschnittlich 3,6 Jahre dauert, bis eine FTD-Diagnose gestellt wird. Diese erschreckende Zahl ist jedoch noch zu niedrig angesetzt, da sie die Erfahrungen von Familien widerspiegelt, die Zugang zu der notwendigen Versorgung erhalten haben, um überhaupt die Diagnose zu erhalten.

In der Primärversorgung fehlen erschwingliche Screening-Tools, um Patienten an die Spezialisten zu überweisen, die für eine genaue FTD-Diagnose erforderlich sind. Aufgrund überlappender Symptome mit anderen Krankheiten und mangelnder Vertrautheit des medizinischen Personals mit FTD sind Fehldiagnosen und verzögerte Diagnosen häufig. Wiederholte Facharztbesuche kosten Zeit und Ressourcen und erschweren vielen Menschen die Diagnose. Aus diesen Gründen arbeitet AFTD aktiv daran, die Erkennung von FTD zu verbessern und Hindernisse für eine korrekte und rechtzeitige FTD-Diagnose abzubauen.

Der Zugang zu einer Diagnose kann für Menschen mit unterschiedlichem Hintergrund, sozioökonomische Gruppen, die unterversorgt sind, Obdachlose und Menschen, die mit dem Strafrechtssystem zu tun haben, noch schwieriger sein. ergreifender Artikel in der New York Times über Linde Jacobs, eine genetische Trägerin von FTD und eine FTD-Befürworterin, schildert die Schwierigkeiten ihrer Mutter mit der Diagnose und wie das Strafrechtssystem noch nicht in der Lage ist, mit diagnostizierten Personen umzugehen. AFTD hat kürzlich ein Webinar durchgeführt, um medizinisches Fachpersonal über die Interaktion zwischen FTD und dem Strafrechtssystem.

Das Potenzial von Biomarkern, den Zugang zur Diagnose von FTD zu verbessern, war ein Diskussionsschwerpunkt bei der AFTD Holloway-Gipfel 2023. Der Holloway Summit ist ein jährliches Programm, das von Kristin Holloway veranstaltet und großzügig vom Holloway Family Fund finanziert wird. Der Summit 2023 brachte Kliniker, Wissenschaftler, Arzneimittelentwickler, gemeinnützige Partner und Menschen mit eigener Erfahrung mit FTD zusammen, um den Stand der Wissenschaft und den Bedarf an FTD-Biomarkern zu überprüfen.

Diagnostische Biomarker sind nicht nur notwendig, um den Diagnoseweg zu verkürzen, sondern auch, um die Zahl der Menschen zu erhöhen, die an FTD erkrankt sind. Eine große Zahl an Menschen verbessert die Interessenvertretung, die Teilnahme an der Forschung, die Mittelbeschaffung und alle anderen Strategien zur Verbesserung des Lebens der von dieser Krankheit betroffenen Menschen. Aus diesen Gründen ist die Identifizierung diagnostischer Biomarker ein Eckpfeiler des Engagements von AFTD, die Forschung voranzutreiben, die eines Tages eine Zukunft ohne FTD einleiten wird.

AFTD startet ein neues Finanzierungsprogramm zur Entwicklung diagnostischer Biomarker für FTD als Teil unserer Mission, die Diagnose dieser und verwandter Erkrankungen zu verbessern. Menschen mit eigener Erfahrung mit FTD haben dazu beigetragen, die Ziele dieses Programms zu formulieren, indem sie wertvolles Feedback zu den größten Lücken in ihrem diagnostischen Weg gaben.

Dieses Programm wird durch den AFTD Holloway Family Fund, die Alzheimer’s Association und andere Partner ermöglicht, die sich dafür einsetzen, allen Menschen mit FTD den Zugang zur Diagnose zu erleichtern.

„Zu viele Familien kämpfen jahrelang ohne eine FTD-Diagnose, was auch den Forschungsfortschritt behindert“, sagte AFTD-Vorstandsmitglied Kristin Holloway. „Es ist klar, dass die Investition in diagnostische Biomarker für FTD einer der wichtigsten Schritte ist, die wir unternehmen können, um die Versorgung zu verbessern und die Behandlung dieser verheerenden Krankheit zu beschleunigen.“

„Wir sind stolz, diese Initiative über den Holloway Family Fund unterstützen zu können. Sie wird Forschern dabei helfen, die notwendigen Werkzeuge für eine frühere und genauere Diagnose zu entwickeln – und so den von FTD betroffenen Menschen und Familien Hoffnung geben“, fuhr sie fort.

„Es ist von entscheidender Bedeutung, über Instrumente zur frühen und genauen Erkennung aller Demenzursachen zu verfügen“, sagte Dr. Heather Snyder, Senior Vice President of Medical and Scientific Relations der Alzheimer's Association. „Deshalb ist die Alzheimer's Association stolz darauf, mit dem AFTD Holloway Family Fund und anderen Partnern zusammenzuarbeiten, um Projekte mit hohem Risiko und hoher Rendite zu finanzieren, die unsere Fähigkeit zur Erkennung und Diagnose der frontotemporalen Lobärdegeneration verbessern sollen. Dieses Finanzierungsprogramm und diese Partnerschaft zeigen, wie weit das Feld sowohl im Verständnis der zugrunde liegenden Biologie als auch in der Technologie gekommen ist, um diese Biologie bei Menschen messen zu können.“

In der ersten Runde des Programms werden über $1 Millionen für zwei bis vier Forschungsprojekte bereitgestellt. Eine zweite Vergaberunde ist für 2026 vorgesehen. Die Forschungsvorschläge werden wettbewerblich auf ihre Finanzierung geprüft, unter Anleitung des Medizinischer Beirat der AFTD. Erfolgreiche Bewerbungen müssen eine klare Vision davon haben, wie die betreffenden Biomarker den diagnostischen Weg für FTD-Patienten verbessern werden.

AFTD wird unsere Community über die Fortschritte dieses neuen Programms auf dem Laufenden halten. Wie immer danken wir unseren großzügigen Spendern und Finanzierungspartnern. Und wir danken den Forschungsteilnehmern für die Weitergabe ihrer Daten und Gewebeproben. Die Weiterentwicklung der Entdeckung von FTD-Biomarkern ist einer unserer Hauptforschungsschwerpunkte, und es werden erhebliche Fortschritte erzielt. Ohne Sie alle wäre keiner dieser Fortschritte möglich gewesen.

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