Les biomarqueurs sont essentiels pour comprendre et traiter toute maladie. Un biomarqueur est un élément mesurable dans le corps qui peut indiquer la présence et la gravité d'une maladie. L'hypertension artérielle, par exemple, est un biomarqueur qui peut indiquer si une personne souffre d'une maladie cardiaque et sa gravité : plus les chiffres de la tension artérielle sont élevés, plus la maladie est avancée ou grave.

Les biomarqueurs peuvent être utilisés à différentes fins. Les biomarqueurs diagnostiques permettent de distinguer une maladie d’une autre, contribuant ainsi à un diagnostic précis et opportun, nécessaire pour cibler les traitements, les services et les options de soutien. Les biomarqueurs pronostiques aident les cliniciens à prédire l’évolution d’une maladie, par exemple en détectant un facteur génétique associé à une accélération plus agressive de la maladie. Les biomarqueurs de surveillance indiquent si une maladie s’aggrave ou s’améliore, et les biomarqueurs de réponse utilisés dans la recherche peuvent déterminer si un traitement expérimental a l’effet escompté. D’autres biomarqueurs peuvent indiquer le risque d’une maladie future ou la sécurité d’un traitement.

Tous les biomarqueurs sont essentiels pour comprendre ce qui se passe dans le corps à un moment donné – pour éclairer les soins cliniques, la recherche et le soutien ciblés.

Malgré leur importance reconnue, les biomarqueurs ne sont pas faciles à identifier et à valider. En effet, alors que la recherche sur la DFT a commencé à identifier des biomarqueurs potentiels prometteurs, dont certains ont commencé à être utilisés dans des essais cliniques, la recherche de biomarqueurs validés de la DFT se poursuit. Même pour les maladies courantes, il peut falloir des décennies et un financement important pour identifier des biomarqueurs utilisables.

Le processus prend tellement de temps parce que les biomarqueurs doivent être validé Les biomarqueurs sont des outils indispensables à chaque utilisation clinique et nécessitent une documentation exhaustive des données permettant aux chercheurs et aux cliniciens de quantifier et d'interpréter cliniquement la mesure biologique de manière fiable. Le développement de biomarqueurs repose sur la volonté de participer à la recherche, ainsi que sur les dernières avancées technologiques et sur des méthodes de conception d'études et d'analyse de données de pointe.

L'AFTD reconnaît depuis longtemps que l'identification des biomarqueurs constitue une lacune critique dans la recherche sur la DFT et a financé directement des recherches dans ce domaine. De 2016 à 2021, l'AFTD a déboursé 1 million de livres sterling (1,4 milliard de livres sterling) en fonds de recherche pour 16 projets axés sur les biomarqueurs dans le cadre de l'initiative sur les biomarqueurs FTD rendue possible par la Fondation Samuel I. Newhouse. Ce programme a permis de nombreuses avancées, telles que l'amélioration des techniques d'imagerie cérébrale, des informations structurelles sur les agrégats de protéines courants dans la pathologie de la DFT, la construction de modèles de progression de la maladie utilisés pour éclairer les essais cliniques, et bien plus encore.

L'AFTD a également été l'un des membres fondateurs de l'Alzheimer's Drug Discovery Foundation (ADDF) Diagnostics Accelerator, un programme de financement collaboratif lancé par Leonard A. Lauder, cofondateur de l'ADDF, Bill Gates, Jeff Bezos, MacKenzie Scott, la famille Dolby et la Fondation Charles et Helen Schwab pour développer de nouveaux biomarqueurs pour la détection précoce de la maladie d'Alzheimer et des démences associées. Grâce au partenariat de l'AFTD, rendu possible par la SI Newhouse Foundation, l'accélérateur de diagnostics a accordé 1 TP4T3,2M à cinq programmes de développement de biomarqueurs FTD.

L’un des investissements clés a été le projet de surveillance des neurofilaments (NSP), dirigé par le projet Bluefield pour guérir la FTD. Cette étude pluriannuelle pionnière s’appuie sur l’infrastructure de l’étude d’histoire naturelle de l’ALLFTD et sur le soutien d’entreprises et d’organismes à but non lucratif pour développer le biomarqueur neurofilament léger (NfL) en un outil acceptable pour une utilisation dans les essais cliniques de qualité réglementaire.

Un autre investissement clé a été le Biomarker Consortium de la Fondation pour les National Institutes of Health, également sur la NfL. Dans ce projet, des entreprises et des organisations à but non lucratif s'associent à des leaders scientifiques pour renforcer les preuves de l'utilisation de la NfL afin de permettre aux essais cliniques de retarder ou de prévenir l'apparition de la maladie chez les personnes présentant un risque génétique de FTD. En 2024, le Consortium a annoncé que la Food and Drug Administration américaine a accepté sa lettre d'intention et a fourni des commentaires sur les prochaines étapes à suivre pour qualifier NfL comme biomarqueur pour la détection précoce de la FTD génétique.

Les retours d’expérience de ces projets ont été examinés lors de la Table ronde de recherche de l'AFTD 2024, où les parties prenantes ont discuté des étapes qu'elles prévoient être nécessaires pour que les biomarqueurs émergents soient prêts à être utilisés dans les approbations de médicaments. (L'AFTD organise chaque année depuis 2023 la table ronde de recherche sur la FTD ; elle est rendue possible grâce au soutien collaboratif des régulateurs gouvernementaux des États-Unis et d'Europe, des sociétés de développement de médicaments, des scientifiques universitaires, des organisations à but non lucratif et des personnes ayant une expérience vécue, tous engagés à accélérer les progrès vers des traitements pour la FTD.)

Malgré des progrès significatifs, les outils permettant un diagnostic précoce et précis demeurent un besoin persistant et urgent. Données d'enquête de l' Registre des troubles FTD indique qu’il faut en moyenne 3,6 ans pour obtenir un diagnostic de DFT. Ce chiffre stupéfiant est néanmoins une sous-estimation, car il représente l’expérience des familles qui ont pu avoir accès aux soins nécessaires pour recevoir le diagnostic.

Les services de soins primaires manquent d'outils de dépistage abordables pour inciter les patients à se tourner vers les spécialistes nécessaires pour un diagnostic précis de la DFT. En raison du chevauchement des symptômes avec d'autres maladies et du manque de familiarité des professionnels de santé avec la DFT, les erreurs de diagnostic et les retards de diagnostic sont courants. Les visites répétées chez les spécialistes coûtent du temps et des ressources, ce qui empêche le diagnostic pour de nombreuses personnes. Pour ces raisons, l'AFTD travaille activement à accroître la reconnaissance de la DFT et à réduire les obstacles à l'obtention de diagnostics corrects et rapides de la DFT.

L’accès au diagnostic peut être encore plus difficile pour les personnes d’origines diverses, les groupes socioéconomiques mal desservis, les sans-abri et les personnes ayant des interactions avec le système de justice pénale. article poignant publié dans le New York Times à propos de Linde Jacobs, porteuse génétique de la DFT et défenseure de la DFT, illustre les difficultés rencontrées par sa mère face au diagnostic et la façon dont le système de justice pénale n'est pas encore capable de traiter les personnes diagnostiquées. L'AFTD a récemment organisé un webinaire pour sensibiliser les professionnels de la santé sur l'interaction entre la FTD et le système judiciaire pénal.

Le potentiel des biomarqueurs pour améliorer l’accès au diagnostic de la DFT a été au centre des discussions lors de la Sommet AFTD Holloway 2023Le Holloway Summit est un programme annuel organisé par Kristin Holloway et généreusement financé par le Holloway Family Fund. Le sommet 2023 a réuni des cliniciens, des scientifiques, des développeurs de médicaments, des partenaires à but non lucratif et des personnes ayant une expérience vécue de la DFT pour examiner l'état de la science et le besoin de biomarqueurs de la DFT.

Les biomarqueurs diagnostiques sont nécessaires non seulement pour raccourcir le parcours diagnostique, mais aussi pour augmenter le nombre de personnes diagnostiquées avec la DFT, où la force du nombre améliore la sensibilisation, la participation à la recherche, les efforts de collecte de fonds et toutes les autres stratégies visant à améliorer la vie des personnes touchées par cette maladie. Pour ces raisons, l'identification de biomarqueurs diagnostiques est une pierre angulaire de l'engagement de l'AFTD à faire progresser la recherche qui ouvrira un jour la voie à un avenir sans DFT.

L'AFTD lance un nouveau programme de financement pour développer des biomarqueurs diagnostiques pour la DFT dans le cadre de notre mission visant à améliorer les diagnostics de ces troubles et des troubles connexes. Des personnes ayant vécu une expérience de la DFT ont contribué à façonner les objectifs de ce programme en fournissant des commentaires précieux sur les plus grandes lacunes de leur parcours diagnostique.

Ce programme est rendu possible par l'AFTD Holloway Family Fund, l'Alzheimer's Association et d'autres partenaires dédiés à l'amélioration de l'accès au diagnostic pour toutes les personnes atteintes de FTD.

« Trop de familles luttent pendant des années sans diagnostic de DFT, ce qui freine également les progrès de la recherche », a déclaré Kristin Holloway, membre du conseil d’administration de l’AFTD. « Il est clair qu’investir dans des biomarqueurs diagnostiques pour la DFT est l’une des mesures les plus importantes que nous puissions prendre pour améliorer les soins et accélérer les traitements contre cette maladie dévastatrice.

« Grâce au Holloway Family Fund, nous sommes fiers de soutenir cette initiative, qui aidera les chercheurs à développer les outils nécessaires à un diagnostic plus précoce et plus précis, apportant ainsi de l’espoir aux personnes et aux familles confrontées à la DFT », a-t-elle poursuivi.

« Il est essentiel de disposer d’outils permettant de détecter précocement et avec précision toutes les causes de démence », a déclaré Heather Snyder, Ph. D., vice-présidente principale des relations médicales et scientifiques de l’Alzheimer’s Association. « C’est pourquoi l’Alzheimer’s Association est fière de s’associer au AFTD Holloway Family Fund et à d’autres partenaires pour financer des projets à haut risque et à forte récompense afin de faire progresser notre capacité à détecter et à diagnostiquer la dégénérescence lobaire frontotemporale. Ce programme de financement et ce partenariat montrent à quel point le domaine a progressé, à la fois dans la compréhension de la biologie sous-jacente, mais aussi dans la technologie permettant de mesurer cette biologie chez les personnes. »

Au cours de la première phase du programme, plus de 1 million de dollars seront mis à disposition pour deux à quatre projets de recherche. Une deuxième phase de subventions est prévue en 2026. Les propositions de recherche seront évaluées de manière compétitive en vue d'un financement, grâce aux conseils du Conseil consultatif médical de l'AFTDLes candidatures retenues auront une vision claire de la manière dont les biomarqueurs d’intérêt amélioreront le parcours diagnostique des personnes atteintes de DFT.

L'AFTD tiendra notre communauté informée des progrès réalisés au fur et à mesure du déroulement de ce nouveau programme. Comme toujours, nous remercions nos généreux donateurs et partenaires financiers. Et nous remercions les participants à la recherche d'avoir partagé leurs données et leurs échantillons de tissus. Faire progresser la découverte de biomarqueurs FTD est l'un de nos principaux axes de recherche, et des progrès significatifs sont réalisés. Sans vous tous, aucun de ces progrès n'aurait été possible.

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