FTD-forskningslandskapet står på gränsen till stora förändringar. För första gången, En fas 3-studie har slutförts för en potentiellt sjukdomsmodifierande behandling för en typ av genetisk FTD, med resultat som förväntas under 2025.

Medan vi väntar på resultaten från fas 3-studierna tar vi oss tid att sammanfatta aktuella uppdateringar i studier för en typ av genetisk FTD, eftersom deras framsteg kan påverka alla personer som påverkas av FTD såväl som alla FTD-forskare, vårdgivare och investerare.

Ungefär 40% av FTD-fallen tros för närvarande vara familjära eller ha genetiska bakomliggande orsaker. Dessa studier behandlar alla progranulinhypotesen – idén att för personer med FTD orsakad av GRN varianter, kommer återställning av progranulinnivåerna att minska FTD-patofysiologi och symtom.

Det finns andra viktiga gener som bidrar till FTD, såsom C9orf72 och KARTAÄven om det pågår eller pågår studier som kan rekrytera personer med FTD med C9orf72 varianter, fokuserar vi här på GRN som det genetiska målet längst fram i studierna. Det finns också studier på andra gener och avvikande proteiner som testas på personer med relaterade sjukdomar som ALS och Alzheimers sjukdom, vilket kan vara lovande för genetiska och sporadiska former av FTD. Medan betydande framsteg görs inom läkemedelsutveckling för specifika typer av FTD, kommer det att finnas lärdomar och framsteg som kommer att gynna alla.

Nedan följer sammanfattningar av statusen för sex aktiva FTD-studier vid tidpunkten för publicering, i alfabetisk ordning efter sponsor.   

Viktig anmärkning: AFTD är en informationsresurs och varken uppmuntrar eller avråder specifikt från patientdeltagande i någon specifik klinisk prövning. 

Sponsor: Alector (med GSK) 

Studie: INFRONT-3 (Fas 3) 

Läkemedel: AL001 (Latozinemab) – monoklonal antikropp mot sortilin; avsedd att blockera sortilinmedierad progranulin-nedbrytning  

Leveransväg: Intravenös  

Uppdatera: Fas 3-registreringen är klar och resultat förväntas i slutet av kalenderåret 2025. Fas 2-uppdateringar genomfördes tidigare tillhandahållna.  

Clinicaltrials.gov: NCT04374136 

Sponsor: AviadoBio 

Studie: ASPIRE-FTD (fas 1/2) 

Läkemedel: AVB-101 – GRN AAV9-genterapi; avsedd att öka progranulinnivåerna genom att leverera en funktionell GRN gen in i hjärnan  

Leveransväg: Intratalamisk infusion  

Uppdatera: Dosering är slutförd för en andra kohort  i fas 1/2 och dosering av en tredje kohort är planerad under tredje kvartalet 2025, med förväntningen att tidiga biomarkördata kommer att delas under 2026.  

Clinicaltrials.gov: NCT06064890  

Sponsor: Denali Therapeutics och Takeda Pharmaceuticals 

Studie: Fas 1/2 

Läkemedel: TAK-594/DNL593 – rekombinant progranulin kombinerat med proteintransportvehikelteknik; avsett att öka progranulinnivåerna genom att leverera progranulinproteinet över blod-hjärnbarriären  

Leveransväg: Intravenös 

Uppdatering: Fas 1 del A datadosering av hälsovolontärer var tidigare rapporterat och del B dosering av personer med GRN-relaterad FTD pågår.  

Clinicaltrials.gov: NCT05262023   

Sponsor: Passage Bio 

Studie: upliFT-D (fas 1/2) 

Läkemedel: PBFT02 – GRN AAV1-genterapi; avsedd att öka progranulinnivåerna genom att leverera en funktionell GRN gen in i hjärnan  

Leveransväg: Injektion i cisterna magna  

Uppdatera: Interimsdata har aviserats från Dos 1 hos personer med GRN varianter och ytterligare interimsdata från dos 2, förväntas under 2026. Framtida kohorter planeras även inkludera deltagare med FTD-C9orf72.

Clinicaltrials.gov: NCT04747431 

 Sponsor: Prevail Therapeutics, ett helägt dotterbolag till Eli Lilly  

Studie: PROCLAIM (Fas 1/2)  

Läkemedel: PR006 – GRN AAV9-genterapi; avsedd att öka progranulinnivåerna genom att leverera en hälsosam GRN gen in i hjärnan 

Leveransväg: Injektion i cisterna magna 

Uppdatera:  Delresultat för fas 1/2 publicerades år 2024 och rekryteringen pågår. 

Clinicaltrials.gov: NCT04408625 

  Sponsor: Vesper Biotechnology  

Studie: SORT-IN-2 (fas 1/2) 

Läkemedel: VES001 – liten molekyl; avsedd att korsa blod-hjärnbarriären och hämma sortilinmedierad progranulin-nedbrytning
Leveransväg: Oral  

Uppdatering: Fas 1-data från friska frivilliga tidigare rapporterat och Fas 1b/2a har nått milstolpar för registrering hos asymptomatiska patienter som är bärare av GRN varianter, med resultat som förväntas under andra halvåret 2025. 

Clinicaltrials.gov: NCT06705192 

För den mest aktuella informationen om dessa studier, överväg att remittera patienter och familjer till att delta i FTD Disorders Registry, vilket kan hålla dem informerade om nya och framväxande forskningsmöjlighetereller hänvisa dem till AFTD:s hjälplinje (info@theaftd.org, 866-507-7222); eller hänvisa dem till clinicaltrials.gov. Deltagande i registret kan också uppmuntra läkemedelsutveckling genom att dokumentera antalet drabbade personer. AFTD har skapat resurser om FTD genetik och genterapi, och är engagerad i att möjliggöra och stärka effektiva och informativa kliniska FTD-prövningar. Besök vår sida för forskare för mer information om att arbeta med oss som forskare. 

Registrera dig för att få FTD Research Spotlight i din inkorg sex gånger om året!