Het FTD-onderzoekslandschap staat aan de vooravond van grote ontwikkelingen. Voor het eerst een Fase 3-onderzoek is afgerond voor een potentieel ziektemodificerende behandeling voor een type genetische FTD, waarvan de resultaten in 2025 verwacht worden.

Terwijl we wachten op de resultaten van de Fase 3-onderzoeken, nemen we de tijd om de huidige updates in onderzoeken naar een bepaald type genetische FTD samen te vatten. De voortgang ervan kan namelijk gevolgen hebben voor alle mensen die met FTD te maken hebben, maar ook voor alle FTD-onderzoekers, zorgverleners en investeerders.

Er wordt momenteel gedacht dat ongeveer 40% van de FTD-gevallen erfelijk is of een genetische basis heeft. Deze onderzoeken richten zich allemaal op de progranulinehypothese – het idee dat mensen met FTD veroorzaakt door GRN varianten, het herstellen van de progranulinespiegels zal de pathofysiologie en symptomen van FTD verminderen.

Er zijn andere belangrijke genen die bijdragen aan FTD, zoals C9orf72 En KAARTHoewel er lopende of opkomende onderzoeken zijn die mensen met FTD kunnen inschrijven voor C9orf72 varianten, hier concentreren we ons op GRN als het genetische doelwit dat het verst gevorderd is in onderzoek. Er lopen ook onderzoeken naar andere genen en afwijkende eiwitten bij mensen met verwante ziekten zoals ALS en de ziekte van Alzheimer, wat veelbelovend kan zijn voor genetische en sporadische vormen van FTD. Hoewel er aanzienlijke vooruitgang wordt geboekt in de ontwikkeling van geneesmiddelen voor specifieke vormen van FTD, zullen er lessen en vooruitgang worden geleerd waar iedereen baat bij heeft.

Hieronder vindt u samenvattingen van de status van zes actieve FTD-onderzoeken op het moment van publicatie, in alfabetische volgorde van sponsor.   

Belangrijke opmerking: AFTD is een informatiebron en moedigt patiënten niet specifiek aan om aan een specifieke klinische proef deel te nemen. 

Sponsor: Alector (met GSK) 

Studie: INFRONT-3 (Fase 3) 

Geneesmiddel: AL001 (Latozinemab) – anti-sortiline monoklonaal antilichaam; bedoeld om sortiline-gemedieerde progranuline-afbraak te blokkeren  

Toedieningsroute: intraveneus  

Update: Inschrijving fase 3 is voltooid en de resultaten worden verwacht tegen het einde van het kalenderjaar 2025. Fase 2-updates waren eerder verstrekt.  

Clinicaltrials.gov: NCT04374136 

Sponsor: AviadoBio 

Studie: ASPIRE-FTD (Fase 1/2) 

Geneesmiddel: AVB-101 – GRN AAV9-gentherapie; bedoeld om de progranulinespiegels te verhogen door een functionele GRN gen in de hersenen  

Toedieningsroute: intrathalamische infusie  

Update: De dosering van een tweede cohort is voltooid  in Fase 1/2 en de dosering van een derde cohort is gepland in het derde kwartaal van 2025, met de verwachting dat de eerste biomarkergegevens in 2026 gedeeld zullen worden.  

Clinicaltrials.gov: NCT06064890  

Sponsor: Denali Therapeutics & Takeda Pharmaceuticals 

Studie: Fase 1/2 

Geneesmiddel: TAK-594/DNL593 – recombinant progranuline gecombineerd met proteïnetransportvoertuigtechnologie; bedoeld om de progranulinespiegels te verhogen door het progranuline-eiwit door de bloed-hersenbarrière te transporteren  

Toedieningsroute: intraveneus 

Update: Fase 1 deel A-gegevensdosering van gezondheidsvrijwilligers was eerder gerapporteerd En deel B dosering van mensen met GRN-gerelateerde FTD is nog steeds gaande.  

Clinicaltrials.gov: NCT05262023   

Sponsor: Passage Bio 

Studie: upliFT-D (Fase 1/2) 

Geneesmiddel: PBFT02 – GRN AAV1-gentherapie; bedoeld om de progranulinespiegels te verhogen door een functionele GRN gen in de hersenen  

Toedieningsroute: Injectie in de cisterna magna  

Update: Tussentijdse gegevens is aangekondigd vanaf Dosis 1 bij mensen met GRN varianten en verdere tussentijdse gegevens van Dosis 2 worden in 2026 verwacht. Toekomstige cohorten zullen naar verwachting ook deelnemers met FTD omvatten.C9orf72.

Clinicaltrials.gov: NCT04747431 

 Sponsor: Prevail Therapeutics, een volledige dochteronderneming van Eli Lilly  

Studie: PROCLAIM (Fase 1/2)  

Geneesmiddel: PR006 – GRN AAV9-gentherapie; bedoeld om de progranulinespiegels te verhogen door een gezonde GRN gen in de hersenen 

Toedieningsroute: Injectie in de cisterna magna 

Update:  Tussentijdse resultaten voor Fase 1/2 werden gepubliceerd in 2024 en de werving is nog gaande. 

Clinicaltrials.gov: NCT04408625 

  Sponsor: Vesper Biotechnologie  

Studie: SORT-IN-2 (fase 1/2) 

Geneesmiddel: VES001 – klein molecuul; bedoeld om de bloed-hersenbarrière te passeren en sortiline-gemedieerde progranuline-afbraak te remmen
Toedieningsroute: Oraal  

Update: Fase 1-gegevens bij gezonde vrijwilligers waren eerder gerapporteerd En Fase 1b/2a heeft de mijlpaal van de inschrijvingen bereikt bij asymptomatische patiënten die drager zijn van GRN varianten, waarvan de resultaten in de tweede helft van 2025 worden verwacht. 

Clinicaltrials.gov: NCT06705192 

Voor de meest actuele informatie over deze onderzoeken kunt u overwegen om patiënten en families te verwijzen om zich in te schrijven voor het onderzoek. FTD-stoornissenregister, die hen op de hoogte kan houden van nieuwe en opkomende onderzoeksmogelijkheden; of door ze te verwijzen naar de HelpLine van AFTD (info@theaftd.org, 866-507-7222); of door ze te verwijzen naar clinicaltrials.gov. Deelname aan het register kan ook de ontwikkeling van geneesmiddelen stimuleren door het aantal getroffen personen te documenteren. AFTD heeft bronnen gecreëerd over FTD Genetica En gentherapieen zet zich in voor het mogelijk maken en versterken van efficiënte en informatieve FTD-klinische onderzoeken. Bezoek onze pagina 'Voor onderzoekers' voor meer informatie over samenwerken als onderzoeker bij ons. 

Meld u aan en ontvang FTD Research Spotlight zes keer per jaar in uw inbox!