Le paysage de la recherche FTD est à la veille de développements majeurs. Pour la première fois, un essai de phase 3 a été achevé pour un traitement potentiellement modificateur de la maladie pour un type de DFT génétique, avec des résultats attendus en 2025.

En attendant les résultats de ces essais de phase 3, nous prenons le temps de résumer les mises à jour actuelles des essais pour un type de DFT génétique, car leurs progrès peuvent avoir des répercussions sur toutes les personnes touchées par la DFT ainsi que sur tous les chercheurs, prestataires de soins de santé et investisseurs en DFT.

On estime actuellement qu'environ 401 cas de DFT TP3T sont d'origine familiale ou génétique. Ces essais s'appuient tous sur l'hypothèse de la progranuline, selon laquelle, chez les personnes atteintes de DFT causée par NRG variantes, la restauration des niveaux de progranuline réduira la physiopathologie et les symptômes de la FTD.

Il existe d’autres gènes majeurs qui contribuent à la DFT, tels que C9orf72 et MAPT. Bien qu'il existe des essais en cours ou émergents qui pourraient recruter des personnes atteintes de DFT avec C9orf72 variantes, nous nous concentrons ici sur NRG Comme cible génétique la plus avancée dans les essais cliniques, des essais sur d'autres gènes et protéines aberrantes sont également en cours chez des personnes atteintes de maladies apparentées, telles que la SLA et la maladie d'Alzheimer. Ces essais pourraient être prometteurs pour les formes génétiques et sporadiques de DFT. Si des progrès significatifs sont réalisés dans le développement de médicaments pour des types spécifiques de DFT, les enseignements et les progrès seront bénéfiques pour tous.

Vous trouverez ci-dessous des résumés de l’état de six essais FTD actifs au moment de la publication, classés par ordre alphabétique par promoteur.   

Remarque importante : l'AFTD est une ressource informative et n'encourage ni ne décourage spécifiquement la participation des patients à un essai clinique spécifique. 

Commanditaire : Alector (avec GSK) 

Étude : INFRONT-3 (Phase 3) 

Médicament : AL001 (Latozinemab) – anticorps monoclonal anti-sortiline ; destiné à bloquer la dégradation de la progranuline médiée par la sortiline  

Voie d'administration : intraveineuse  

Mise à jour: L'inscription à la phase 3 est terminée et les résultats sont attendus d'ici la fin de l'année civile 2025. Les mises à jour de la phase 2 ont été précédemment fourni.  

Clinicaltrials.gov : NCT04374136 

Commanditaire : AviadoBio 

Étude : ASPIRE-FTD (Phase 1/2) 

Médicament : AVB-101 – NRG Thérapie génique AAV9 ; destinée à augmenter les niveaux de progranuline en délivrant un gène fonctionnel NRG gène dans le cerveau  

Voie d'administration : perfusion intrathalamique  

Mise à jour: Le dosage d'une deuxième cohorte est terminé  en phase 1/2 et le dosage d'une troisième cohorte est prévu au troisième trimestre 2025, avec l'espoir que les premières données sur les biomarqueurs seront partagées en 2026.  

Clinicaltrials.gov : NCT06064890  

Commanditaire : Denali Therapeutics et Takeda Pharmaceuticals 

Étude : Phase 1/2 

Médicament : TAK-594/DNL593 – progranuline recombinante combinée à une technologie de véhicule de transport de protéines ; destiné à augmenter les niveaux de progranuline en délivrant la protéine progranuline à travers la barrière hémato-encéphalique  

Voie d'administration : intraveineuse 

Mise à jour : La phase 1, partie A, du dosage des données des volontaires de santé a été signalé précédemment et partie B dosage des personnes atteintes NRG-la FTD liée est en cours.  

Clinicaltrials.gov : NCT05262023   

Commanditaire : Passage Bio 

Étude : upliFT-D (Phase 1/2) 

Médicament : PBFT02 – NRG Thérapie génique AAV1 ; destinée à augmenter les niveaux de progranuline en délivrant un gène fonctionnel NRG gène dans le cerveau  

Voie d'administration : Injection dans la citerne magna  

Mise à jour: Données provisoires a été annoncé à partir de la dose 1 chez les personnes atteintes NRG variantes et d'autres données intermédiaires de la dose 2 sont attendues en 2026. Les futures cohortes devraient également inclure des participants atteints de DFT-C9orf72.

Clinicaltrials.gov : NCT04747431 

 Commanditaire : Prevail Therapeutics, une filiale à 100 % d'Eli Lilly  

Étude : PROCLAIM (Phase 1/2)  

Médicament : PR006 – NRG Thérapie génique AAV9 ; destinée à augmenter les niveaux de progranuline en fournissant un NRG gène dans le cerveau 

Voie d'administration : Injection dans la citerne magna 

Mise à jour:  Résultats intermédiaires de la phase 1/2 ont été publiés en 2024 et le recrutement est en cours. 

Clinicaltrials.gov : NCT04408625 

  Commanditaire : Vesper Biotechnology  

Étude : SORT-IN-2 (phase 1/2) 

Médicament : VES001 – petite molécule ; destinée à traverser la barrière hémato-encéphalique et à inhiber la dégradation de la progranuline médiée par la sortiline
Voie d'administration : Orale  

Mise à jour : les données de phase 1 chez des volontaires sains ont été signalé précédemment et La phase 1b/2a a atteint les étapes d'inscription chez les patients asymptomatiques porteurs de NRG variantes, avec des résultats attendus au second semestre 2025. 

Clinicaltrials.gov : NCT06705192 

Pour obtenir les informations les plus récentes sur ces essais, pensez à orienter les patients et les familles vers l'inscription. Registre des troubles FTD, qui peut les tenir informés sur opportunités de recherche nouvelles et émergentes; ou en les orientant vers la ligne d'assistance de l'AFTD (info@theaftd.org866-507-7222) ; ou en les orientant vers clinicaltrials.gov. La participation au registre peut également encourager le développement de médicaments en documentant le nombre de personnes concernées. L'AFTD a créé des ressources sur FTD Génétique et thérapie génique, et s'engage à permettre et à renforcer des essais cliniques FTD efficaces et informatifs. Visitez notre page Pour les chercheurs pour plus d'informations sur la façon de travailler avec nous en tant que chercheur. 

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