SLA et dégénérescence frontotemporale

La découverte en 2011 que le C9orf72 La mutation génétique peut causer à la fois la FTD et la sclérose latérale amyotrophique (SLA) a transformé une croyance de longue date selon laquelle la SLA est « purement » un trouble du mouvement et que la FTD est « purement » une forme de démence cognitive ou comportementale.

Il est maintenant reconnu que le C9orf72 Le gène est le gène le plus courant causant la FTD héréditaire, la SLA et la SLA avec FTD. Nous savons maintenant que plusieurs autres gènes peuvent également causer les deux maladies. La FTD, ou dégénérescence frontotemporale, est une maladie cérébrale progressive avec des changements de comportement, de personnalité et de dysfonctionnement du langage dus à la perte de cellules nerveuses dans les lobes frontaux et temporaux. La SLA est une maladie neurodégénérative caractérisée par une perte des motoneurones supérieurs (situés dans le cerveau) et inférieurs (situés dans la moelle épinière) qui entraîne une paralysie, une dysphagie, une dysarthrie et éventuellement une insuffisance respiratoire.

La description du syndrome clinique où la DFT et la SLA surviennent chez la même personne a fait l'objet de recherches actives et nos connaissances sur la génétique, la pathologie et les caractéristiques cliniques sous-jacentes ne cessent de se développer. À l'heure actuelle, la description la plus complète trouvée dans la littérature de recherche fait référence à ce complexe comme Trouble du spectre SLA-frontotemporal.

La compréhension actuelle de la SLA avec déficits du langage est encore incomplète. Les variantes agrammatiques et sémantiques non fluides de l'aphasie primaire progressive ont été rapportées en association avec la SLA.

Connaître les signes… Connaître les symptômes

Symptômes de l'un des troubles FTD (le plus souvent symptômes bvFTD) sont souvent remarqués en premier, les symptômes moteurs étant identifiés plus tard. Outre les changements de comportement, de personnalité et de langage qui caractérisent la FTD, les personnes atteintes de SLA et de FTD ont également des difficultés à marcher, à se tenir debout, à utiliser leurs mains, à parler, à avaler ou à respirer. La moelle épinière et les nerfs extérieurs au système nerveux central (cerveau et moelle épinière) qui communiquent avec les muscles sont touchés, ainsi que les lobes frontaux et temporaux. Les symptômes moteurs peuvent inclure :

Faiblesse musculaire

Incapacité progressive de bouger les bras, les jambes, le visage, la langue ou le cou. Il commence souvent d'un côté du corps et conduit finalement à la paralysie. Les exemples comprennent:

  • La faiblesse des jambes peut entraîner des trébuchements et des chutes
  • Difficulté à saisir un stylo ou une tasse
  • Difficulté à lever les bras au-dessus de la tête
  • Maladresse lors de l'exécution de mouvements de motricité fine avec les mains ou les doigts (par exemple, ceux nécessaires pour taper, boutonner une chemise, écrire, etc.)
  • Difficulté à respirer

Atrophie musculaire

La perte de tissu musculaire.

fasciculations

Contractions musculaires brèves, spontanées et incontrôlées.

Spasticité

Contraction prolongée et incontrôlable d'un muscle, entraînant une tension et une raideur.

Dysarthrie

Élocution lente et brouillée, due à une incapacité à bouger la bouche et les muscles faciaux.

Dysphagie

L'incapacité à avaler. Les symptômes comprennent la bave et l'étouffement avec de la nourriture ou de la salive. Cela peut conduire à la malnutrition.

Diagnostic

Les travaux les plus récents sur le diagnostic de la SLA (Strong, 2017) reconnaissent un large éventail de présentations de la SLA. Le spectre comprend la SLA avec uniquement des symptômes moteurs, ainsi que la SLA avec des déficits comportementaux ou cognitifs insuffisants pour répondre aux critères de diagnostic de la démence. Et il y a des personnes atteintes de SLA avec des symptômes comportementaux ou linguistiques suffisants pour être définis comme SLA avec dégénérescence frontotemporale. Si vous craignez que vous ou un proche souffriez de l'une de ces conditions, ou de l'un des signes et symptômes énumérés ci-dessus, il est important de consulter un médecin.

Traitement, prise en charge et à quoi s'attendre

Il n'y a pas de remède pour la SLA ou la FTD. Il a été démontré que le riluzole, le premier médicament approuvé pour une utilisation dans le traitement de la SLA, ralentit la progression de la SLA chez certains patients et augmente la survie. La rasagiline, développée pour la maladie de Parkinson, est un inhibiteur de la monoamine oxydase mais démontre une action neuroprotectrice. Il a été utilisé pour traiter la SLA et, dans une récente étude contrôlée randomisée, semble augmenter la survie. D'autres médicaments peuvent aider à soulager les symptômes de crampes musculaires et de spasticité. À l'heure actuelle, il n'existe aucun médicament approuvé pour la FTD. Un traitement symptomatique a été tenté avec des médicaments développés pour d'autres troubles, mais a eu un succès limité dans les troubles de dégénérescence frontotemporale.

Les patients avec ce diagnostic connaissent généralement un déclin rapide des capacités physiques et cognitives. L'évolution de la SLA avec dégénérescence frontotemporale peut se dérouler aussi rapidement que 2 à 3 ans, par opposition à l'évolution de 5 à 10 ans plus couramment observée pour d'autres formes de FTD.

La physiothérapie, y compris les exercices d'étirement et les exercices à faible impact, peut aider à soulager les symptômes musculaires. Des dispositifs tels que des rampes, des attelles, des déambulateurs et des fauteuils roulants peuvent aider les patients à conserver leur énergie et à rester mobiles. L'orthophonie peut aider un patient à développer des stratégies pour parler plus clairement. Au fil du temps, d'autres moyens de communication, tels que des synthétiseurs vocaux, peuvent être utiles.

Les caractéristiques SLA du trouble finissent par rendre les patients incapables de se tenir debout, de marcher, de se coucher ou de se lever seuls, ou d'utiliser leurs mains et leurs bras. La difficulté à avaler et à mâcher altère la capacité du patient à s'alimenter normalement et augmente le risque d'étouffement. Les patients finissent par perdre la capacité de respirer par eux-mêmes et auront besoin d'un ventilateur pour survivre.

Il est important que les soignants et les familles réfléchissent aux problèmes de gestion à long terme et identifient une équipe d'experts qui peuvent aider à relever les défis médicaux, financiers et émotionnels difficiles. Il est impératif d'avoir un médecin qui connaît à la fois la SLA et la FTD et les approches de traitement. Parmi les autres médecins spécialistes qui peuvent être utiles, mentionnons les orthophonistes, les ergothérapeutes et les physiothérapeutes, les neuropsychologues, les infirmières (en particulier les soins infirmiers à domicile) et les conseillers en génétique.

La génétique

Jusqu'à la moitié des personnes diagnostiquées avec la SLA présentent des changements de comportement ou un déclin des compétences linguistiques similaires à ceux observés dans la variante comportementale de la DFT ou l'aphasie progressive primaire. À l'inverse, jusqu'à 30% des personnes diagnostiquées avec une DFT développent des symptômes moteurs compatibles avec la SLA.

Ce chevauchement est ce qui a conduit les experts à proposer que la FTD et la SLA appartiennent à un spectre de maladies commun, en particulier à la lumière de la découverte récente que la mutation du C9orf72 Le gène est la cause génétique la plus fréquente des deux troubles. La C9orf72 la mutation génique produit une expansion d'une zone du gène constituée de six nucléotides, appelée répétition hexanucléotidique de GGGGCC. Les porteurs de cette expansion génique peuvent avoir des centaines à des milliers de répétitions de l'hexanucléotide contre 30 ou moins chez quelqu'un sans C9orf72SLA ou DFT liée. Il a été démontré qu'un petit nombre de gènes rares jouent un rôle dans la SLA héréditaire avec dégénérescence frontotemporale. Ceux-ci sont PCVSQSTMIUBQLN2 et CHMP2B.

Pathologie

Dans la plupart des cas, la SLA avec dégénérescence frontotemporale est associée à une accumulation anormale de la protéine TDP-43. Des accumulations de la protéine fusionnée dans le sarcome (FUS) se trouvent chez une minorité d'individus.

Références

Strong, MJ, Abrahams, S., Goldstein, LH et al. Sclérose latérale amyotrophique - trouble du spectre frontotemporal (ALS-FTSD) : critères diagnostiques révisés. Sclérose latérale amyotrophique Dégénérescence frontotemporale. Mai 2017.

Ng, ASL, Rademakers, R. et Miller, BL Démence frontotemporale : un pont entre la démence et les maladies neuromusculaires. Ann NY Acad Sci. Mars 2015.

Ji, AL., Zhang, WW., Huang, WJ. Aperçu génétique du spectre de la sclérose latérale amyotrophique / démence frontotemporale. J. Med. Genet. mars 2017.

Saxon, JA, Thompson, JC, Jones, M. et al. Examen du profil linguistique et comportemental en FTD et ALS-FTD. J. Neurol. Neurochirurgie. Psychiatrie. Juin 2017.