ELA y Degeneración Frontotemporal

El descubrimiento en 2011 de que el C9orf72 la mutación genética puede causar tanto FTD como esclerosis lateral amiotrófica (ELA) ha transformado la antigua creencia de que la ELA es 'puramente' un trastorno del movimiento y que la FTD es 'puramente' una forma cognitiva o conductual de demencia.

Ahora se reconoce que la C9orf72 El gen es el gen más común que causa FTD hereditario, ALS y ALS con FTD. Ahora sabemos que varios otros genes también pueden causar ambas enfermedades. La FTD, o degeneración frontotemporal, es una enfermedad cerebral progresiva con cambios en el comportamiento, personalidad y disfunción del lenguaje debido a la pérdida de células nerviosas en los lóbulos frontal y temporal. La ELA es una enfermedad neurodegenerativa con pérdida de las neuronas motoras superiores (ubicadas en el cerebro) e inferiores (ubicadas en la médula espinal) que conduce a parálisis, disfagia, disartria y, finalmente, insuficiencia respiratoria.

La descripción del síndrome clínico en el que se presentan tanto la FTD como la ELA en la misma persona ha sido un área de investigación activa y nuestro conocimiento de la genética, la patología y las características clínicas subyacentes aún se está desarrollando. En la actualidad, la descripción más completa encontrada en la literatura de investigación se refiere a este complejo como ALS-Trastorno del espectro frontotemporal.

La comprensión actual de la ELA con déficit de lenguaje aún es incompleta. Tanto las variantes agramáticas como las semánticas no fluidas de la afasia primaria progresiva se han informado en asociación con la ELA.

Conozca los signos... Conozca los síntomas

Síntomas de uno de los trastornos de FTD (más comúnmente Síntomas de DFT vc) a menudo se notan primero, y los síntomas motores se identifican más tarde. Además de los cambios en el comportamiento, la personalidad y las habilidades del lenguaje que caracterizan a la FTD, las personas con ALS y FTD también tienen dificultad para caminar, pararse, usar las manos, hablar, tragar o respirar. La médula espinal y los nervios fuera del sistema nervioso central (cerebro y médula espinal) que se comunican con los músculos se ven afectados, así como los lóbulos frontal y temporal. Los síntomas motores pueden incluir:

Debilidad muscular

Una incapacidad progresiva para mover los brazos, las piernas, la cara, la lengua o el cuello. A menudo comienza en un lado del cuerpo y finalmente conduce a la parálisis. Ejemplos incluyen:

  • La debilidad en las piernas puede provocar tropiezos y caídas.
  • Dificultad para agarrar un bolígrafo o una taza
  • Dificultad para levantar los brazos por encima de la cabeza
  • Torpeza al realizar movimientos de motricidad fina con las manos o los dedos (por ejemplo, los necesarios para escribir a máquina, abotonarse una camisa, escribir, etc.)
  • Respiración dificultosa

Atrofia muscular

La pérdida de tejido muscular.

fasciculaciones

Contracciones breves, espontáneas e incontroladas de los músculos.

espasticidad

Contracción prolongada e incontrolable de un músculo, lo que provoca tensión y rigidez.

disartria

Habla lenta y arrastrada, debido a la incapacidad de mover la boca y los músculos faciales.

disfagia

La incapacidad para tragar. Los síntomas incluyen babeo y asfixia con comida o saliva. Esto puede conducir a la desnutrición.

Diagnóstico

El trabajo más reciente sobre el diagnóstico de ELA (Strong, 2017) reconoce un amplio espectro de presentaciones de ELA. El espectro incluye ALS con solo síntomas motores, así como ALS con déficit conductuales o cognitivos que no son suficientes para cumplir con los criterios de diagnóstico de demencia. Y hay personas con ALS con síntomas conductuales o de lenguaje suficientes para ser definidos como ALS con degeneración frontotemporal. Si le preocupa que usted o un ser querido pueda estar experimentando una de estas condiciones, o cualquiera de los signos y síntomas enumerados anteriormente, es importante consultar a un médico.

Tratamiento, manejo y qué esperar

No hay cura para ALS o FTD. Se ha demostrado que el riluzol, el primer fármaco aprobado para su uso en el tratamiento de la ELA, retrasa la progresión de la ELA en algunos pacientes y aumenta la supervivencia. La rasagilina, desarrollada para la enfermedad de Parkinson, es un inhibidor de la monoaminooxidasa pero demuestra una acción neuroprotectora. Se ha utilizado para tratar la ELA y, en un estudio controlado aleatorizado reciente, parece aumentar la supervivencia. Otros medicamentos pueden ayudar a aliviar los síntomas de los calambres musculares y la espasticidad. En la actualidad, no hay medicamentos aprobados para FTD. Se ha intentado el tratamiento sintomático con medicamentos desarrollados para otros trastornos, pero ha tenido un éxito limitado en los trastornos de degeneración frontotemporal.

Los pacientes con este diagnóstico suelen experimentar una rápida disminución de las capacidades tanto físicas como cognitivas. El curso de la ELA con degeneración frontotemporal puede durar tan solo de 2 a 3 años, a diferencia del curso de 5 a 10 años más común para otras formas de FTD.

La fisioterapia, que incluye ejercicios de estiramiento y ejercicios de bajo impacto, puede ayudar a aliviar los síntomas musculares. Dispositivos como rampas, aparatos ortopédicos, andadores y sillas de ruedas pueden ayudar a los pacientes a conservar energía y mantenerse móviles. La terapia del habla puede ayudar a un paciente a desarrollar estrategias para hablar más claramente. Con el tiempo, los medios alternativos de comunicación, como los sintetizadores de voz, pueden resultar útiles.

Las características de la ELA del trastorno eventualmente hacen que los pacientes sean incapaces de pararse, caminar, acostarse o levantarse de la cama por sí mismos, o usar sus manos y brazos. La dificultad para tragar y masticar afecta la capacidad del paciente para comer normalmente y aumenta el riesgo de asfixia. Los pacientes finalmente pierden la capacidad de respirar por sí mismos y necesitarán apoyo en un ventilador para sobrevivir.

Es importante que los cuidadores y las familias piensen en los problemas de gestión a largo plazo e identifiquen un equipo de expertos que puedan ayudar con los desafíos médicos, financieros y emocionales difíciles. Es imperativo contar con un médico que conozca tanto la ELA como la FTD y los enfoques de tratamiento. Otros especialistas médicos que pueden ser útiles incluyen: terapeutas del habla, terapeutas ocupacionales y físicos, neuropsicólogos, enfermeras (especialmente enfermeras a domicilio) y asesores genéticos.

Genética

Hasta la mitad de las personas diagnosticadas con ELA exhiben cambios de comportamiento o una disminución en las habilidades del lenguaje similares a los observados en la variante de comportamiento FTD o la afasia progresiva primaria. Por el contrario, hasta el 30% de las personas diagnosticadas con FTD desarrollan síntomas motores compatibles con la ELA.

Esta superposición es lo que llevó a los expertos a proponer que la FTD y la ELA pertenecen a un espectro común de enfermedades, especialmente a la luz del reciente descubrimiento de que la mutación de la C9orf72 El gen es la causa genética más común de ambos trastornos. Él C9orf72 La mutación del gen produce una expansión de un área del gen que consta de seis nucleótidos, llamada repetición hexanucleotídica de GGGGCC. Los portadores de esta expansión genética pueden tener cientos o miles de repeticiones del hexanucleótido en comparación con 30 o menos en alguien sin C9orf72ALS o FTD relacionados. Se ha demostrado que una pequeña cantidad de genes raros tienen un papel en la ELA hereditaria con degeneración frontotemporal. Estos son PCVSQSTMIUBQLN2 y CHMP2B.

Patología

En la mayoría de los casos, la ELA con degeneración frontotemporal se asocia con una acumulación anormal de la proteína TDP-43. Las acumulaciones de la proteína fusionada en sarcoma (FUS) se encuentran en una minoría de individuos.

Referencias

Strong, MJ, Abrahams, S., Goldstein, LH y col. Esclerosis lateral amiotrófica - trastorno del espectro frontotemporal (ELA-FTSD): Criterios de diagnóstico revisados. Esclerosis Lateral Amiotrófica Degeneración Frontotemporal. mayo de 2017.

Ng, ASL, Rademakers, R. y Miller, BL Demencia frontotemporal: un puente entre la demencia y la enfermedad neuromuscular. Ann NY Acad Sci. marzo de 2015.

Ji, AL., Zhang, WW., Huang, WJ. Información genética sobre el espectro de la esclerosis lateral amiotrófica/demencia frontotemporal. J.Med. Gineta. marzo de 2017.

Saxon, JA, Thompson, JC, Jones, M. et al. Examinar el perfil de lenguaje y comportamiento en FTD y ALS-FTD. J. Neurol. neurocirugía Psiquiatría. junio de 2017.