ALS i zwyrodnienie czołowo-skroniowe

Odkrycie w 2011 roku, że mutacja genu C9orf72 może powodować zarówno FTD, jak i stwardnienie zanikowe boczne (ALS), zmieniło długo utrzymujące się przekonanie, że ALS jest „wyłącznie” zaburzeniem ruchowym i że FTD jest „wyłącznie” poznawczą lub behawioralną formą demencji.

Obecnie uznaje się, że C9orf72 gen jest najczęstszym genem powodującym dziedziczne FTD, ALS i ALS z FTD. Obecnie wiemy, że obie choroby mogą powodować także kilka innych genów. FTD, czyli zwyrodnienie czołowo-skroniowe, to postępująca choroba mózgu charakteryzująca się zmianami w zachowaniu, osobowości i dysfunkcjami językowymi wynikającymi z utraty komórek nerwowych w płatach czołowych i skroniowych. ALS jest chorobą neurodegeneracyjną, polegającą na utracie górnych (zlokalizowanych w mózgu) i dolnych (zlokalizowanych w rdzeniu kręgowym) neuronów ruchowych, co prowadzi do paraliżu, dysfagii, dyzartrii i ostatecznie niewydolności oddechowej.

Opisywanie zespołu klinicznego, w którym u tej samej osoby występuje zarówno FTD, jak i ALS, jest przedmiotem aktywnych badań, a nasza wiedza na temat genetyki, patologii i cech klinicznych leżących u jego podstaw wciąż się rozwija. Obecnie najobszerniejszy opis, jaki można znaleźć w literaturze badawczej, odnosi się do tego kompleksu jako ALS – zaburzenie ze spektrum czołowo-skroniowego.

Obecne rozumienie ALS z deficytami językowymi jest nadal niekompletne. W związku z ALS zgłaszano zarówno niepłynne, agramatyczne, jak i semantyczne warianty afazji pierwotnie postępującej.

Poznaj objawy… Poznaj objawy

Objawy jednego z zaburzeń FTD (najczęściej objawy bvFTD) są często zauważane jako pierwsze, a objawy motoryczne identyfikowane są później. Oprócz zmian w zachowaniu, osobowości i umiejętnościach językowych, które charakteryzują FTD, osoby z ALS i FTD mają również trudności z chodzeniem, staniem, używaniem rąk, mówieniem, połykaniem lub oddychaniem. Dotknięty jest rdzeń kręgowy i nerwy znajdujące się poza ośrodkowym układem nerwowym (mózg i rdzeń kręgowy), które komunikują się z mięśniami, a także płaty czołowe i skroniowe. Objawy motoryczne mogą obejmować:

Słabe mięśnie

Postępująca niezdolność do poruszania rękami, nogami, twarzą, językiem lub szyją. Często zaczyna się po jednej stronie ciała i ostatecznie prowadzi do paraliżu. Przykłady obejmują:

  • Osłabienie nóg może prowadzić do potknięć i upadków
  • Trudności w uchwyceniu długopisu lub kubka
  • Trudności w podnoszeniu ramion nad głowę
  • Niezdarność przy wykonywaniu drobnych ruchów motorycznych rękami lub palcami (np. niezbędnych do pisania, zapinania koszuli, pisania itp.)
  • Trudności w oddychaniu

Atropia miesni

Utrata tkanki mięśniowej.

Fascykulacje

Krótkie, spontaniczne, niekontrolowane drganie mięśni.

Spastyczność

Długotrwały, niekontrolowany skurcz mięśnia prowadzący do napięcia i sztywności.

Dyzartria

Powolna, niewyraźna mowa wynikająca z niemożności poruszania ustami i mięśniami twarzy.

Dysfagia

Niemożność przełknięcia. Objawy obejmują ślinienie się i dławienie się jedzeniem lub śliną. Może to prowadzić do niedożywienia.

Diagnoza

Najnowsze prace dotyczące diagnozowania ALS (Strong, 2017) uwzględniają szerokie spektrum objawów ALS. Spektrum obejmuje ALS z jedynie objawami motorycznymi, a także ALS z deficytami behawioralnymi lub poznawczymi, które nie są wystarczające, aby spełnić kryteria rozpoznania demencji. Są też osoby z ALS, u których występują objawy behawioralne lub językowe wystarczające do określenia ALS ze zwyrodnieniem czołowo-skroniowym. Jeśli obawiasz się, że Ty lub ktoś bliski może cierpieć na którykolwiek z tych stanów lub którykolwiek z objawów wymienionych powyżej, ważne jest, aby skonsultować się z lekarzem.

Leczenie, zarządzanie i czego się spodziewać

Nie ma lekarstwa na ALS ani FTD. Wykazano, że riluzol, pierwszy lek zatwierdzony do stosowania w leczeniu ALS, u niektórych pacjentów spowalnia postęp ALS i zwiększa przeżycie. Rasagilina opracowana na chorobę Parkinsona jest inhibitorem monoaminooksydazy, ale wykazuje działanie neuroprotekcyjne. Stosowano go w leczeniu ALS i, jak wynika z niedawnego randomizowanego, kontrolowanego badania, wydaje się, że zwiększa przeżycie. Inne leki mogą pomóc złagodzić objawy skurczów mięśni i spastyczności. Obecnie nie ma zatwierdzonych leków na FTD. Podejmowano próby leczenia objawowego lekami opracowanymi na inne schorzenia, ale w przypadku chorób zwyrodnieniowych czołowo-skroniowych skuteczność była ograniczona.

Pacjenci z tą diagnozą zwykle doświadczają szybkiego spadku zdolności fizycznych i poznawczych. Przebieg ALS ze zwyrodnieniem czołowo-skroniowym może trwać nawet od 2 do 3 lat, w przeciwieństwie do przebiegu trwającego od 5 do 10 lat, częściej obserwowanego w przypadku innych postaci FTD.

Fizjoterapia, w tym ćwiczenia rozciągające i ćwiczenia o niskim wpływie, mogą pomóc złagodzić objawy mięśni. Urządzenia takie jak podjazdy, szelki, chodziki i wózki inwalidzkie mogą pomóc pacjentom oszczędzać energię i zachować mobilność. Terapia logopedyczna może pomóc pacjentowi opracować strategie mówienia wyraźniej. Z biegiem czasu mogą okazać się przydatne alternatywne środki komunikacji, takie jak syntezatory mowy.

Objawy ALS ostatecznie powodują, że pacjenci nie są w stanie samodzielnie stać, chodzić, samodzielnie wchodzić i wychodzić z łóżka, ani używać rąk i ramion. Trudności w połykaniu i żuciu upośledzają zdolność pacjenta do normalnego jedzenia i zwiększają ryzyko zadławienia. Pacjenci ostatecznie tracą zdolność do samodzielnego oddychania i aby przeżyć, będą potrzebowali wsparcia respiratora.

Ważne jest, aby opiekunowie i rodziny zastanowili się nad długoterminowymi kwestiami związanymi z zarządzaniem i zidentyfikowali zespół ekspertów, którzy mogą pomóc w trudnych wyzwaniach medycznych, finansowych i emocjonalnych. Niezbędne jest zatrudnienie lekarza posiadającego wiedzę na temat ALS i FTD oraz sposobów leczenia. Inni specjaliści medyczni, którzy mogą być pomocni, to: logopedzi, terapeuci zajęciowi i fizjoterapeuci, neuropsycholodzy, pielęgniarki (zwłaszcza pielęgniarki opiekujące się domem) i doradcy genetyczni.

Genetyka

Aż u połowy osób, u których zdiagnozowano ALS, obserwuje się zmiany w zachowaniu lub spadek umiejętności językowych podobne do obserwowanych w przypadku wariantu behawioralnego FTD lub pierwotnie postępującej afazji. I odwrotnie, aż u 30% osób, u których zdiagnozowano FTD, rozwijają się objawy motoryczne zgodne z ALS.

To nakładanie się doprowadziło ekspertów do zaproponowania, że FTD i ALS należą do wspólnego spektrum chorób, szczególnie w świetle niedawnego odkrycia, że mutacja genu C9orf72 gen jest najczęstszą genetyczną przyczyną obu zaburzeń. The C9orf72 mutacja genu powoduje ekspansję obszaru genu składającego się z sześciu nukleotydów, zwanego powtórzeniem heksanukleotydowym GGGGCC. Nosiciele tej ekspansji genu mogą mieć setki do tysięcy powtórzeń heksanukleotydu w porównaniu do 30 lub mniej u osoby bez C9orf72związane z ALS lub FTD. Wykazano, że niewielka liczba rzadkich genów odgrywa rolę w dziedzicznym ALS ze zwyrodnieniem czołowo-skroniowym. To są VCP, SQSTMI, UBQLN2 I CHMP2B.

Patologia

W większości przypadków ALS ze zwyrodnieniem czołowo-skroniowym wiąże się z nieprawidłową akumulacją białka TDP-43. Nagromadzenie białka skondensowanego w mięsaku (FUS) stwierdza się u mniejszości osobników.

Dodatkowe zasoby

Bibliografia

Strong, MJ, Abrahams, S., Goldstein, LH i in. Stwardnienie zanikowe boczne – zaburzenie ze spektrum czołowo-skroniowego (ALS-FTSD): Zmienione kryteria diagnostyczne. Stwardnienie zanikowe boczne, zwyrodnienie czołowo-skroniowe. Maj 2017.

Ng, ASL, Rademakers, R. i Miller, BL Otępienie czołowo-skroniowe: pomost między demencją a chorobą nerwowo-mięśniową. Ann NY Acad Sci. marzec 2015.

Ji, AL., Zhang, WW., Huang, WJ. Genetyczny wgląd w spektrum stwardnienia zanikowego bocznego / otępienia czołowo-skroniowego. J. Med. Geneta. marzec 2017.

Saxon, JA, Thompson, JC, Jones, M. i in. Badanie profilu językowego i behawioralnego w FTD i ALS-FTD. J. Neurol. Neurochirurg. Psychiatria. Czerwiec 2017.