O cenário da pesquisa em DFT está à beira de grandes desenvolvimentos. Pela primeira vez, um ensaio de Fase 3 foi concluído para um tratamento potencialmente modificador da doença para um tipo de DFT genética, com resultados esperados para 2025.

Enquanto aguardamos os resultados dos testes de Fase 3, estamos reservando um tempo para resumir as atualizações atuais dos testes para um tipo de DFT genética, pois seu progresso pode ter impactos para todas as pessoas afetadas pela DFT, bem como para todos os pesquisadores, provedores de saúde e investidores da DFT.

Acredita-se atualmente que aproximadamente 40% dos casos de DFT sejam familiares ou tenham base genética. Todos esses estudos abordam a hipótese da progranulina – a ideia de que, para pessoas com DFT causada por GRN variantes, a restauração dos níveis de progranulina reduzirá a fisiopatologia e os sintomas da DFT.

Existem outros genes importantes que contribuem para a DFT, como C9orf72 e MAPA. Embora existam ensaios em andamento ou em desenvolvimento que podem inscrever pessoas com DFT com C9orf72 variantes, focamos aqui em GRN como o alvo genético mais avançado nos ensaios. Há também ensaios com outros genes e proteínas aberrantes que estão sendo testados em pessoas com doenças relacionadas, como ELA e Alzheimer, que podem ser promissores para formas genéticas e esporádicas de DFT. Embora haja progresso significativo no desenvolvimento de medicamentos para tipos específicos de DFT, haverá aprendizados e progressos que beneficiarão a todos.

Abaixo estão resumos do status de seis ensaios clínicos ativos de FTD no momento da publicação, em ordem alfabética por patrocinador.   

Nota importante: o AFTD é um recurso informativo e não incentiva nem desencoraja especificamente a participação de pacientes em nenhum ensaio clínico específico. 

Patrocinador: Alector (com GSK) 

Estudo: INFRONT-3 (Fase 3) 

Medicamento: AL001 (Latozinemab) – anticorpo monoclonal anti-sortilina; destinado a bloquear a degradação da progranulina mediada pela sortilina  

Via de administração: intravenosa  

Atualizar: A inscrição da Fase 3 foi concluída e os resultados são esperados até o final do ano civil de 2025. As atualizações da Fase 2 foram fornecido anteriormente.  

Clinicaltrials.gov: NCT04374136 

Patrocinador: AviadoBio 

Estudo: ASPIRE-FTD (Fase 1/2) 

Medicamento: AVB-101 – GRN Terapia genética AAV9; destina-se a aumentar os níveis de progranulina, fornecendo uma função GRN gene no cérebro  

Via de administração: infusão intratalâmica  

Atualizar: A dosagem de uma segunda coorte está concluída  na Fase 1/2 e a dosagem de uma terceira coorte está prevista para o terceiro trimestre de 2025, com a expectativa de que os primeiros dados de biomarcadores sejam compartilhados em 2026.  

Clinicaltrials.gov: NCT06064890  

Patrocinador: Denali Therapeutics e Takeda Pharmaceuticals 

Estudo: Fase 1/2 

Medicamento: TAK-594/DNL593 – progranulina recombinante combinada com tecnologia de veículo de transporte de proteína; destinado a aumentar os níveis de progranulina, entregando a proteína progranulina através da barreira hematoencefálica  

Via de administração: intravenosa 

Atualização: Dados da Fase 1, parte A, de dosagem de voluntários de saúde foram relatado anteriormente e parte B dosagem de pessoas com GRN-FTD relacionada está em andamento.  

Clinicaltrials.gov: NCT05262023   

Patrocinador: Passage Bio 

Estudo: upliFT-D (Fase 1/2) 

Medicamento: PBFT02 – GRN Terapia genética AAV1; destina-se a aumentar os níveis de progranulina, fornecendo uma função GRN gene no cérebro  

Via de administração: Injeção na cisterna magna  

Atualizar: Dados provisórios foi anunciado a partir da Dose 1 em pessoas com GRN variantes e mais dados provisórios da Dose 2, são esperados para 2026. Coortes futuras estão planejadas para incluir também participantes com DFT-C9orf72.

Clinicaltrials.gov: NCT04747431 

 Patrocinador: Prevail Therapeutics, uma subsidiária integral da Eli Lilly  

Estudo: PROCLAIM (Fase 1/2)  

Medicamento: PR006 – GRN Terapia genética AAV9; destina-se a aumentar os níveis de progranulina, proporcionando um estado saudável GRN gene no cérebro 

Via de administração: Injeção na cisterna magna 

Atualizar:  Resultados provisórios da Fase 1/2 foram publicados em 2024 e o recrutamento está em andamento. 

Clinicaltrials.gov: NCT04408625 

  Patrocinador: Vesper Biotechnology  

Estudo: SORT-IN-2 (fase 1/2) 

Medicamento: VES001 – molécula pequena; destina-se a atravessar a barreira hematoencefálica e inibir a degradação da progranulina mediada pela sortilina
Via de administração: Oral  

Atualização: Os dados da Fase 1 em voluntários saudáveis foram relatado anteriormente e A fase 1b/2a atingiu os marcos de inscrição em pacientes assintomáticos portadores de GRN variantes, com resultados esperados para o segundo semestre de 2025. 

Clinicaltrials.gov: NCT06705192 

Para obter as informações mais atualizadas sobre esses ensaios, considere encaminhar pacientes e famílias para se inscreverem no Registro de Distúrbios FTD, que pode mantê-los informados sobre novas e emergentes oportunidades de pesquisa; ou encaminhá-los para a Linha de Ajuda da AFTD (info@theaftd.org, 866-507-7222); ou encaminhá-los para clinicaltrials.gov. A participação no Registro também pode incentivar o desenvolvimento de medicamentos, documentando o número de pessoas afetadas. A AFTD criou recursos em Genética FTD e terapia genética, e está comprometida em permitir e fortalecer ensaios clínicos de DFT eficientes e informativos. Visite nossa página Para Pesquisadores para mais informações sobre como trabalhar conosco como pesquisador. 

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