A studie publicerad i The Lancet Neurology fann att en KARTA genetisk variant är associerad med en ökad risk för en FTD-tau-patologi som kallas Picks sjukdom. Detta KARTA genvarianten är för övrigt associerad med en minskad risk för en annan FTD-patologi.  

Picks sjukdom driven av tre-upprepnings-Tau-dysfunktion 

Ursprungligen användes termen "Picks sjukdom" för att referera till FTD-sjukdomar, men nu används den för en specifik form av FTD-patologi som består av onormalt tau-protein. Normalt hjälper tre-upprepnings (3R) tau till att stabilisera vitala strukturer i neuroner som kallas mikrotubuli, men vid Picks sjukdom bildar de onormala ansamlingar som kallas "Välj kroppar”som kan driva neurodegeneration. Hackkroppar förknippas oftast med beteendevariant FTD, även om de är mindre vanligt förekommande vid andra FTD-tau-sjukdomar som kortikobasalt syndrom (CBS).  

Tau kodas av KARTA gen, och variationer i denna gen är associerade med tau-dysfunktion och FTD. Författarna noterar dock att olika ”haplotyper” (grupper av DNA-varianter som ärvs från en ensamstående förälder) är förknippade med olika risknivåer. Till exempel, haplotypen KARTA H1 är förknippat med en ökad risk för 4R-tauopatier som progressiv supranukleär pares (PSP)Den andra stora KARTA haplotypen H2 är associerad med en minskad risk för 4R-sjukdomar – författarna noterar dock att detta inte har bekräftats för Picks sjukdom och 3R-sjukdomar.  

Som författarna påpekar är Picks sjukdom understuderad, med en oklar genetisk orsak som följd. På grund av Picks sjukdoms sällsynthet och oförmågan att diagnostisera den förrän någon har avlidit, är storskaliga studier utmanande att genomföra.  

MAPT H2-haplotyp associerad med högre risk för Picks sjukdom 

För att möta behovet av storskaliga studier bildade författarna Pick's Disease International Consortium för att kombinera resurser för att samla in data från drabbade personer världen över. Konsortiets första mål var att undersöka vilken roll ... KARTA H2 och dess inverkan på risken för Picks sjukdom. Forskare vid Mayo Clinic Brain Bank i Jacksonville, Florida, och Dementia Research Institute vid University College London (UCL) i Storbritannien arbetade med att samla in data från individer i Amerika och Asien, och UCL-forskare samlade dessutom in data från personer i Europa och Australien.  

Eftersom det ännu inte finns några internationella kriterier för neuropatologisk diagnos av Picks sjukdom, utvecklade konsortiet sina egna kriterier för studien. Endast prover som hade Pick-kroppar och testade negativt för 4R-tau-klumpar accepterades. Fryst hjärnvävnad från 338 personer vars prover uppfyllde konsortiets kriterier erhölls för studien och jämfördes med data från blodprover från 1 312 kontrolldeltagare.  

H2-haplotypen visade sig ha det mest signifikanta sambandet med risken för Picks sjukdom. Svagare samband med andra haplotyper upptäcktes men höll sig inte väl vid upprepad analys. Författarna noterar att eftersom H2 skapar 3R-tau-risk men är associerat med skydd mot 4R-tau, är KARTA H1-haplotypen kan omvänt öka risken för 4R-tau och minska risken för 3R. Studiens resultat kan få implikationer för potentiella sjukdomsmodifierande behandlingar som fokuserar på att minska tau-uttryck, vilket ger insikt i några av de patologiska mekanismerna för Picks sjukdom.  

Det finns flera gener som kan skapa FTD-risk; familjer kan få veta om sin potentiella risk genom genetisk testning. Emellertid AFTD rekommenderar starkt att man konsulterar en genetisk rådgivare innan man går vidare med genetisk testning för att diskutera dess potentiella inverkan. 

Om du har några frågor om genetisk FTD eller Picks sjukdom eller helt enkelt behöver prata med någon som förstår vad du går igenom, AFTD:s hjälplinje finns här för dig. Kontakta hjälplinjen på 1-866-507-7222 eller info@theaftd.org.