UN estudio publicado en The Lancet Neurology encontró que un mapa La variante genética se asocia con un mayor riesgo de una patología tau de DFT llamada enfermedad de Pick. Esta mapa La variante genética se asocia incidentalmente con un menor riesgo de una patología de DFT diferente.  

Enfermedad de Pick impulsada por disfunción de tres repeticiones de Tau 

Aunque originalmente se usaba para referirse a los trastornos de DFT, el término "enfermedad de Pick" ahora se utiliza para referirse a una forma específica de patología de DFT compuesta por una proteína tau anormal. Normalmente, la tau de tres repeticiones (3R) ayuda a estabilizar las estructuras vitales de las neuronas llamadas microtúbulos, aunque en la enfermedad de Pick, estos forman acumulaciones anormales llamadas "Recoger cuerpos" que pueden impulsar la neurodegeneración. Los cuerpos de Pick se asocian más comúnmente con variante de comportamiento FTD, aunque se pueden encontrar con menos frecuencia en otros trastornos de FTD-tau como síndrome corticobasal (SCB).  

Tau está codificado por el mapa gen, y Las variaciones en este gen están asociadas con la disfunción tau. y DFT. Sin embargo, los autores señalan que diferentes "haplotipos" (grupos de variantes de ADN heredadas de un solo progenitor) se asocian con diferentes niveles de riesgo. Por ejemplo, el haplotipo mapa H1 se asocia con un mayor riesgo de tauopatías 4R como parálisis supranuclear progresiva (PSP). El otro gran mapa El haplotipo H2 está asociado con un menor riesgo de trastornos 4R; sin embargo, los autores señalan que esto no se ha confirmado para la enfermedad de Pick y los trastornos 3R.  

Como señalan los autores, la enfermedad de Pick está poco estudiada, por lo que su causa genética es incierta. Debido a su rareza y a la imposibilidad de diagnosticarla hasta que la persona fallece, realizar estudios a gran escala resulta difícil.  

El haplotipo MAPT H2 se asocia con un mayor riesgo de enfermedad de Pick 

Para abordar la necesidad de estudios a gran escala, los autores formaron el Consorcio Internacional de la Enfermedad de Pick para combinar recursos y recopilar datos de personas afectadas en todo el mundo. El primer objetivo del consorcio fue investigar el papel de mapa El H2 y su influencia en el riesgo de enfermedad de Pick. Investigadores del Banco de Cerebros de Mayo Clinic en Jacksonville, Florida, y del Instituto de Investigación de la Demencia del University College de Londres (UCL) en el Reino Unido recopilaron datos de personas de América y Asia, mientras que los investigadores del UCL también obtuvieron datos de personas de Europa y Australia.  

Dado que aún no existen criterios internacionales para el diagnóstico neuropatológico de la enfermedad de Pick, el consorcio desarrolló sus propios criterios para el estudio. Solo se aceptaron muestras con cuerpos de Pick y con resultados negativos en la detección de cúmulos de tau 4R. Se obtuvo tejido cerebral congelado de 338 personas cuyas muestras cumplían los criterios del consorcio para el estudio y se comparó con los datos de muestras de sangre proporcionadas por 1312 participantes de control.  

Se descubrió que el haplotipo H2 presentaba la asociación más significativa con el riesgo de enfermedad de Pick. Se descubrieron asociaciones más débiles con otros haplotipos, pero no se mantuvieron bien tras análisis repetidos. Los autores señalan que, dado que el haplotipo H2 genera riesgo de tau 3R, pero se asocia con protección contra tau 4R, mapa El haplotipo H1 podría aumentar inversamente el riesgo de tau 4R y reducir el riesgo de tau 3R. Los hallazgos del estudio podrían tener implicaciones para posibles tratamientos modificadores de la enfermedad centrados en reducir la expresión de tau, lo que proporcionaría información sobre algunos de los mecanismos patológicos de la enfermedad de Pick.  

Hay Múltiples genes que pueden crear riesgo de DFTLas familias pueden conocer su riesgo potencial mediante pruebas genéticas. Sin embargo, La AFTD recomienda encarecidamente consultar a un asesor genético. antes de proceder con las pruebas genéticas para discutir su posible impacto. 

Si tiene alguna pregunta sobre la DFT genética o la enfermedad de Pick o simplemente necesita hablar con alguien que entienda por lo que está pasando, Línea de ayuda de AFTD está aquí para usted. Contacte con la línea de ayuda al 1-866-507-7222 o info@theaftd.org.