UN étude publiée dans The Lancet Neurology a constaté qu'un MAPT Une variante génétique est associée à un risque accru de maladie de Pick, une pathologie de la protéine tau DFT. MAPT la variante génétique est par ailleurs associée à un risque réduit d'une pathologie FTD différente.  

Maladie de Pick causée par un dysfonctionnement de la protéine tau à trois répétitions 

Initialement utilisé pour désigner les troubles de la DFT, le terme « maladie de Pick » désigne désormais une forme spécifique de pathologie de la DFT caractérisée par une protéine tau anormale. Normalement, la protéine tau à trois répétitions (3R) contribue à stabiliser les structures vitales des neurones appelées microtubules. Cependant, dans la maladie de Pick, elle forme des accumulations anormales appelées « microtubules ».Corps de pic« qui peuvent entraîner une neurodégénérescence. Les corps de pic sont le plus souvent associés à variante comportementale FTD, bien qu'ils puissent être moins fréquemment trouvés dans d'autres troubles FTD-tau comme syndrome corticobasal (SBC).  

Tau est codé par le MAPT gène, et les variations de ce gène sont associées à un dysfonctionnement de la protéine tau et la DFT. Cependant, les auteurs notent que différents « haplotypes » (groupes de variants d'ADN hérités d'un seul parent) sont associés à différents niveaux de risque. Par exemple, l'haplotype MAPT H1 est associée à un risque accru de tauopathies 4R comme paralysie supranucléaire progressive (PSP). L'autre majeur MAPT L'haplotype H2 est associé à un risque réduit de troubles 4R – cependant, les auteurs notent que cela n'a pas été confirmé pour la maladie de Pick et les troubles 3R.  

Comme le soulignent les auteurs, la maladie de Pick est peu étudiée, son origine génétique étant donc incertaine. Sa rareté et son diagnostic imprécis avant le décès rendent difficile la réalisation d'études à grande échelle.  

Haplotype MAPT H2 associé à un risque accru de maladie de Pick 

Pour répondre au besoin d'études à grande échelle, les auteurs ont créé le Consortium international sur la maladie de Pick afin de combiner leurs ressources et de recueillir des données auprès des personnes atteintes dans le monde entier. Le premier objectif du consortium était d'étudier le rôle de MAPT H2 et son influence sur le risque de maladie de Pick. Des chercheurs de la Mayo Clinic Brain Bank à Jacksonville, en Floride, et du Dementia Research Institute de l'University College London (UCL) au Royaume-Uni ont collaboré à la collecte de données auprès de personnes vivant en Amérique et en Asie. Les chercheurs de l'UCL ont également recueilli des données auprès de personnes vivant en Europe et en Australie.  

Étant donné l'absence de critères internationaux pour le diagnostic neuropathologique de la maladie de Pick, le consortium a élaboré ses propres critères pour l'étude. Seuls les échantillons présentant des corps de Pick et testés négatifs pour les agrégats de protéine tau 4R ont été acceptés. Des tissus cérébraux congelés de 338 personnes dont les échantillons répondaient aux critères du consortium ont été prélevés pour l'étude et comparés aux données des échantillons sanguins fournis par 1 312 participants témoins.  

L'haplotype H2 s'est avéré être le plus fortement associé au risque de maladie de Pick. Des associations plus faibles avec d'autres haplotypes ont été observées, mais n'ont pas été confirmées par des analyses répétées. Les auteurs soulignent que, puisque H2 crée un risque de 3R tau mais est associé à une protection contre 4R tau, MAPT L'haplotype H1 pourrait inversement augmenter le risque de protéine tau 4R et réduire le risque de protéine tau 3R. Les résultats de l'étude pourraient avoir des implications pour d'éventuels traitements modificateurs de la maladie ciblant la réduction de l'expression de la protéine tau, offrant ainsi un aperçu de certains mécanismes pathologiques de la maladie de Pick.  

Il y a plusieurs gènes pouvant créer un risque de DFTLes familles peuvent être informées de leur risque potentiel grâce à des tests génétiques. Cependant, L'AFTD recommande fortement de consulter un conseiller en génétique avant de procéder à un test génétique, discutez de son impact potentiel. 

Si vous avez des questions sur la DFT génétique ou la maladie de Pick ou si vous avez simplement besoin de parler à quelqu'un qui comprend ce que vous traversez, Assistance téléphonique de l'AFTD est là pour vous. Contactez la ligne d'assistance au 1-866-507-7222 ou info@theaftd.org.