EN undersøgelse offentliggjort i The Lancet Neurology fandt ud af, at en KORT genetisk variant er forbundet med en øget risiko for en FTD tau-patologi kaldet Picks sygdom. Dette KORT Genvarianten er i øvrigt forbundet med en nedsat risiko for en anden FTD-patologi.  

Picks sygdom drevet af tre-gentagelses tau-dysfunktion 

Selvom udtrykket oprindeligt blev brugt til at henvise til FTD-lidelser, bruges udtrykket "Picks sygdom" nu til at henvise til en specifik form for FTD-patologi, der består af unormalt tau-protein. Normalt hjælper three-repeat (3R) tau med at stabilisere vitale strukturer i neuroner kaldet mikrotubuli, selvom de ved Picks sygdom danner unormale ophobninger kaldet "Vælg kroppe", der kan forårsage neurodegeneration. Hakkekroppe er oftest forbundet med adfærdsvariant FTD, selvom de sjældnere kan findes i andre FTD-tau-lidelser som f.eks. kortikobasalt syndrom (CBS).  

Tau er kodet af KORT gen, og Variationer i dette gen er forbundet med tau-dysfunktion og FTD. Forfatterne bemærker dog, at forskellige "haplotyper" (grupper af DNA-varianter arvet fra en enkelt forælder) er forbundet med forskellige risikoniveauer. For eksempel haplotypen KORT H1 er forbundet med en øget risiko for 4R-tauopatier som f.eks. progressiv supranukleær parese (PSP)Den anden store KORT Haplotypen H2 er forbundet med en nedsat risiko for 4R-lidelser – forfatterne bemærker dog, at dette ikke er blevet bekræftet for Picks sygdom og 3R-lidelser.  

Som forfatterne bemærker, er Picks sygdom understuderet, med en uklar genetisk årsag som følge heraf. På grund af Picks sygdoms sjældenhed og manglende evne til at diagnosticere den, før nogen er død, er storstilede studier udfordrende at udføre.  

MAPT H2-haplotype associeret med højere risiko for Picks sygdom 

For at imødekomme behovet for storstilede studier dannede forfatterne Pick's Disease International Consortium for at kombinere ressourcer og indsamle data fra berørte personer verden over. Konsortiets første mål var at undersøge rollen af KORT H2 og dets indflydelse på risikoen for Picks sygdom. Forskere ved Mayo Clinic Brain Bank i Jacksonville, Florida, og Dementia Research Institute ved University College London (UCL) i Storbritannien arbejdede på at indsamle data fra personer i Amerika og Asien, mens UCL-forskere desuden indhentede data fra personer i Europa og Australien.  

Da der endnu ikke findes internationale kriterier for neuropatologisk diagnose af Picks sygdom, udviklede konsortiet sine egne kriterier til undersøgelsen. Kun prøver, der indeholdt Pick-legemer og testede negative for 4R tau-klumper, blev accepteret. Frossent hjernevæv fra 338 personer, hvis prøver opfyldte konsortiets kriterier, blev indhentet til undersøgelsen og sammenlignet med data fra blodprøver leveret af 1.312 kontroldeltagere.  

H2-haplotypen viste sig at have den mest signifikante sammenhæng med risikoen for Picks sygdom. Svagere sammenhænge med andre haplotyper blev opdaget, men holdt ikke godt ved gentagen analyse. Forfatterne bemærker, at fordi H2 skaber risiko for 3R tau, men er forbundet med beskyttelse mod 4R tau, KORT H1-haplotypen kan omvendt øge risikoen for 4R tau og reducere risikoen for 3R. Undersøgelsens resultater kan have implikationer for potentielle sygdomsmodificerende behandlinger, der fokuserer på at reducere tau-ekspression, hvilket giver indsigt i nogle af de patologiske mekanismer ved Picks sygdom.  

Der er flere gener, der kan skabe risiko for FTDFamilier kan lære om deres potentielle risiko gennem genetisk testning. Dog AFTD anbefaler kraftigt at konsultere en genetisk rådgiver før man fortsætter med genetisk testning for at diskutere dens potentielle indvirkning. 

Hvis du har spørgsmål om genetisk FTD eller Picks sygdom, eller hvis du blot har brug for at tale med en person, der forstår, hvad du går igennem, AFTDs hjælpelinje er her for dig. Kontakt hjælpelinjen på 1-866-507-7222 eller info@theaftd.org.