I en nyligen publicerad tidning i Neurologi, gav demensexperter vägledning om bästa praxis för att utforma tidiga läkemedelsprövningar för FTD, Alzheimers och andra neurodegenerativa demenssjukdomar.

Tidningen, "Värdegenererande undersökningar vid neurodegenerativa demenssjukdomar” fokuserar på tidig fas 1 och 2 explorativa läkemedelsprövningar, som bedömer ett läkemedels säkerhet och farmakologiska effekter. AFTD:s VD Susan LJ Dickinson, MSGC, och den vetenskapliga direktören Debra Neihoff, PhD, hjälpte till att författa forskningen som undersöker hur läkemedelsprövningar i ett tidigt skede bör utformas för optimal framgång i senare läkemedelsprövningsstadier.

Utforskande studier med optimerade studiedesigner, som beskrivs i artikeln, kan eliminera program som sannolikt inte kommer att lyckas under hela den kliniska prövningsprocessen. Expertpanelen, som sammankallades av AFTD och Alzheimers Drug Discovery Foundation (ADDF), föreslog fyra viktiga rekommendationer för utformning av explorativa prövningar, inklusive användning av rigorösa statistiska analyser och procedurer som engagerar statistiker i prövningsdesignen så tidigt som möjligt. Andra rekommendationer pekade också på att införliva lämpliga biomarkörer och kliniska effektmått som återspeglar läkemedlets verkningsmekanism och den specifika studiepopulationen.

"[De] fyra rekommendationerna kan leda till effektivare prövningar, med avsevärda ekonomiska besparingar såväl som ett mer strategiskt och effektivt engagemang för patienterna," sa Dickinson i en pressmeddelande. "Det sistnämnda är ett viktigt problem för en sällsynt sjukdom som FTD, där det låga antalet patienter driver behovet av strategisk studiedesign, med patienter som endast registreras i studier som kommer att ge en tydlig och korrekt avläsning av terapeutisk effekt."

Dr Howard Fillit, grundande verkställande direktör och Chief Science Officer för ADDF, sa i pressmeddelandet att "resultat från utforskande fas 2a-prövningar är den kritiska brytpunkten när forskare bestämmer sig för vilka läkemedel som ska gå in i dessa större och dyrare prövningar, så tydligt dessa fas 2a-försök måste vara så rigorösa och väldesignade som möjligt.”

Majoriteten av de kliniska utvecklingskostnaderna kommer från studier i sen fas 2b och fas 3, noterade Fillit och tillade att dessa studier "kräver långa behandlingsperioder och ett stort antal patienter för att upptäcka meningsfulla förändringar i kognitiva, beteendemässiga och funktionella slutpunkter.

"Vi behöver helt klart utforskande försök för att vara rigorösa och effektiva," fortsatte Fillit. "Men det här handlar om att arbeta mot den ultimata framgången - effektiva behandlingsstrategier, som sannolikt kommer att vara en kombination av läkemedelsmetod som träffar flera av de biologiska vägarna som är involverade i den neurodegenerativa processen med demens. Det innebär att man kan ta flera skott på mål – att testa ett brett utbud av trovärdiga drogkandidater för att identifiera de mest lovande."

Läs hela Neurologi papper här.