A studie publicerad i Nature Aging undersökte ett stort antal proteiner i cerebrospinalvätska (CSF) för att se om kombinationer av förändringar i dessa proteiner skulle kunna användas för att indikera svårighetsgrad eller förekomst av frontotemporal demens (FTD) i framtiden. Forskningen leddes av Dr. Rowan Saloner, en nuvarande AFTD-bidragsmottagare, och inkluderade flera andra forskare som stöddes av eller var involverade i AFTD:s medicinska rådgivande nämnd. 

Letar efter bättre verktyg för att förstå FTD:s svårighetsgrad

Det är svårt för sjukvårdspersonal att upptäcka FTD på grund av dess varierande symtom och brist på biomarkörer. Det kan också vara svårt för läkare att spåra svårighetsgraden av FTD, vilket kan hjälpa dem att utforma en mer lämplig behandlingsplan. Studien syftade till att identifiera proteinförändringar som kan vara användbara som biomarkörer som kan hjälpa till att diagnostisera och spåra svårighetsgraden av FTD mer exakt. 

För att göra detta analyserade forskare CSF-prover från människor inskriven i den långsiktiga ALLFTD-studienForskargruppen studerade en grupp deltagare som bär en genetiskt ökad risk för FTD och jämförde dem med personer utan en riskgen (men som hade en familjehistoria av genetisk FTD) som kontrollgrupp. Teamet tittade också på ytterligare två grupper – en med ett icke-genetiskt fall av en FTD-sjukdom som kallas PSP-Richardsons syndrom (PSP-RS), och en annan från den svenska BioFINDER 2-studien, som inkluderade personer med FTD, Alzheimers och friska kontrollpersoner. 

Vad forskarna fann 

Totalt studerade forskarna över 4 000 proteiner i deltagarnas CSF-prover. Med hjälp av datoranalys fann de 31 grupper av proteiner som tenderar att öka eller minska tillsammans. Av dessa befanns sju grupper motsvara svårighetsgraden av FTD. Dessa proteiner var relaterade till viktiga hjärnfunktioner som hur neuroner kommunicerar och hur genetiskt material bearbetas. 

Några av dessa proteinförändringar hittades även hos personer som ännu inte hade utvecklat symtom, vilket tyder på att sjukdomen kan börja orsaka förändringar i hjärnan innan den blir märkbar. 

När teamet tittade på personer med PSP-RS och Alzheimers såg de liknande mönster, även om förändringarna var mer specifika och starkare hos personer med FTD. 

Varför detta är viktigt 

Denna studie pekar på potentialen att använda specifika proteiner (och proteingrupper) som markörer för hur FTD utvecklas och fortskrider – något som skulle kunna förbättra diagnos och behandling på lång sikt. Även om mer forskning behövs för att validera författarnas resultat och utveckla specialiserade verktyg, en process som kan ta lite tid, skulle dessa resultat kunna bana väg för tidigare och mer personlig vård för personer som lever med FTD. 

Dr. Saloner, studiens huvudförfattare, sa: ”Jag blev intresserad av FTD efter att ha sett hur svårt det kan vara för patienter att få en korrekt diagnos, särskilt i så ung ålder. Mitt mål är att hitta biologiska ledtrådar i kroppen som kan bidra till att vägleda en mer effektiv vård.” 

Dr. Saloners arbete stöddes av stipendiet för klinisk forskarutbildning i FTD, finansierad av Holloway Family Fund och American Brain Foundation, i samarbete med American Academy of Neurology.  

AFTD är engagerat i utveckling av biomarkörer för att bidra till att göra diagnoser mer exakta och snabba. Många forskare arbetar med att utveckla olika typer av biomarkörer, och AFTD arbetar för att minska gapet i stödet för detta viktiga forskningsområde. 

Proteomik hjälper forskare att bättre förstå de biologiska mekanismer som driver FTD; ett färskt exempel är en brittisk studie som utvärderar förmågan hos en ny proteinanalys att upptäcka och analysera blodbaserade biomarkörer för FTD och andra demenssjukdomar. Ett annat exempel är en studie som identifierade en profil av inflammationsrelaterade proteiner som potentiellt skulle kunna fungera som en biomarkör för FTD-svårighetsgrad.