Grants Portfolio - Active Awards
Utbildningsstipendium för klinisk forskning i FTD
Multimodala bevis på rollen av Alzheimers sjukdomspatologi vid kortikobasala och progressiva supranukleära paressyndrom
Indira García Cordero, PhD
University of Toronto
$150 000 USD ($75 000/år)
Mentor: Carmela Tartaglia
projekt beskrivning
Dr Corderos projekt kommer att jämföra personer med CBS eller PSP och Alzheimers sjukdomspositiva biomarkörer med personer med CBS/PSP som är negativa för AD-biomarkörer för att leta efter skillnader i hjärnatrofi, anslutningsmöjligheter eller kognitiva och beteendemässiga symtom. Sådana skillnader kan hjälpa till vid urvalet av kliniska prövningsdeltagare i CBS/PSP och öka förståelsen för samtidiga patologier i neurodegenerativa sjukdomar.
Holloway postdoktorala stipendier
Undersöker O-glykosyleringsmodifiering i C9ORF72 FTD/ALS patogenes
Dechiffrera konsekvenserna av utarmning av kromogranin A (CgA) vid tauopati
Eric Andersson, PhD
University of Pittsburgh
$120 000 USD ($60 000/år)
Mentor: Udai Pandey, PhD
Suborno Jati, PhD
University of California San Diego
$120 000 USD ($60 000/år)
Mentor: Renzo Mancuso
projekt beskrivning
Dr. Anderson planerar att studera två enzymer som är ansvariga för att lägga till och ta bort en typ av sockermolekyl från proteiner, vilket har varit inblandat i flera patologiska förändringar associerade med C9ORF72 mutation. Genom att använda genetiska och farmakologiska manipulationer för att öka eller blockera aktiviteten hos dessa komplementära enzymer, kommer han att avgöra om modifiering av denna väg kan förändra C9ORF72-medierad toxicitet.
projekt beskrivning
Dr. Jati kommer att undersöka ett prohormon, kromogranin A (CgA), som reglerar flera av de kemiska signaler som förmedlar kommunikation mellan neuroner. CgA aktiverar också mikroglia, som spelar en viktig roll vid neuroinflammation. CgA har hittats i patologiska plack och härvor, vilket innebär en koppling till tauopatier, och att ta bort CgA-genen hos möss förlänger livslängden och förbättrar hälsan i hög ålder. Dr. Jati kommer vidare att undersöka sambandet mellan CgA och tau-patologi i en tauopati-musmodell som också saknar en funktionell CgA-gen. Han antar att radering av CgA-genen kommer att minska patologiska, beteendemässiga och metaboliska förändringar associerade med tauopati. Om det är korrekt kan detta arbete peka på CgA som ett mål för terapeutisk utveckling.
Långläst transkriptomik i FTLD-TDP för att hjälpa till att identifiera nya biomarkörer och mekanistiska insikter
Neuronal nätverksdysfunktion vid neurodegenerativ sjukdom
Julia Faura Llorens, PhD
Vlaams Instituut voor Biotechnologie (VIB)
$120 000 USD ($60 000/år)
Mentor: Rosa Rademakers
Daniel Okobi, MD, PhD
University of California, Los Angeles
1 juli 2021
$120 000 USD ($60 000/år)
projekt beskrivning
En av de primära funktionerna hos det FTD-associerade proteinet TDP-43 är bearbetningen av RNA-mallarna, eller avskrifter, som behövs för att syntetisera proteiner. TDP-43-dysfunktion i FTD stör denna process, vilket leder till införandet av främmande sekvenser som normalt skulle redigeras bort under bearbetningen. Närvaron av dessa "kryptiska exoner" resulterar i defekta transkript som ger upphov till onormala proteiner. I en första för FTD-forskning kommer Dr. Faura Llorens att använda nästa generations teknologi, känd som långläst transkriptomsekvensering att identifiera och karakterisera tidigare oupptäckta sjukdomsassocierade transkript. Dessa onormala transkript kan vara grunden för utvecklingen av akut nödvändiga TDP-43-biomarkörer såväl som nya mål för läkemedelsutveckling.
projekt beskrivning
Dr. Okobi, en neurologbosatt och postdoktor i laboratoriet för Dr. Peyman Golshani vid UCLA, kommer att använda miniatyrmikroskop implanterade i hjärnan på möss med en FTD-associerad mutation för att avbilda hjärnans vägar hos djuren när de går som normalt aktiviteter. Dessutom kommer han att övervaka mössens beteende, inklusive deras svar på sociala signaler, med hjälp av högupplöst videoinspelning. Tillsammans kommer dessa toppmoderna metoder att göra det möjligt för Dr Okobi att upptäcka subtila avvikelser som representerar de tidigaste tecknen på FTD-sjukdomsprocessen.
Dissekera de molekylära konsekvenserna av C9orf72-förlust i lysosomal homeostas och ALS-FTD-sjukdomspatogenes
Modulerande TDP-43-beroende förlust av STMN2 i FTD
Hijai Regina Shin, PhD
University of California, Berkeley
1 juli 2021
$120 000 USD ($60 000/år)
Matthew Nolan, PhD
Massachusetts General Hospital
1 juli 2021
$120 000 USD ($60 000/år)
projekt beskrivning
Dr. Shin, en postdoktor vid University of California, Berkeley i laboratoriet av Dr. Roberto Zoncu, kommer att bygga på arbete som utförts av tidigare AFTD-postdoktor Ming-Yuan Su, PhD. Dr Sus forskning visade att proteinet som kodas av C9orf72 genen reglerar nedbrytningen av skadade eller föråldrade proteiner inom en struktur som kallas lysosomen, och att förlusten av funktionell C9orf72 i FTD stör denna regleringsprocess. Dr. Shin kommer att ta detta arbete till nästa nivå, med hjälp av banbrytande biokemiska tekniker och neuroner härledda från patientens stamceller för att studera effekten av C9orf72 mutation på lysosomen i mer detalj. Hon planerar att använda det hon lärt sig för att ta fram strategier för utveckling av läkemedel som återställer normal lysosomfunktion i C9orf72-associerad FTD.
projekt beskrivning
Dr. Nolan kommer att använda genredigering, stamceller och djurmodeller för att främja vår förståelse av RNA-bindande proteiners roll i FTD. Specifikt kommer han att fokusera på stathmin-2, ett av många proteiner under kontroll av det RNA-bindande proteinet TDP-43. Defekt TDP-43-funktion i FTD orsakar ett misstag i stathmin-2-mallen som minskar nivåerna av stathmin-2-proteinet. Dr. Nolans projekt syftar till att identifiera och utvärdera nya läkemedel som riktar sig mot stathmin-2 som potentiella behandlingar för TDP-43-associerad FTD.
VÄGAR FÖR HOPP
Samfrämjar autofagi och proteasomfunktion för att sänka tau i FTD-neuroner
VÄGAR FÖR HOPP
Bakteriella utlösare av neural inflammation i C9ORF72-FTD
Meysam Yazdankhah. PhD
Stiftelsen för regenerativ forskning
Aaron Burberry, PhD
Case Western Reserve University
projekt beskrivning
För närvarande finns det inga tillgängliga behandlingar för att stoppa eller bromsa utvecklingen av frontotemporal demens (FTD), vilket understryker det akuta behovet av terapier som förhindrar tau-ackumulering och tau-inducerad neurodegeneration. Ubiquitin-proteasomsystemet (UPS) och makroautofagi är de två huvudsakliga intracellulära proteinnedbrytningsvägarna. I allmänhet bryts lösliga felveckade monomera tau-proteiner ned av UPS. Hyperfosforylerade olösliga tau-proteiner som observerats i sjuka neuroner är emellertid mycket resistenta mot UPS. Även om dessa större molekyler normalt bryts ned av makroautofagi, försämras denna process hos sjuka neuroner. Faktum är att dysreglering av makroautofagi är ett kännetecken för tauopatier. I mål 1a föreslår vi att stimulera makroautofagivägen och avgöra om detta är fördelaktigt för neuronal hälsa och överlevnad i en mänsklig inducerad pluripotent stamcell (iPSC) MAPT-mutationsmodell av FTD. Däggdjursautofagegenen Beclin1 kodar för ett anti-apoptotiskt protein som spelar en viktig roll i initieringen av makroautofagi. För att inducera autofagi kommer vi därför att använda en cellgenomsläpplig peptid, Tat-Beclin 1 (TB1), som härrör från en aktiv region av autofagiproteinet Beclin 1. TB1 har använts i flera sjukdomsmodeller för att inducera autofagi och är redo för testning i våra humanrelevanta MAPT-mutationscellmodeller. Vidare utvecklade vi i tidigare studier en ny bifunktionell intracellulär antikropp (intrakropp) som verkar inuti celler för att specifikt binda tau och målinrikta löslig tau i proteasomen. Därför kommer vi i mål 1b att använda både TB1 och intrakroppsmetoden för att avgöra om dessa synergerar för att minska tau-bördan i den mänskliga iPSC FTD-modellen. Vår övergripande hypotes är att främjande av makroautofagi av olöslig tau och främjande av proteasomnedbrytning av löslig tau tillsammans kommer att förbättra neurala cellers livsduglighet större än båda ensamma.
projekt beskrivning
En upprepad expansion i C9ORF72 är den vanligaste orsaken till frontotemporal demens (FTD), ansvarig för cirka 10% av diagnoser. De C9ORF72 mutation verkar genom mekanismer för förstärkning och förlust av funktion för att inducera vägar som är inblandade i neural degeneration. Ofullständig penetrering av C9ORF72 mutation i familjer med hög prevalens av FTD indikerar att antingen genetiska eller miljömässiga faktorer modifierar sjukdomsrisken. Tidigare fann vi att möss med mutationer med förlust av funktion i C9orf72 upplevde djupt olika hälsoresultat om de växte upp i miljöer som visade distinkta mikrobiella samhällen i deras tarm. I en miljö utvecklade mutanta möss neurala inflammatoriska egenskaper hos FTD och dog i förtid, medan i en annan miljö utvecklade dessa möss aldrig någon sjukdom. Experiment där vi ersatte mikrober från den pro-inflammatoriska miljön med de från en skyddande miljö visade att mikrober var en viktig drivkraft för huruvida mutanta möss blev sjuka. För att begränsa listan över kandidater som är ansvariga för de olika hälsoresultaten vi observerade, sekvenserade vi avföring från fyra miljöer där muterade möss studerades. Detta gjorde det möjligt för oss att nominera 20 kandidater för skyddande bakteriearter, av vilka många har närbesläktade motsvarigheter som koloniserar den mänskliga tarmen. För att begränsa fältet till 2-3 kandidater, föreslår vi att lägga till varje bakterieart till vår publicerade C9orf72 mutant makrofag cytokin-frisättningsanalys för att identifiera de som minskar ett inflammatoriskt svar. Vi kommer sedan att testa om tillskott av pro-inflammatorisk avföring med en eller en kombination av skyddande bakterier för att bli bakteriefri C9orf72 mutantmöss kommer att mildra de neurala inflammatoriska egenskaperna hos FTD. Som C9ORF72 naturhistoriska studier avslöjar samhällen av tarmbakterier som associeras med omvandling till neurologisk sjukdom, vår identifiering av korrelerade mikrober som kan undertrycka sjukdom i en preklinisk musmodell kommer att hjälpa till att vägleda 1) urval av patienter som mest sannolikt kommer att dra nytta av fekal mikrobiell transplantation och 2 ) probiotika som är bäst lämpad för administrering.
VÄLBEFINNANDE I FTD
Positivt Behavior Support (PBS) för individer med frontotemporal demens: öka service och familjekapacitet genom en mentorskaps- och utbildningsmodell
VÄLBEFINNANDE I FTD
STELLA-FTD: använder teknik för att stödja FTD-vårdgivare
Alinka Fisher, PhD
Finders University
Allison Lindauer, PhD
Oregon Health & Science University
projekt beskrivning
Beteendestörningar är vanliga vid frontotemporal demens (FTD) och har en negativ inverkan på livskvaliteten för individen med diagnosen FTD och deras familj. Dessa störningar resulterar i ett ökat beroende av stödtjänster, vilket ofta leder till tidig övergång till äldreomsorg. I avsaknad av FTD-specifika sjukdomsmodifierande behandlingar behövs nya icke-farmakologiska insatser akut. Positivt Behavior Support (PBS) är ett effektivt och personcentrerat tillvägagångssätt för att ge beteendestöd efter förvärvad hjärnskada, och rekommenderas (och i vissa fall krävs) som ett servicesvar på beteendemässiga och psykologiska symtom på demens (BPSD). Befintliga bevis tyder vidare på att rätt utbildade familjevårdare och stödpersonal kan vara effektiva när det gäller att implementera PBS-strategier. Vårt preliminära arbete indikerar att PBS i FTD är genomförbart, men nyttan har aldrig systematiskt undersökts, vilket är syftet med denna studie. Detta projekt kommer att bestå av två faser. I fas ett kommer en undersökning att undersöka äldrevårdspersonalens nuvarande praxis när det gäller att tillhandahålla beteendestöd till individer med FTD i New South Wales, Australien. Detta kommer att bygga på vår senaste undersökning som undersöker familjeupplevelser och stödbehov för att ge beteendestöd och kommer att informera fas två av projektet. I fas två kommer vi att testa en PBS-personalens mentor och utbildningsmodell för fyra äldreomsorgsorganisationer för att tillgodose beteendestödsbehoven hos individer med FTD, med fokus på effektivt samarbete med familjemedlemmar. Detta projekt syftar till att öka organisationers kapacitet genom att utbilda "PBS-mästare" (mentorer) och utbilda stödpersonal och familjer i att ge beteendestöd till individer med FTD. Genom att göra det kommer detta projekt att öka förtroendet och skickligheten hos stödpersonal och familjer i äldreomsorgen när det gäller att tillhandahålla beteendestöd, förbättra beteenderesultat för individer med FTD och minska BPSD och
tillhörande kostnader.
projekt beskrivning
Medan minnet hos personer med FTD kan vara relativt bevarat, kan personer som diagnostiseras förlora insikt och omdöme. Dessa förändringar är mycket svåra för familjer – psykologiskt, socialt och ekonomiskt. Stödalternativ som erbjuds för personer med "typisk" demens, såsom Alzheimers sjukdom och relaterade demenssjukdomar (ADRD), men dessa program kanske inte uppfyller behoven hos familjer som lever med FTD. Dr. Lindauer kommer att revidera en befintlig intervention för ADRD-vårdpartners, STELLA (Support via Technology: Living and Learning with Advancing dementia) till en intervention som möter behoven hos FTD-vårdpartners. I denna pilotstudie kommer familjemedlemmar till personer med FTD att vägleda översynen av det befintliga utbildnings- och stödprogrammet. Med hjälp av deras feedback kommer Dr. Lindauer att skräddarsy STELLA för att möta vårdpartners unika behov för dem med FTD, och undersöka genomförbarheten, acceptansen och effektiviteten av STELLA-FTD för att minska vårdpartnerbördan.
GRUNDVETENSKAP
Mekanismer för AMPK-medierad räddning av tauopati i mänskliga FTD-neuronmodeller
ICKE-FARMAKOLOGISKA TERAPIER OCH VERKTYG
Förbättra familjevårdares förmåga att ta hand om personer som lever med frontotemporal demens genom ett innovativt simuleringsprogram
Maria Catarina Silva, PhD
Massachusetts General Hospital
Linda Wilson, PhD
Drexel University
projekt beskrivning
Tauopatisjukdomar som FTD kännetecknas av ackumulering av onormala tau-proteinaggregat i hjärnan, vilket leder till celldöd. Ändå är de skadliga cellulära och molekylära effekterna av tau-ackumulering inte helt klarlagda, vilket har bidragit till ineffektiv utveckling av läkemedel. Dr. Silva kommer att fokusera på karakteriseringen av mekanismen genom vilken farmakologisk aktivering av enzymet AMPK förbättrar autofagi, den process genom vilken kroppen tar bort giftiga och aggregerade proteiner, genom att mäta AMPK-aktivitet och vägspecifika biomarkörer. Nya okarakteriserade verkningsmekanismer för dessa läkemedel kommer också att övervägas. Sedan kommer den terapeutiska relevansen av AMPK-reglering av autofagi att bestämmas genom identifiering av de optimala parametrarna för AMPK-aktivering som orsakar tau-reduktion och förbättrar neuronal hälsa i FTD. Dessa studier kommer att ge nyckelmekanistisk insikt och preliminära data för att stödja ett translationellt forskningsprogram som syftar till att främja nya terapeutiska strategier för tauopati.
projekt beskrivning
Att hantera FTD-symtom kan vara svårt och plågsamt för vårdgivare, som ofta vet lite om sjukdomen eller effektiva sätt att hantera utmanande beteenden. Dr. Wilsons projekt kommer att försöka ge familjevårdare de kunskaper och färdigheter som behövs för att på ett tryggt sätt hantera FTD-symptom genom att använda simulerade vårdscenarier som replikerar utmanande situationer som de möter i det dagliga livet. Dr. Wilson kommer att följa upp deltagarna för att avgöra hur väl de färdigheter som lärts i simuleringslaboratoriet överförs till hemmiljön och hoppas på att i slutändan utveckla ett standardiserat simuleringsprogram som kan användas av samhällsbaserade organisationer som betjänar familjer med FTD.
GRUNDVETENSKAP
Undersöker rollen av lysosomalt progranulin i FTD
SUSAN MARCUS ÖVERSÄTTNINGSFORSKNING
Optimering av bifunktionell anti-tau intracellulär antikroppsleverans till mänskliga neuroner
Andrew Arrant, PhD
University of Alabama i Birmingham
David Butler, PhD
Stiftelsen för regenerativ forskning
projekt beskrivning
Mutationer i progranulin-genen (GRN), en av de vanligaste orsakerna till genetisk FTD, leder till en minskning av det progranulinprotein som den kodar för och en motsvarande förlust av progranulins skyddande och antiinflammatoriska verkan. Det är dock oklart om den gynnsamma effekten av progranulin beror på dess interaktion med progranulinreceptorer på cellytan eller på dess aktivitet inuti celler, där det reglerar funktionen hos lysosomer. Dr. Arrant kommer att försöka besvara denna fråga med hjälp av en ny form av humant progranulin som bara verkar på lysosomer för att avgöra om denna begränsade form av proteinet kan rädda neuroner från möss med en progranulinmutation. Dessutom kommer han att utveckla möss som är genetiskt modifierade för att uttrycka lysosomspecifikt progranulin för att ytterligare studera interaktionen mellan lysosomfunktion och neurodegeneration.
projekt beskrivning
Den definierande patologiska egenskapen hos FTD-tau, en av en grupp neurodegenerativa störningar som kollektivt kallas tauopatier, är den onormala ackumuleringen av tau i neuroner. Målet med Dr Butlers projekt är att utveckla genetiskt modifierade intrakroppar – antikroppar utformade för att binda till mål inuti celler snarare än på cellytan – som känner igen tau och även innehåller en molekylär tagg som avleder den bundna tauen till cellens normala nedbrytningsväg. Som ett resultat bryts giftig tau ner snarare än att ackumuleras. Dr Butler kommer att fastställa säkerheten och effekten av dessa tau-sänkande intrakroppar i 3-dimensionella mänskliga organoider, eller "minihjärnor", härledda från patientspecifika inducerade pluripotenta stamceller, det första steget i utvecklingen av intrakroppsbaserade terapier.
AFTD-ADDF Accelerating Drug Discovery för FTD
Utveckling av PIKFYVE antisense oligonukleotider (ASO) behandling för FTD
Blyoptimering av nya platsselektiva blockerare av mitokondriekomplex III ROS som FTD-terapi
Wen-Hsuan Chang, PhD
AcuraStem Inc.
Anna Orr, PhD
Cornell University
projekt beskrivning
Dr. Chang kommer att använda sin utmärkelse för att testa en antisensoligonukleotid (ASO) som är inriktad på enzymet PIKFYVE i två musmodeller av FTD. Baserat på tidigare studier tror hon att blockering av enzymet kommer att öka elimineringen av skadade eller missformade proteiner, som tau och TDP-43, för att förhindra att de samlas och skadar hjärnceller.
projekt beskrivning
Dr. Orr och hennes medutredare, Drs. Adam Orr och Subhash Sinha, kommer att vidareutveckla en grupp av föreningar som hennes team utvecklat kända som S3QELs, som blockerar skadliga fria radikaler i hjärnceller som kan utlösa proteinackumulering och inflammation. Genom att förbättra de kemiska och farmakologiska egenskaperna hos dessa föreningar hoppas Dr. Orr och hennes team kunna främja ett lovande nytt tillvägagångssätt för att behandla FTD.e nya terapeutiska strategier för tauopati.
Preklinisk effektstudie för antikroppsterapi i C9orf72 FTD/ALS-möss
Dieter Edbauer, MD
Tyska centret för neurodegenerativa sjukdomar
projekt beskrivning
Dr Edbauer och hans kollegor vid det tyska centret för neurodegenerativa sjukdomar kommer att fokusera på att utveckla en immunterapibehandling för den vanligaste genetiska mutationen hos personer med FTD. Mutationer i C9orf72 genen leder till onormal uppbyggnad av ett protein som orsakar inflammation och celldöd i hjärnan hos personer med FTD.
AFTD-ADDF diagnostikaccelerator
Judith Steen, PhD
Harvard Medical School
september 2020
$572 678 USD
Rodney Pearlman, PhD
Bluefield-projekt för att bota FTD
oktober 2019
$1 200 000 USD
projekt beskrivning
Dr. Steen och hennes team utvecklar ett blodprov för att mäta nivåerna av två proteiner, kallade tau och TDP-43, biomarkörer som kan signalera tidiga förändringar i hjärnan hos människor som kommer att fortsätta att utveckla FTD. Det finns inga tester för närvarande för att skilja mellan tau och TDP-43-patologi, en distinktion som behövs för att registrera FTD-patienter i rätt kliniska prövningar. Dessa blodprover skulle ge ett effektivt, minimalt invasivt sätt att differentiera FTD-subtyper och förse läkare med kritiskt nödvändiga verktyg för att följa individuell behandlingssvar.
projekt beskrivning
Dr. Pearlman från Bluefield Project leder detta program tillsammans med Dr. Adam Boxer för att utvärdera blodnivåer av ett protein som kallas NfL (neurofilament light chain) hos personer som bär på en ärftlig form av demens som kallas frontotemporal degeneration (FTD) som ännu inte gör det. visa symtom på sjukdomen. Framgången för detta projekt kommer att stödja effektivare kliniska prövningar, vilket kan leda till effektiva behandlingar för FTD. Denna studie kommer att ha värde bortom FTD eftersom NfL har identifierats som en viktig biomarkör för andra neurodegenerativa sjukdomar som Alzheimers sjukdom, multipel skleros, Parkinsons sjukdom och amyotrop lateral skleros (ALS).
Dopaminerg terapi för frontotemporala demenspatienter
Icke-invasiv hjärnstimulering för gammainduktion och kognitiv förbättring vid FTD
Giacomo Koch, PhD
Santa Lucia Foundation
Emiliano Santarnecchi, PhD
Harvard Medical School
projekt beskrivning
Dr. Koch och hans team vid Santa Lucia Foundation kommer att undersöka om nedsättning av dopamin-neurotransmittorsystemet kan vara inblandad i FTD. Dopamin spelar en avgörande roll för att signalera belöningsrelaterad information och en rad känslomässiga processer, så alla sjukdomsrelaterade skador på systemet kan resultera i beteendeförändringar. Även om det finns kliniska bevis för att stödja dopamins roll i FTD, har hypotesen inte utforskats fullt ut i en klinisk prövning. Eftersom rotigoten är ett läkemedel som kan aktivera dopaminsystemet, har det potential att förbättra den verkställande funktionen. Utgående från denna kunskap syftar detta projekt till att testa säkerheten och effekten av Rotigotine, en dopaminerg agonist, hos bv-FTD-patienter. Dessutom kommer Dr. Kochs team att utföra neurofysiologiska och neuroavbildningsundersökningar som gör det möjligt för dem att utforska de neurala korrelat som ligger bakom effekterna som induceras av deras föreslagna intervention. Det föreslagna projektet skulle kunna fördjupa vår förståelse av patofysiologin för neurotransmittordysfunktion involverad i FTD och förhoppningsvis ge en giltig behandling för kognitiv dysfunktion hos FTD-patienter. Denna forskning är en randomiserad dubbelblind, placebokontrollerad klinisk prövning på flera ställen som kommer att testa 75 patienter under 24 veckors behandling med rotigoten eller placebo. Ett framgångsrikt slutförande av studien kommer att avgöra om rotigotenbehandling framgångsrikt kan förbättra beteendet och biomarkörerna för neurodegeneration hos FTD-patienter.
projekt beskrivning
Vid FTD blir balansen mellan kortikal excitation och hämning onormal. Forskning har visat att en icke-invasiv hjärnstimuleringsmetod som kallas transkraniell växelströmsstimulering (tACS) kan modulera rytmisk hjärnaktivitet med hjälp av växelströmmar med låg amplitud som appliceras på huvudet. Detta tillvägagångssätt har potential att återbalansera hjärnoscillationsmönster och till och med förbättra kognition. Den föreslagna forskningen är en randomiserad dubbelblind, placebokontrollerad klinisk prövning på flera ställen som kommer att testa 50 patienter under 6 veckors behandling med tACS eller skenstimulering (placebo). Ett framgångsrikt slutförande av försöket kommer att avgöra om tACS-behandling kan förbättra beteende och hjärnaktivitet hos FTD-patienter.
FTD Biomarkers Initiative
Accelererar tau PET-avbildning genom en jämförelse mellan nya radiospårare
Kryoelektronmikroskopi av hjärnhärledda TDP-43-filament för att rationellt designa PET-ligander för FTD
Tammaryn Lashley, MD, PhD och Kerstin Sander MD
University College London
14 december 2018
$247,272
Anthony Fitzpatrick, PhD
Columbia University Medical Center
Bedömning av poly(GP)-proteiner som kliniska och farmakodynamiska biomarkörer för C9ORF72-associerad FTD
Inriktning på strukturella förändringar av TDP-43 och andra proteiner för att utveckla biomarkörer för FTLD-subtyper
Leonard Petrocelli, PhD
Mayo Clinic Jacksonville
Magdalini Polymenidou, PhD
Universitetet i Zürich, Schweiz
1 september 2019
$532,122
AFTD postdoktorala stipendier*
GRUNDVETENSKAP
En strukturell metod för att rädda C9orf72 haploinsufficiens vid ALS/FTD
KLINISK FORSKNING
Identifiering av en RNA-baserad biomarkör för FTD
Ming-Yuan Su, PhD
Regents of University of California
Oriol Dols Icardo, PhD
Institut de Recerca de l'Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
projekt beskrivning
De C9orf72 protein som kodas av C9ORF72 gen muterad i ärftlig FTD och ALS existerar som en del av ett stort stabilt komplex med två andra proteiner, SMCR8 och WDR41. I sitt postdoktorala projekt kommer Dr Su att använda kryo-elektronmikroskopi för att bestämma strukturen av detta C9orf72–SMCR8–WDR41 komplex och en annan teknik, HDX-kopplad masspektrometri, för att lära dig mer om hur de tre proteinerna interagerar. Hon kommer sedan att försöka identifiera små molekylföreningar som kan stabilisera komplexet, sakta ner dess nedbrytning och avgöra om stabilisering kan kompensera för minskningen av C9orf72 på grund av mutationen i FTD och förbättra överlevnaden för neuroner som skapats från stamceller från patienten. Om så är fallet kan dessa föreningar vara startpunkten för utvecklingen av effektiva behandlingar för FTD i samband med C9orf72 mutation.
projekt beskrivning
Den onormala ackumuleringen av tau, TDP-43 och andra proteiner som är den definierande patologiska egenskapen hos FTD kan föregås av förändringar i RNA-uttryck. Sådana förändringar i RNA kan vara en potentiell biomarkör för FTD i tidigt stadium. I sitt postdoktorala projekt kommer Dr. Icardo att karakterisera transkriptomet av frontala cortex i FTD-tau, FTD-TDP-43 och FTD-FUS jämfört med friska kontroller. Han kommer också att jämföra TDP-43-associerade RNA-förändringar i FTD med RNA-förändringar i den motoriska cortex hos personer med ALS. FTD-specifika förändringar som identifieras i hjärnan kommer att utvärderas ytterligare i RNA från exosomer av patienter som representerar FTD kliniska subtyper. Skillnader i CSF-RNA som på ett tillförlitligt och konsekvent sätt skiljer FTD-subtyper eller individer med FTD från de som inte gör det kan vara grunden för en flytande biomarkör såväl som lovande mål för RNA-baserade FTD-behandlingar.
*Första året oberoende stipendier som delas ut inom grundläggande och klinisk forskning
Swedish 
English 
Spanish 
French 
German