AFTD-ADDF Accelerating Drug Discovery för FTD
TTBK1-hämmare som nytt terapeutiskt tillvägagångssätt för FTD och andra relaterade störningar
Ana Martinez, PhD | Ankar Pharmaceuticals
maj 2023
$185,000
projekt beskrivning
Selektiva hämmare av tau tubulin kinas 1 (TTBK1), ett enzym som huvudsakligen uttrycks i CNS, kan vara potentiella läkemedelskandidater för olika neurodegenerativa sjukdomar. Deras förmåga att minska avvikande hyperfosforylering av TAU- och TDP-43-proteiner, dämpar de skadliga effekterna av sådana proteinopatier för neuronala celler. Detta faktum är särskilt relevant inom området frontotemporal demens (FTD)-terapi där både TAU- och TDP-43-patier finns i patienternas hjärna.
Detta projekt föddes med syftet att ge det slutliga beviset på konceptet i två olika djurmodeller av en selektiv TTBK1-hämmare. Data som erhålls här kommer att försöka stödja vidareutveckling till kliniska prövningar på FTD-patienter. Vårt huvudmål är att tillhandahålla nya läkemedelskandidater som kan bekämpa FTD, en sällsynt sjukdom som är den andra vanligaste demenssjukdomen över hela världen.
Val av huvudkandidat REV-ERB-agonist för behandling av FTD
Robert Williams, PhD | Pelagos Pharmaceuticals
maj 2023
$214,118
Upptäckt av selektiva LRP1-hämmare för att förhindra tau-upptag och spridning
Kenneth Kosik, MD | University of California Santa Barbara
december 2021
$300,000
Utveckling av PIKFYVE antisense oligonukleotider (ASO) behandling för FTD
Wen-Hsuan Chang, PhD | AcuraStem Inc.
maj 2021
$165,000
projekt beskrivning
Dr. Chang kommer att använda sin utmärkelse för att testa en antisensoligonukleotid (ASO) som är inriktad på enzymet PIKFYVE i två musmodeller av FTD. Baserat på tidigare studier tror hon att blockering av enzymet kommer att öka elimineringen av skadade eller missformade proteiner, som tau och TDP-43, för att förhindra att de samlas och skadar hjärnceller.
Preklinisk effektstudie för antikroppsterapi i C9orf72 FTD/ALS-möss
Dieter Edbauer, MD | Tyska centret för neurodegenerativa sjukdomar
december 2019
$300,000
projekt beskrivning
Dr Edbauer och hans kollegor vid det tyska centret för neurodegenerativa sjukdomar kommer att fokusera på att utveckla en immunterapibehandling för den vanligaste genetiska mutationen hos personer med FTD. Mutationer i C9orf72 genen leder till onormal uppbyggnad av ett protein som orsakar inflammation och celldöd i hjärnan hos personer med FTD.
Lågdos litium för behandling av beteendesymtom vid FTD
Edward Huey, MD | Brown University
2015
$532,335
AFTD-ADDF diagnostikaccelerator
Judith Steen, PhD | Harvard Medical School
september 2020
$572 678 USD
projekt beskrivning
Dr. Steen och hennes team utvecklar ett blodprov för att mäta nivåerna av två proteiner, kallade tau och TDP-43, biomarkörer som kan signalera tidiga förändringar i hjärnan hos människor som kommer att fortsätta att utveckla FTD. Det finns inga tester för närvarande för att skilja mellan tau och TDP-43-patologi, en distinktion som behövs för att registrera FTD-patienter i rätt kliniska prövningar. Dessa blodprover skulle ge ett effektivt, minimalt invasivt sätt att differentiera FTD-subtyper och förse läkare med kritiskt nödvändiga verktyg för att följa individuell behandlingssvar.
Rodney Pearlman, PhD | Bluefield-projekt för att bota FTD
oktober 2019
$1 200 000 USD
projekt beskrivning
Dr. Pearlman från Bluefield Project leder detta program tillsammans med Dr. Adam Boxer för att utvärdera blodnivåer av ett protein som kallas NfL (neurofilament light chain) hos personer som bär på en ärftlig form av demens som kallas frontotemporal degeneration (FTD) som ännu inte gör det. visa symtom på sjukdomen. Framgången för detta projekt kommer att stödja effektivare kliniska prövningar, vilket kan leda till effektiva behandlingar för FTD. Denna studie kommer att ha värde bortom FTD eftersom NfL har identifierats som en viktig biomarkör för andra neurodegenerativa sjukdomar som Alzheimers sjukdom, multipel skleros, Parkinsons sjukdom och amyotrop lateral skleros (ALS).
FTD Biomarkers Initiative
Kartläggning av neuroinflammation i frontotemporal lobar degeneration – utveckling av en surrogatmarkör för tidig diagnos och sjukdomsprogression
Tammaryn Lashley, MD, PhD och Kerstin Sander MD | University College London
oktober 2022
Accelererar tau PET-avbildning genom en jämförelse mellan nya radiospårare
Tammaryn Lashley, MD, PhD och Kerstin Sander MD | University College London
december 2018
$247,272
Kryoelektronmikroskopi av hjärnhärledda TDP-43-filament för att rationellt designa PET-ligander för FTD
Anthony Fitzpatrick, PhD | Columbia University Medical Center
mars 2019
$150,000
Bedömning av poly(GP)-proteiner som kliniska och farmakodynamiska biomarkörer för C9ORF72-associerad FTD
Leonard Petrucelli, PhD | Mayo Clinic Jacksonville
oktober 2019
$565,248
Inriktning på strukturella förändringar av TDP-43 och andra proteiner för att utveckla biomarkörer för FTLD-subtyper
Magdalini Polymenidou, PhD | Universitetet i Zürich, Schweiz
september 2019
$532,122
Harmonizing remote smartphone assessments of cognition, behavior, and motor functioning across the spectrum of FTD and ALS
Adam Staffaroni | UCSF
2023
$350,000
Digital Measurements of Motor and Voice Functions in FTD
Ashkan Vaziri | BioSensics
2023
$399,999
Wave Life Sciences: En multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, fas 1b/2a-studie av WVE-004 administrerad intratekalt till patienter med C9orf72-associerad amyotrofisk lateral skleros (ALS) eller frontotemporal demens (FTD)
Anne-Marie Li-Kwai-Cheung | Wave Life Sciences
2022
$1,190,392
Klinisk prövning av Nabilone för neuropsykiatriska symtom vid frontotemporal demens
Simon Ducharme, MD | McGill University
2021
$1,399,077
Utvärdera effekterna av GLP-1-analog, oral semaglutid, som behandling för sporadisk beteendevariant frontotemporal demens (bvFTD)
Paul Edison, MD | Imperial College London
2021
$2,000,000
Dopaminerg terapi för frontotemporala demenspatienter
Giacomo Koch, PhD | Saint Lucia Foundation
$602,800
projekt beskrivning
Dr. Koch och hans team vid Santa Lucia Foundation kommer att undersöka om nedsättning av dopamin-neurotransmittorsystemet kan vara inblandad i FTD. Dopamin spelar en avgörande roll för att signalera belöningsrelaterad information och en rad känslomässiga processer, så alla sjukdomsrelaterade skador på systemet kan resultera i beteendeförändringar. Även om det finns kliniska bevis för att stödja dopamins roll i FTD, har hypotesen inte utforskats fullt ut i en klinisk prövning. Eftersom rotigoten är ett läkemedel som kan aktivera dopaminsystemet, har det potential att förbättra den verkställande funktionen. Utgående från denna kunskap syftar detta projekt till att testa säkerheten och effekten av Rotigotine, en dopaminerg agonist, hos bv-FTD-patienter. Dessutom kommer Dr. Kochs team att utföra neurofysiologiska och neuroavbildningsundersökningar som gör det möjligt för dem att utforska de neurala korrelat som ligger bakom effekterna som induceras av deras föreslagna intervention. Det föreslagna projektet skulle kunna fördjupa vår förståelse av patofysiologin för neurotransmittordysfunktion involverad i FTD och förhoppningsvis ge en giltig behandling för kognitiv dysfunktion hos FTD-patienter. Denna forskning är en randomiserad dubbelblind, placebokontrollerad klinisk prövning på flera ställen som kommer att testa 75 patienter under 24 veckors behandling med rotigoten eller placebo. Ett framgångsrikt slutförande av studien kommer att avgöra om rotigotenbehandling framgångsrikt kan förbättra beteendet och biomarkörerna för neurodegeneration hos FTD-patienter.
Icke-invasiv hjärnstimulering för gammainduktion och kognitiv förbättring vid FTD
Emiliano Santarnecchi, PhD | Harvard Medical School
2019
$1,959841
projekt beskrivning
Vid FTD blir balansen mellan kortikal excitation och hämning onormal. Forskning har visat att en icke-invasiv hjärnstimuleringsmetod som kallas transkraniell växelströmsstimulering (tACS) kan modulera rytmisk hjärnaktivitet med hjälp av växelströmmar med låg amplitud som appliceras på huvudet. Detta tillvägagångssätt har potential att återbalansera hjärnoscillationsmönster och till och med förbättra kognition. Den föreslagna forskningen är en randomiserad dubbelblind, placebokontrollerad klinisk prövning på flera ställen som kommer att testa 50 patienter under 6 veckors behandling med tACS eller skenstimulering (placebo). Ett framgångsrikt slutförande av försöket kommer att avgöra om tACS-behandling kan förbättra beteende och hjärnaktivitet hos FTD-patienter.
VÄGAR FÖR HOPP
Avvikande proteinkondensering som en drivkraft för neuroinflammation vid ALS/FTD
Steven Boeynaems | Baylor College of Medicine
april 2023
$110,000
VÄGAR FÖR HOPP
Definiera rollen för TBK1-förlust av funktion i FTD
Daniel Mordes | UCSF
april 2023
$110,000
VÄLBEFINNANDE I FTD
Social Network Neuromodulation in Behavioural Variant Frontotemporal Demens
Alexandru Iordan | Michigans universitet
april 2023
$110,000
VÄLBEFINNANDE I FTD
Positivt Behavior Support (PBS) för individer med frontotemporal demens: öka service och familjekapacitet genom en mentorskaps- och utbildningsmodell
Alinka Fisher, PhD | Finders University
april 2022
$60,000
projekt beskrivning
Beteendestörningar är vanliga vid frontotemporal demens (FTD) och har en negativ inverkan på livskvaliteten för individen med diagnosen FTD och deras familj. Dessa störningar resulterar i ett ökat beroende av stödtjänster, vilket ofta leder till tidig övergång till äldreomsorg. I avsaknad av FTD-specifika sjukdomsmodifierande behandlingar behövs nya icke-farmakologiska insatser akut. Positivt Behavior Support (PBS) är ett effektivt och personcentrerat tillvägagångssätt för att ge beteendestöd efter förvärvad hjärnskada, och rekommenderas (och i vissa fall krävs) som ett servicesvar på beteendemässiga och psykologiska symtom på demens (BPSD). Befintliga bevis tyder vidare på att rätt utbildade familjevårdare och stödpersonal kan vara effektiva när det gäller att implementera PBS-strategier. Vårt preliminära arbete indikerar att PBS i FTD är genomförbart, men nyttan har aldrig systematiskt undersökts, vilket är syftet med denna studie. Detta projekt kommer att bestå av två faser. I fas ett kommer en undersökning att undersöka äldrevårdspersonalens nuvarande praxis när det gäller att tillhandahålla beteendestöd till individer med FTD i New South Wales, Australien. Detta kommer att bygga på vår senaste undersökning som undersöker familjeupplevelser och stödbehov för att ge beteendestöd och kommer att informera fas två av projektet. I fas två kommer vi att testa en PBS-personalens mentor och utbildningsmodell för fyra äldreomsorgsorganisationer för att tillgodose beteendestödsbehoven hos individer med FTD, med fokus på effektivt samarbete med familjemedlemmar. Detta projekt syftar till att öka organisationers kapacitet genom att utbilda "PBS-mästare" (mentorer) och utbilda stödpersonal och familjer i att ge beteendestöd till individer med FTD. Genom att göra det kommer detta projekt att öka förtroendet och skickligheten hos stödpersonal och familjer i äldreomsorgen när det gäller att tillhandahålla beteendestöd, förbättra beteenderesultat för individer med FTD och minska BPSD och
tillhörande kostnader.
Utbildningsstipendium för klinisk forskning i FTD
Personlig HD-tDCS i primär progressiv afasi
Tanav Popli | Michigans universitet
2023
$150,000
Multimodala bevis på rollen av Alzheimers sjukdomspatologi vid kortikobasala och progressiva supranukleära paressyndrom
Indira García Cordero, PhD | University of Toronto
2022
$150 000 USD ($75 000/år)
Mentor: Carmela Tartaglia
projekt beskrivning
Dr Corderos projekt kommer att jämföra personer med CBS eller PSP och Alzheimers sjukdomspositiva biomarkörer med personer med CBS/PSP som är negativa för AD-biomarkörer för att leta efter skillnader i hjärnatrofi, anslutningsmöjligheter eller kognitiva och beteendemässiga symtom. Sådana skillnader kan hjälpa till vid urvalet av kliniska prövningsdeltagare i CBS/PSP och öka förståelsen för samtidiga patologier i neurodegenerativa sjukdomar.
Holloway postdoktorala stipendier
Inriktning på TDP-43-aggregation som terapi för ALS/FTD
Marc Shenouda | University of Toronto
juli 2023
$120,000
Virtual Reality Social Cognition Game för preklinisk frontotemporal demens
Jackie Poos | Erasmus Medical Center
juli 2023
$115,000
Undersöker O-glykosyleringsmodifiering i C9ORF72 FTD/ALS patogenes
Eric Andersson, PhD | University of Pittsburgh
$120 000 USD ($60 000/år)
Mentor: Udai Pandey, PhD
projekt beskrivning
Dr. Anderson planerar att studera två enzymer som är ansvariga för att lägga till och ta bort en typ av sockermolekyl från proteiner, vilket har varit inblandat i flera patologiska förändringar associerade med C9ORF72 mutation. Genom att använda genetiska och farmakologiska manipulationer för att öka eller blockera aktiviteten hos dessa komplementära enzymer, kommer han att avgöra om modifiering av denna väg kan förändra C9ORF72-medierad toxicitet.
Dechiffrera konsekvenserna av utarmning av kromogranin A (CgA) vid tauopati
Suborno Jati, PhD | University of California San Diego
$120 000 USD ($60 000/år)
Mentor: Renzo Mancuso
projekt beskrivning
Dr. Jati kommer att undersöka ett prohormon, kromogranin A (CgA), som reglerar flera av de kemiska signaler som förmedlar kommunikation mellan neuroner. CgA aktiverar också mikroglia, som spelar en viktig roll vid neuroinflammation. CgA har hittats i patologiska plack och härvor, vilket innebär en koppling till tauopatier, och att ta bort CgA-genen hos möss förlänger livslängden och förbättrar hälsan i hög ålder. Dr. Jati kommer vidare att undersöka sambandet mellan CgA och tau-patologi i en tauopati-musmodell som också saknar en funktionell CgA-gen. Han antar att radering av CgA-genen kommer att minska patologiska, beteendemässiga och metaboliska förändringar associerade med tauopati. Om det är korrekt kan detta arbete peka på CgA som ett mål för terapeutisk utveckling.
Långläst transkriptomik i FTLD-TDP för att hjälpa till att identifiera nya biomarkörer och mekanistiska insikter
Julia Faura Llorens, PhD | Vlaams Instituut voor Biotechnologie (VIB)
2022
$120 000 USD ($60 000/år)
Mentor: Rosa Rademakers
projekt beskrivning
En av de primära funktionerna hos det FTD-associerade proteinet TDP-43 är bearbetningen av RNA-mallarna, eller avskrifter, som behövs för att syntetisera proteiner. TDP-43-dysfunktion i FTD stör denna process, vilket leder till införandet av främmande sekvenser som normalt skulle redigeras bort under bearbetningen. Närvaron av dessa "kryptiska exoner" resulterar i defekta transkript som ger upphov till onormala proteiner. I en första för FTD-forskning kommer Dr. Faura Llorens att använda nästa generations teknologi, känd som långläst transkriptomsekvensering att identifiera och karakterisera tidigare oupptäckta sjukdomsassocierade transkript. Dessa onormala transkript kan vara grunden för utvecklingen av akut nödvändiga TDP-43-biomarkörer såväl som nya mål för läkemedelsutveckling.
Indira García Cordero, PhD | University of Toronto
2021
Neuronal nätverksdysfunktion vid neurodegenerativ sjukdom
Daniel Okobi, MD, PhD | University of California, Los Angeles
juli 2021
$120 000 USD ($60 000/år)
projekt beskrivning
Dr. Okobi, en neurologbosatt och postdoktor i laboratoriet för Dr. Peyman Golshani vid UCLA, kommer att använda miniatyrmikroskop implanterade i hjärnan på möss med en FTD-associerad mutation för att avbilda hjärnans vägar hos djuren när de går som normalt aktiviteter. Dessutom kommer han att övervaka mössens beteende, inklusive deras svar på sociala signaler, med hjälp av högupplöst videoinspelning. Tillsammans kommer dessa toppmoderna metoder att göra det möjligt för Dr Okobi att upptäcka subtila avvikelser som representerar de tidigaste tecknen på FTD-sjukdomsprocessen.
Dissekera de molekylära konsekvenserna av C9orf72-förlust i lysosomal homeostas och ALS-FTD-sjukdomspatogenes
Hijai Regina Shin, PhD | University of California, Berkeley
juli 2021
$120 000 USD ($60 000/år)
projekt beskrivning
Dr. Shin, en postdoktor vid University of California, Berkeley i laboratoriet av Dr. Roberto Zoncu, kommer att bygga på arbete som utförts av tidigare AFTD-postdoktor Ming-Yuan Su, PhD. Dr Sus forskning visade att proteinet som kodas av C9orf72 genen reglerar nedbrytningen av skadade eller föråldrade proteiner inom en struktur som kallas lysosomen, och att förlusten av funktionell C9orf72 i FTD stör denna regleringsprocess. Dr. Shin kommer att ta detta arbete till nästa nivå, med hjälp av banbrytande biokemiska tekniker och neuroner härledda från patientens stamceller för att studera effekten av C9orf72 mutation på lysosomen i mer detalj. Hon planerar att använda det hon lärt sig för att ta fram strategier för utveckling av läkemedel som återställer normal lysosomfunktion i C9orf72-associerad FTD.
Modulerande TDP-43-beroende förlust av STMN2 i FTD
Matthew Nolan, PhD | Massachusetts General Hospital
juli 2021
$120 000 USD ($60 000/år)
projekt beskrivning
Dr. Nolan kommer att använda genredigering, stamceller och djurmodeller för att främja vår förståelse av RNA-bindande proteiners roll i FTD. Specifikt kommer han att fokusera på stathmin-2, ett av många proteiner under kontroll av det RNA-bindande proteinet TDP-43. Defekt TDP-43-funktion i FTD orsakar ett misstag i stathmin-2-mallen som minskar nivåerna av stathmin-2-proteinet. Dr. Nolans projekt syftar till att identifiera och utvärdera nya läkemedel som riktar sig mot stathmin-2 som potentiella behandlingar för TDP-43-associerad FTD.
GRUNDVETENSKAP
En strukturell metod för att rädda C9orf72 haploinsufficiens vid ALS/FTD
Ming-Yuan Su, PhD | Regents of University of California
juli 2019
$110,000
projekt beskrivning
De C9orf72 protein som kodas av C9ORF72 gen muterad i ärftlig FTD och ALS existerar som en del av ett stort stabilt komplex med två andra proteiner, SMCR8 och WDR41. I sitt postdoktorala projekt kommer Dr Su att använda kryo-elektronmikroskopi för att bestämma strukturen av detta C9orf72–SMCR8–WDR41 komplex och en annan teknik, HDX-kopplad masspektrometri, för att lära dig mer om hur de tre proteinerna interagerar. Hon kommer sedan att försöka identifiera små molekylföreningar som kan stabilisera komplexet, sakta ner dess nedbrytning och avgöra om stabilisering kan kompensera för minskningen av C9orf72 på grund av mutationen i FTD och förbättra överlevnaden för neuroner som skapats från stamceller från patienten. Om så är fallet kan dessa föreningar vara startpunkten för utvecklingen av effektiva behandlingar för FTD i samband med C9orf72 mutation.
KLINISK FORSKNING
Identifiering av en RNA-baserad biomarkör för FTD
Oriol Dols Icardo, PhD | Institut de Recerca de l'Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
januari 2020
$110,000
projekt beskrivning
Den onormala ackumuleringen av tau, TDP-43 och andra proteiner som är den definierande patologiska egenskapen hos FTD kan föregås av förändringar i RNA-uttryck. Sådana förändringar i RNA kan vara en potentiell biomarkör för FTD i tidigt stadium. I sitt postdoktorala projekt kommer Dr. Icardo att karakterisera transkriptomet av frontala cortex i FTD-tau, FTD-TDP-43 och FTD-FUS jämfört med friska kontroller. Han kommer också att jämföra TDP-43-associerade RNA-förändringar i FTD med RNA-förändringar i den motoriska cortex hos personer med ALS. FTD-specifika förändringar som identifieras i hjärnan kommer att utvärderas ytterligare i RNA från exosomer av patienter som representerar FTD kliniska subtyper. Skillnader i CSF-RNA som på ett tillförlitligt och konsekvent sätt skiljer FTD-subtyper eller individer med FTD från de som inte gör det kan vara grunden för en flytande biomarkör såväl som lovande mål för RNA-baserade FTD-behandlingar.
Swedish 
English 
Spanish (Mexico) 
French 
German 
Portuguese 
Italian 
Dutch 
Danish 
Polish 
Spanish (Spain)