Prueba genética:

Comprender los resultados

AFTD recomienda que hable con un asesor genético antes de realizar las pruebas genéticas, para que pueda planificar la mejor manera de recibir y considerar sus resultados. En la mayoría de los casos, se requerirá una visita de seguimiento (en persona, por teléfono o por video) para la divulgación de los resultados. Durante la visita de asesoramiento genético posterior a la prueba, el asesor genético revisará los resultados.

Varios resultados posibles pueden provenir de las pruebas genéticas:

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Resultado positivo

Un resultado positivo de la prueba significa que el laboratorio encontró una variante genética asociada con FTD.

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Resultado negativo

Un resultado negativo significa que el laboratorio no encontró una variante asociada con FTD en los genes analizados. La importancia de un resultado negativo puede significar diferentes cosas según su situación; lea la guía adicional a continuación.

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Variante de Significado Incierto (VUS)

Un cambio genético se denomina variante de significado incierto cuando no hay suficiente evidencia sobre el impacto de ese cambio en el gen y si es benigno (no afecta el riesgo de FTD) o si está asociado con una enfermedad. Algunas variantes de significado incierto pueden reclasificarse con el tiempo a medida que se recopila más información. Las personas que tienen una variante de significado incierto deben consultar con su asesor genético de vez en cuando para determinar si hay información adicional disponible sobre su variante.

La clasificación de variantes como negativas, positivas o una variante de significado incierto se basa en una comprensión de variación genética de fondo – el conocimiento de las variantes normales que no causan enfermedades en una población específica.

La comprensión actual de las variantes genéticas de la FTD se basa principalmente en personas de origen europeo y principalmente caucásico. Como resultado, las personas de color, incluidas, entre otras, las personas africanas, afroamericanas, asiáticas americanas/isleñas del Pacífico e hispanas, tienen más probabilidades de recibir resultados de VUS. Se necesita trabajo adicional para diversificar la investigación genética y aumentar la disponibilidad de pruebas genéticas clínicas en diversas poblaciones para reducir esta disparidad.

Resultados positivos

Un resultado positivo significa que el laboratorio encontró una variante genética en un gen asociado con FTD que se cree que causa o contribuye significativamente al riesgo de FTD.

A las personas con un resultado positivo se les dirá en qué gen tienen una variante y cualquier información relevante que se pueda conocer sobre ese gen. Por ejemplo, puede aprender síntomas particulares que pueden ser más comunes en personas con variantes en ese gen, la edad promedio de inicio o la probabilidad de desarrollar síntomas (también conocido como penetrancia). La penetrancia de variantes específicas puede diferir.

Además, el asesor genético brindará información sobre cualquier estudio de investigación o recomendaciones médicas relevantes para las personas con variantes en ese gen específico.

Las personas con un resultado positivo deben comprender las posibles ramificaciones para otros miembros de la familia. Los genes actualmente asociados con FTD se heredan de forma autosómica. Eso significa que cada hijo de alguien que tiene una variante genética de FTD tiene una probabilidad 50% de heredarla. El asesor genético puede proporcionar herramientas y apoyo para comunicar los resultados genéticos a otros miembros de la familia.

Si bien algunas personas con variantes genéticas asociadas con FTD no tienen antecedentes familiares de FTD o enfermedades relacionadas, los hermanos y otros familiares pueden beneficiarse de compartir esta información con ellos, ya que también se espera que tengan un mayor riesgo de portar la variante identificada. .

Resultados negativos

Un resultado negativo significa que el laboratorio no encontró una variante en los genes analizados. Un resultado negativo tiene diferentes implicaciones dependiendo de si presenta síntomas de FTD.

Para personas con síntomas de FTD es importante comprender cuatro puntos clave sobre los resultados negativos:

1) La mayoría de las personas con FTD pero sin antecedentes familiares de la enfermedad no tienen una variante genética identificable.
2) No todas las personas con antecedentes familiares tienen una variante genética identificable.
3) El laboratorio solo informa sobre los genes que se incluyeron en la orden de prueba. Si la orden de la prueba no incluyó todos los genes asociados con FTD, es posible que se indiquen pruebas adicionales.
4) Hoy en día, las pruebas genéticas se limitan a los genes relacionados con la FTD que se han descubierto.

Con el tiempo, los científicos probablemente identificarán genes adicionales que juegan un papel en el riesgo de desarrollar FTD. Las personas que obtienen resultados negativos deben consultar con su proveedor de atención médica o un asesor genético con el tiempo para determinar si es apropiado realizar pruebas adicionales en función de los cambios en nuestra comprensión de la genética de la FTD.

Para persona sin síntomas de FTD, un resultado negativo puede tener diferentes significados dependiendo de si existe o no una variante genética conocida en la familia.

verdadero negativo

Si hay una variante genética conocida en la familia, un resultado negativo es un verdadero negativo. Un verdadero negativo significa que se conoce la variante asociada con FTD en la familia y el laboratorio la buscó, pero no la encontró, lo que significa que la persona analizada no la heredó. Si bien el riesgo de FTD de este individuo no es cero, se espera que tenga un riesgo comparable al de la población general de desarrollar FTD.

Los hijos de una persona con un resultado negativo verdadero no necesitan pruebas genéticas para FTD y no corren el riesgo de heredar la variante familiar. Pero es importante tener en cuenta que fuera de la relación padre/hijo, el resultado de un miembro de la familia no afecta los resultados de los demás. Por ejemplo, imagine una familia donde el padre tiene un VERDE variante y un niño da negativo. Los hermanos de esa persona aún corren el riesgo 50% de heredar el VERDE variante. Los resultados para los hermanos son independientes entre sí; un resultado (positivo o negativo) en un hermano no aumenta ni disminuye la probabilidad de que otro hermano dé positivo.

Negativo no informativo

Para persona sin síntomas que NO tiene una variante genética conocida en su familia, un resultado negativo de una prueba genética se considera negativo no informativo. Siempre que sea posible, una persona sintomática debe ser la primera persona evaluada en una familia.. Otros miembros de la familia aún pueden buscar la prueba, pero los resultados negativos serán difíciles de interpretar. ¿Qué pasa si la FTD en su familia es causada por un gen que los científicos aún tienen que identificar? A medida que avance la ciencia, se identificarán más genes y es posible que se indique volver a realizar la prueba.

Una nota especial sobre C9orf72 prueba: Dentro de la C9orf72 gene, hay una cadena de letras, GGGGCC. La mayoría de las personas repiten esta cadena de letras varias veces en cada copia de sus C9orf72 gen (todo el mundo tiene dos copias de este gen, una de cada padre). Se considera una prueba genética negativo por la mayoría de los laboratorios si hay menos de 30 copias de esta cadena de letras. Es importante darse cuenta de que aunque los laboratorios suelen incluir el número de repeticiones GGGGCC encontradas en cada copia del C9orf72 gen, la presencia de un pequeño número de repeticiones GGGGCC es normal.

Variante de significado incierto

Las pruebas que revelan una variante de significado incierto (VUS) ocurren cuando no hay suficiente evidencia sobre el impacto de ese cambio en el gen y su papel en el riesgo de enfermedad. En algunos casos, los laboratorios ofrecen pruebas gratuitas a los familiares de una persona con una variante de significado incierto si creen que las pruebas a otras personas de la familia pueden ayudar a aclarar el impacto de la variante identificada.

Las personas que tienen una variante de significado incierto deben consultar con su asesor genético de vez en cuando para determinar si hay información adicional disponible sobre su variante a lo largo del tiempo. Es posible que se indique volver a realizar la prueba en el futuro, a medida que se identifiquen más genes asociados con FTD.

La clasificación de una variante como negativa, positiva o como VUS se basa en la comprensión de la variación genética de fondo, el conocimiento de las variantes normales que no causan enfermedades en una población específica.

Como un desafío importante para la inclusión que nuestro campo debe abordar, la comprensión de las variantes genéticas de FTD en la actualidad se basa predominantemente en personas de origen europeo y principalmente caucásico. Como resultado, las personas de color, incluidas, entre otras, las personas africanas, afroamericanas, asiáticas americanas/isleñas del Pacífico e hispanas, tienen más probabilidades de recibir resultados de VUS en este momento. Se necesita trabajo adicional para diversificar la investigación genética y aumentar la disponibilidad de pruebas genéticas clínicas en diversas poblaciones para reducir esta disparidad.

¿Cuál es el riesgo para nuestros hijos si me entero de que mi pareja o yo tenemos una variante genética que causa FTD?

Todas las formas genéticas conocidas de FTD se heredan de forma autosómica dominante. Eso significa que cada hijo de una persona con una variante genética que causa FTD tiene una probabilidad 50% de heredar la variante genética asociada con FTD.

Para las personas que están preocupadas por el riesgo de sus futuros hijos, existen varias opciones reproductivas:

  • Pruebas prenatales: se puede hacer una prueba al feto para detectar la variante genética en la familia a las 10 semanas mediante el muestreo de vellosidades coriónicas.
  • Diagnóstico genético preimplantacional (DGP): implica que la pareja pase por el proceso de fertilización in vitro (FIV) (en el que los óvulos de la mujer son extraídos y fertilizados por el esperma de su pareja) con pruebas genéticas para la variante genética conocida en la familia realizadas en el embriones Solo se implantan en el útero aquellos embriones sin la variante genética. Para los padres que no desean conocer su propio estado, se puede ofrecer PGD sin requerir que el padre sepa si ellos mismos son portadores de la variante genética.
  • Donación de esperma: si la pareja masculina es la que porta una variante genética de FTD, la pareja puede optar por concebir con un donante de esperma.
  • Donación de óvulos: si la pareja femenina es la que porta una variante genética de FTD, la pareja puede optar por concebir con una donante de óvulos.
  • Adopción: para aquellos preocupados por la posibilidad de transmitir una condición familiar, la adopción es otra opción reproductiva a considerar.

La planificación reproductiva es una decisión personal. Sin embargo, los asesores genéticos tienen capacitación especializada y pueden ayudar a las parejas a explorar opciones para encontrar la opción reproductiva adecuada para ellos.

Muchas de las opciones descritas anteriormente requieren una planificación previa a la concepción. Si está pensando en formar una familia y le preocupa el riesgo para los futuros hijos, le recomendamos encarecidamente que consulte con un consejero genético.