Los investigadores de FTD conocen la importancia de identificar y validar biomarcadores utilizables para FTD y cuán complejas son estas tareas. 

Los biomarcadores específicos de FTD podrían ayudar a satisfacer muchas necesidades no satisfechas de las familias y los investigadores: mayor precisión y sensibilidad diagnósticas, mejor predicción del pronóstico, identificación de qué personas padecen qué tipos de patología y desarrollo acelerado de fármacos (al medir con mayor precisión las respuestas al tratamiento).  

Gracias a la orientación de nuestro Consejo Asesor MédicoLa AFTD reconoce desde hace tiempo que la falta de biomarcadores es una deficiencia crítica. Entre 2016 y 2021, la AFTD desembolsó entre 1 y 5 millones de dólares en fondos de investigación a 16 proyectos centrados en biomarcadores a través de la Iniciativa de Biomarcadores de la FTD, que fue posible gracias a la Fundación Samuel I. Newhouse. 

Avances en la investigación de biomarcadores  

El progreso ha sido notable. El Dr. Leonard Petrucelli, la Dra. Tania Gendron y sus colegas Identificaron el poli(GP) del LCR como un biomarcador de interacción con el objetivo para el desarrollo de fármacos para ELA/DFT. Dr. Anthony Fitzpatrick y colegas Se identificaron fibrillas TMEM106B en FTD (y otras enfermedades neurodegenerativas) con patología TDP-43, lo que aumenta las perspectivas de ligandos PET diseñados racionalmente. Basándose en años de estudios internacionales multicéntricos de la historia natural en FTD (ALLFTD y GENFI), la Iniciativa de Prevención de FTD publicó modelos de progresión de la enfermedad con datos de biomarcadores de fluidos e imágenes integrados para guiar el diseño de ensayos clínicos. Estas y otras herramientas emergentes ofrecen esperanza para el campo.  

AFTD también fue Miembro fundador del Acelerador de Diagnóstico de la Fundación para el Descubrimiento de Medicamentos contra el Alzheimer (ADDF), un programa colaborativo con Gates Ventures para financiar el desarrollo de biomarcadores para el Alzheimer y otras demencias relacionadas. A través de la asociación con la AFTD, el Acelerador de Diagnóstico de la ADDF otorgó 1,4 billones de dólares a cinco programas de desarrollo de biomarcadores para la enfermedad de Alzheimer.  

Entre los ejemplos de subvenciones clave se incluyen el Proyecto de Vigilancia de Neurofilamentos, iniciado por el Proyecto Bluefield para Curar la DFT en 2019 para acelerar la investigación sobre la luz de neurofilamentos (NfL); en 2021 se otorgó una segunda subvención a la Dra. Rohini Khillan de la Fundación para los Institutos Nacionales de Salud (FNIH), para estudiar la NfL como biomarcador de fluidos. En 2024, el Consorcio de Biomarcadores de la FNIH anunció que la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) aceptó su carta de intención para calificar a NfL como biomarcador para la detección temprana de la DFT genética. Gracias a estos y otros programas importantes, el campo del desarrollo de biomarcadores de DFT ha madurado.  

A pesar de los avances, aún quedan muchas lagunas. Hasta que se desarrollen biomarcadores que permitan distinguir de forma fiable entre los casos de patología TDP-43, tau y FUS, el desarrollo de fármacos para la DFT seguirá centrándose en las formas genéticas de la enfermedad. De manera similar, la ampliación de la identificación y validación de biomarcadores de respuesta y compromiso con el objetivo para ensayos clínicos mejorará la toma de decisiones sobre si se debe o no seguir adelante después de los ensayos clínicos de fase 2 y probablemente orientará la toma de decisiones regulatorias para la aprobación de nuevos fármacos.  

Estas lagunas y otras fueron revisadas en el Cumbre de Holloway 2023, un programa anual generosamente financiado por el Holloway Family Fund. La Cumbre de 2023 convocó a médicos, científicos, desarrolladores de fármacos, socios sin fines de lucro y personas con experiencia vivida de FTD para revisar el estado actual de la ciencia y la necesidad de biomarcadores de FTD validados. Mesa redonda de investigación de la AFTD 2024 También se centró en los biomarcadores, con énfasis en su papel central en los ensayos clínicos y el desarrollo de fármacos. La reunión contó con la participación de expertos en reglamentación de la FDA y la Agencia Europea de Medicamentos, 15 miembros de la industria biofarmacéutica centrados en el desarrollo de fármacos contra la demencia femoral, y científicos académicos, defensores y representantes de organizaciones sin fines de lucro.  

El entusiasmo por los biomarcadores crípticos de exones y exosomas está muy extendido. Para que estos y otros biomarcadores emergentes se utilicen fuera de la investigación exploratoria, los ensayos deben desarrollarse para que sean escalables y confiables en todos los laboratorios, con validación tanto analítica como clínica.  

Si bien el descubrimiento de nuevos biomarcadores sigue siendo importante, el campo también debe prepararse para el trabajo de validación necesario para que los biomarcadores emergentes se utilicen en la atención clínica o en ensayos clínicos de grado regulatorio, o en la atención clínica. El grupo de trabajo de calificación de Neurofilament Light del FNIH ha recibido comentarios de la FDA sobre los comentarios clínicos, analíticos y estadísticos necesarios para aumentar la confianza en el uso. Dichos comentarios se analizaron en la Mesa Redonda de Investigación de FTD como un ejemplo del tipo de trabajo que se anticipa que será necesario para que los biomarcadores exploratorios se validen para uso clínico y regulatorio.   

Diagnóstico Biomarcadores: una necesidad especialmente urgente  

A pesar de los avances significativos, las herramientas de diagnóstico adecuadas que puedan detectar con precisión la DFT de forma temprana siguen siendo una necesidad constante. Los datos de la encuesta de la Registro de trastornos de FTD indica que se necesitan 3,6 años de media para recibir un diagnóstico de DFT. Esta cifra es, sin duda, una subestimación, ya que se ha obtenido de familias que han recibido el diagnóstico correcto y que han tenido relación con la DFT. 

La sintomatología compleja de la DFT puede crear desafíos considerables para los médicos debido a su superposición con otros trastornos conductuales, psiquiátricos y neurodegenerativos. La DFT a menudo se diagnostica erróneamente, a menudo varias veces, lo que retrasos vitales Intervenciones que podrían maximizar la calidad de vida para la persona con DFT.  

Todas las personas a las que se les diagnostica DFT experimentan el trastorno de manera diferente, con una El trasfondo cultural de la persona cambia la forma en que se presentan los síntomas. y cómo pueden ser reconocidos por los demásSin embargo, muchas de las herramientas de diagnóstico existentes carecen de adaptaciones para culturas no occidentales. Combinado con las barreras socioeconómicas que pueden restringir el acceso a la atención médica, las personas de diversos orígenes, comunidades desatendidas y aquellas que se encuentran por debajo de la línea de pobreza a menudo enfrentan desafíos significativos con el diagnóstico de DFT. Como lo ilustra un Artículo publicado recientemente en el New York Times sobre Linde Jacobs, portador genético de FTD y defensor de derechos cuya madre fue encarcelada debido a sus síntomas, el sistema de justicia penal está mal equipado para manejar el trastorno. La AFTD ha organizado recientemente un seminario web Educar a los profesionales de la salud sobre la interacción entre la DFT y el sistema legal penal. 

La AFTD publica una solicitud de propuestas para una nueva iniciativa de biomarcadores de FTD 

La AFTD está lanzando un nuevo programa de financiación para identificar biomarcadores de diagnóstico para la DFT. Las personas con experiencia en DFT brindaron comentarios invaluables sobre los mayores desafíos en su proceso de diagnóstico para dar forma a las prioridades de este programa.  

Este programa es posible gracias al AFTD Holloway Family Fund, la Asociación de Alzheimer y otros socios financieros que tienen la misión compartida de mejorar el acceso al diagnóstico para todas las personas con FTD.  

“Demasiadas familias pasan años sin recibir un diagnóstico de DFT, lo que también dificulta el avance de la investigación. Está claro que invertir en biomarcadores de diagnóstico para la DFT es uno de los pasos más importantes que podemos dar para mejorar la atención y acelerar los tratamientos de esta devastadora enfermedad”, afirmó Kristin Holloway, miembro de la junta directiva de la AFTD.  

“A través del Holloway Family Fund, estamos orgullosos de apoyar esta iniciativa, que ayudará a los investigadores a desarrollar las herramientas necesarias para un diagnóstico más temprano y preciso, brindando esperanza a las personas y familias que enfrentan la DFT,” Ella continuó.   

"Es de vital importancia contar con herramientas para la detección temprana y precisa de todas las causas de la demencia", afirmó la Dra. Heather Snyder, vicepresidenta sénior de relaciones médicas y científicas de la Asociación de Alzheimer. "Es por eso que la Asociación de Alzheimer se enorgullece de asociarse con el Fondo de la Familia AFTD Holloway y otros socios para financiar proyectos de alto riesgo y alta recompensa para mejorar nuestra capacidad de detectar y diagnosticar la degeneración lobular frontotemporal.  

“Este programa de financiación y esta asociación demuestran lo mucho que ha avanzado este campo, tanto en la comprensión de la biología subyacente como en la tecnología para poder medir esta biología en las personas”, continuó el Dr. Snyder. 

En la primera ronda del programa, se asignarán más de 1 millón de TFP a dos o cuatro proyectos de investigación. Se prevé una segunda ronda de adjudicaciones en 2026. Las propuestas de investigación se evaluarán de forma competitiva para su financiación, con la orientación del Consejo Asesor Médico de AFTD.   

La AFTD invita a presentar solicitudes para abordar las importantes carencias ilustradas en este artículo con estudios de investigación centrados en el descubrimiento, la validación y/o el desarrollo de herramientas de diagnóstico escalables y accesibles para ayudar a detectar y diagnosticar trastornos de DFT. Esta iniciativa tiene como objetivo mejorar la precisión del diagnóstico, la detección temprana y los resultados de los pacientes mediante el apoyo a proyectos de investigación innovadores y de gran impacto. 

La AFTD considerará propuestas que incluyan, entre otras: 

• Identificación de nuevos biomarcadores (por ejemplo, moleculares, de imágenes) para FTD en muestras biológicas como sangre, líquido cefalorraquídeo, saliva o tejidos.    

• Evaluación de biomarcadores de detección de bajo costo para acortar el camino hacia el diagnóstico (por ejemplo, un biomarcador que podría identificar la neurodegeneración y, por lo tanto, conducir a una consulta con un neurólogo en lugar de un psiquiatra).  

• Estudios de replicación para validar la utilidad y confiabilidad de los biomarcadores identificados.    

• Desarrollo de ensayos o protocolos estandarizados para cuantificar los niveles de biomarcadores.     

• Traducción de biomarcadores en herramientas de diagnóstico clínicamente aplicables.    

• Integración de enfoques multimodales (por ejemplo, combinación de imágenes y datos moleculares) para mejorar la precisión del diagnóstico. 

La iniciativa está abierta a investigadores de todo el mundo en instituciones académicas u otras instituciones de investigación sin fines de lucro, así como en organizaciones con fines de lucro como empresas de biotecnología.  

Se abre el portal de presentación de solicitudes en línea de AFTD: Marzo de 2025 

Fecha límite de presentación de propuestas: 9 de mayo de 2025
Anuncios de premios: Finales del verano/principios del otoño de 2025

Para obtener más información sobre la solicitud de propuestas de AFTD, visite el sitio Iniciativa de biomarcadores FTD página en nuestro sitio web. 

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