FTD-sjukdomar feldiagnostiseras ofta eftersom deras symtom överlappar avsevärt med symtomen vid andra neurodegenerativa och psykiatriska sjukdomar. Medan kliniska presentationer varierar, faller FTD-sjukdomar i allmänhet i en av tre kategorier, listade nedan med deras vanligaste symtom:

Medan personer med FTD vanligtvis först uppvisar symtom på en specifik sjukdom, kan symtom på andra FTD-sjukdomar uppstå med tiden. Någon med bvFTD kan till exempel utveckla symtom som är mer förknippade med rörelsestörningar såsom PSP eller CBS. En person som bär på en genetisk variant som orsakar både ALS och FTD kan först bara uppvisa symtom på ALS, men allt eftersom deras tillstånd fortskrider kan de också uppvisa symtom på bvFTD eller PPA.

Att hantera dessa olika symtom, särskilt när de överlappar varandra, kan vara utmanande även för erfarna sjukvårdspersonal. Det är viktigt att samla in en persons korrekta sjukdomshistoria för att förstå utvecklingen av potentiella FTD-symtom i förhållande till deras baslinje. Eftersom anosognosi, vilket hänvisar till bristande medvetenhet om ens tillstånd, är ett vanligt symptom på FTD (och ofta är ett av de tidiga symtomen som utvecklas), kan en nära familjemedlem eller vän bäst beskriva eventuella okarakteristiska eller plågsamma förändringar för en läkare.

För närvarande finns det inga accepterade biomarkörer för FTD. Det kan därför inte diagnostiseras med fullständig noggrannhet genom att enbart utvärdera ett blodprov eller cerebrospinalvätska, till exempel. Istället bygger diagnosen FTD på en omfattande bedömning som inkluderar en fullständig granskning av kliniska symtom, oavsett om de observeras på mottagningen eller rapporteras av den person som upplever symtomen eller en nära familjemedlem eller vän. Ett verktyg som kan hjälpa till att diagnostisera vissa FTD-sjukdomar är AFTD:s diagnostiska checklistor (nedan). Läkare kan dela dessa checklistor med patienter och deras familjer för att vägleda screeningprocessen och hjälpa familjer att bättre förbereda sig för deras besök genom att dokumentera vilka symtom de har noterat. De ger också läkare en snabb sammanfattning av de aktuella diagnoskriterierna.

Heterogeniteten i FTD-symtom kan tillskrivas vilken del av hjärnan som påverkas vid sjukdomsdebut. FTD börjar vanligtvis med degeneration av frontalloben eller temporalloben, eller i motorcortex (en del av hjärnans yttersta lager). Den initiala platsen för atrofi avgör vilka FTD-symtom som uppträder först. Allt eftersom den underliggande patologin fortskrider sprider sig sjukdomen till andra hjärnregioner, vilket skapar förutsättningar för att symtom på andra FTD-störningar kan utvecklas.¹

Den patologiska grunden för FTD-störningarna – den fysiska försämringen av hjärnans frontallober och temporallober – är rotad i olika proteinopatier (sjukdomsframkallande strukturella avvikelser i proteiner). Dysfunktion hos viktiga proteiner leder till bildandet av aggregat som initialt bildas i vissa regioner i hjärnan. Två nyckelproteiner har identifierats som orsak till de flesta FTD-fall, med ett protein kopplat till en betydande andel av återstående diagnoser. De tre huvudproteinerna som är associerade med FTD, i fallande ordning efter prevalens, är:

På grund av bristen på biomarkörer, Det enda sättet att patologiskt diagnostisera FTLD är för närvarande genom hjärnobduktion.⁴

Ungefär 40% av de personer som diagnostiserats med FTD har familjär FTD, vilket innebär att en släkting i blodet har diagnostiserats med en FTD-sjukdom, en annan neurodegenerativ sjukdom eller ett annat liknande neuropsykiatriskt tillstånd. Av de med familjär FTD kan en specifik genetisk orsak identifieras i cirka 15–20% av diagnoserna. Forskare arbetar med att förstå sambandet mellan de specifika genetiska orsakerna, de underliggande proteinopatierna och de kliniska presentationerna av FTD.

Hittills orsakar varianter i över ett dussin gener FTD, vilket bidrar till heterogeniteten hos FTD-sjukdomar. De flesta personer som diagnostiseras med genetisk FTD har patogena varianter i en av följande tre gener:

Genetisk testning kan hjälpa till att avgöra om en person har ärvt en FTD-orsakande genvariant. Innan testning, AFTD rekommenderar starkt genetisk rådgivning för att säkerställa att familjer förstår fördelarna, riskerna och begränsningarna med genetiska tester, inklusive vad som är och inte är skyddat av lagen om icke-diskriminering mot genetisk information (GINA)Rådgivning är särskilt viktigt när det finns en familjehistoria av neurodegenerativa sjukdomar. Rådgivning hjälper familjer att fatta ett välgrundat beslut om huruvida genetisk testning är rätt val för dem.

Forskare arbetar med att identifiera flytande biomarkörer som tillförlitligt kan användas för att identifiera specifika FTD-patologier och deras relaterade genetiska underlag. Flera lovande biomarkörer utvärderas för FTD.⁵, både för diagnostiska ändamål och för att spåra målengagemang i kliniska prövningar, men de kräver ytterligare studier. Mer forskning behövs för att fullt ut förstå variationen i proteinnivåer, dock spårning av förändringar i progranulinnivåer används redan i kliniska FTD-prövningar att analysera effekten av interventioner. En bekräftad FTD-biomarkör kan spela en avgörande roll i diagnos och i kliniska prövningar för potentiella FTD-behandlingar. Kliniker bör därför uppmuntra familjer att undersöka forskningsmöjligheter för att överväga om deltagande är rätt för dem.