A studie publicerad i tidskriften Brain tidigare i år identifierade en profil av inflammationsrelaterade proteiner som potentiellt skulle kunna fungera som en FTD-biomarkör för att mäta sjukdomens svårighetsgrad. Proteinprofilen identifierades genom blodserumprover, där författarna betonade tillgängligheten av blodbaserade biomarkörer framför andra.

Cytokiner frisatta av neuroinflammation, ett vanligt kännetecken för FTD

Tidigare studier har visat att neuroinflammation är en patogen process som delas av FTD-sjukdomar. När FTD orsakar neuroinflammation aktiverar och frisätter hjärnans immunceller proinflammatoriska proteiner som kallas cytokiner. Även om denna process är hjälpsam initialt kan kontinuerlig neuroinflammation skada neuroner och förvärra utvecklingen av FTD.

Medan behandlingsstrategier forskas på för att hantera neuroinflammation vid FTD, noterar författarna att en tydlig förståelse av proteinprofilen i FTD behövs för att korrekt utforma sjukdomsprogressionsmodeller och kliniska prövningar. Författarna betonar dock också behovet av att alla uppsättningar biomarkörer är tillgängliga och skalbara; PET-baserade biomarkörer är till exempel inte lätt skalbara på grund av den höga kostnaden och bristen på tillgång till skannrar på många kliniska centra internationellt. Eftersom de kan nås genom en kostnadseffektiv och tillgänglig flebotomi är blodbaserade biomarkörer ett tillgängligt och lätt skalbart alternativ.

För att avgöra om nivåerna av en viss profil av cytokiner i blodet kan användas som en biomarkör för FTD:s svårighetsgrad, genomförde forskarna en analys av blodserumprover från personer som lever med FTD. Genom två centra vid University of Cambridge för FTD och Parkinsons sjukdomar rekryterade forskarna 214 personer med FTD: 52 med beteendevariant FTD (bvFTD), 58 med progressiv supranukleär pares (PSP), 53 med kortikobasalt syndrom (CBS), 20 med semantisk variant PPA (svPPA)och 31 med icke-flytande/agrammatisk variant PPA (nfvPPA)Dessutom rekryterades 29 personer utan FTD för att fungera som kontrollpersoner.

Alla deltagare genomgick flebotomi och samma uppsättning kognitiva tester, medan en underkohort på 44 personer genomgick PET-skanningar för att testa om förhöjda cytokinprofiler var korrelerade med inflammation i centrala nervsystemet.

Höjda cytokinnivåer återspeglar svårare sjukdom

Efter att ha analyserat prover och genomfört en statistisk analys fann författarna till studien att cytokinprofilen skilde personer med FTD från kontrollpersoner, och att profilen var detekterbar vid alla FTD-sjukdomar. Cytokinnivåerna var högre i alla former av FTD jämfört med kontrolldeltagarna, även om nivån varierade mellan sjukdomarna.

Oordning	Cytokinnivå jämfört med kontrollgruppen
bvFTD	4.94
PSP	4.37
CBS	4.77
nfvPPA	5.49
svPPA	3.55

Den förhöjda cytokinprofilen korrelerade med liknande fynd i PET-kohorten, vilket bekräftar att cytokinnivåer i blod korrelerar med neuroinflammation. Författarna betonar vikten av blodbiomarkörer som de de identifierade, även om de också noterar nackdelarna med att använda cytokinprofilen. De topografiska data som tillhandahålls genom avbildning som PET, som visar vilka områden i hjärnan som degenererar, är inte tillgängliga med blodbaserade cytokiner.

De förhöjda cytokinnivåerna är inte heller specifika för någon FTD-sjukdom; det betyder att de inte kan användas för att ställa en differentialdiagnos mellan dem. Den delade naturen hos cytokinnivåerna innebär dock också att en immunterapeutisk metod för en FTD-sjukdom kan vara användbar för resten. Dessutom indikerar högre cytokinnivåer jämfört med andra med FTD större svårighetsgrad, vilket innebär att de kan användas som en biomarkör för att fastställa någons prognos.

AFTD stöder forskare som söker efter biomarkörer för FTD genom våra bidragsprogram och genom att ge möjligheter för forskare från olika områden att samarbeta och jämföra resultat. 2023 Holloway Summit fokuserade på diskussionen om potentiella FTD-biomarkörer, 2024 FTD Research Roundtable utökade detta ämne genom att ta itu med problem i samband med kliniska prövningar, såsom brist på biomarkörer.

Blodbaserade biomarkörer kan göra FTD-diagnostik mer tillgänglig genom att effektivisera datainsamlingsprocessen. Universitet i Storbritannien är genomföra en omfattande undersökning av blodbiomarkörer att utveckla blodprover som kan användas för att diagnostisera demens. En annan studie fann att TDP-43-nivåer i blodserumprover kan användas för differentialdiagnos av FTD.