Bioteknikföretaget AcuraStem meddelade att det har fått en $4 miljoner anslag från California Institute for Regenerative Medicine (CIRM) för sitt riktade terapeutiska program för ALS och FTD.

Finansieringen kommer att stödja företagets program fokuserat på UNC13A gen, som spelar en avgörande roll i utvecklingen av ALS och FTD. AcuraStem använder en egenutvecklad plattform som heter iNeuroRx att utveckla riktade terapeutiska föreningar för att ta itu med den dysfunktion av UNC13A som skapas av förlusten av funktion i TDP-43 protein. ALS- och FTD-fall associerade med TDP-43 är vanligtvis associerade med denna dysfunktion och onormala ansamlingar av proteinet.

"Stödet från CIRM är ett bevis på potentialen i vår forskning och dess förmåga att ta itu med kritiska utmaningar inom behandling av neurodegenerativa sjukdomar", säger medgrundare och VD för AcuraStem Sam Alworth, MS, MBA. ”Denna finansiering kommer att underlätta utvecklingen av vårt UNC13A program mot kliniska prövningar, vilket gör det möjligt för oss att dra nytta av våra framsteg för att potentiellt revolutionera behandlingslandskapet för ALS och FTD."

Rollen för UNC13A

Genen UNC13A kodar för ett protein med samma namn som spelar en viktig roll i nervsystemet genom att underlätta neurotransmission, den process genom vilken neuroner kommunicerar med varandra. Proteinerna förknippade med UNC13A underlätta och förmedla avgörande steg i processen samtidigt som de skapar och underhåller strukturerna på neuroner där neurotransmission äger rum. Proteiner associerade med UNC13A är också involverade i synaptisk plasticitet, vilket gör att neuroner kan ändra sina kopplingar på olika sätt; detta är förknippat med hjärnfunktioner som motorisk kontroll, inlärning och minne.

Vid ALS och FTD orsakade av en TDP-43-patologi, funktionen av UNC13A är störd. TDP-43-protein spelar en avgörande roll för att reglera genetiskt uttryck, processen där information i gener omvandlas till produkter som proteiner som hjälper till med kroppens funktioner. När TDP-43s normala funktion går förlorad i ALS/FTD glider störande RNA-segment som kallas kryptiska exoner in i budbärar-RNA:t som bär ritningar för att skapa UNC13A-protein.

Störningen som skapas av kryptiska exoner orsakar sedan en massiv minskning av fungerande UNC13A-protein, vilket i sin tur leder till försämring av neurotransmissionsprocessen.

Återställer normal funktion med antisensoligonukleotider

Med hjälp av iNeuroRx kunde AcuraStem återskapa en modell av TDP-43-patologi med vanliga blod- eller hudprover från personer som diagnostiserats med ALS eller FTD. Modellen inkluderar verkliga, levande neuroner och stödceller, som gör det möjligt för forskare att noga titta på när genetisk expressionsdysfunktion inträffar. Företaget använder maskininlärning och andra tekniker för att studera modellen och söka efter föreningar för att återställa normal cellfunktion.

Plattformen gjorde det möjligt för AcuraStem att snabbt utveckla och testa föreningar som kallas antisensoligonukleotider (ASO): korta, syntetiska strängar som är designade för att binda till vissa mRNA-sekvenser. ASO:erna binder till de kryptiska exonerna i UNC13A skapad av TDP-43-patologin, undertrycker den och låter de vanliga funktionerna hos UNC13A återupptas.

Bidraget från CIRM kommer att ge stöd till företaget eftersom det tar ASO:er för ALS och FTD genom det prekliniska forskningsstadiet. Förutom sina ASO-inriktningar UNC13A, utvecklade företaget tidigare en ASO för PIKFYVE-enzymet, där AcuraStems associerade vicepresident, Discovery and Early Development, Wen-Hsuan Chang, PhD, fick en 2020 Accelerating Drug Discovery för FTD-anslag från AFTD och Alzheimers Drug Discovery Foundation som ett erkännande av ASO:s potential. ASO licensierades senare till Takeda Pharmaceuticals och genomgår nu kliniska prövningar.

Vill du delta i FTD-forskning? AFTD:s Sidan Studier söker deltagare innehåller kliniska prövningar som aktivt rekryterar kandidater. De FTD Disorders Registry kan inte bara hjälpa dig att hålla dig uppdaterad om testmöjligheter, utan låter dig dela dina levda erfarenheter för att vägleda forskare.