La empresa de biotecnología AcuraStem anunció que recibió una Subvención de $4 millones del Instituto de Medicina Regenerativa de California (CIRM) por su programa terapéutico específico para ELA y DFT.

La financiación apoyará el programa de la empresa centrado en la UNC13A gen, que desempeña un papel crucial en la progresión de ELA y FTDAcuraStem utiliza una plataforma patentada llamada iNeuroRx Desarrollar compuestos terapéuticos específicos para abordar la disfunción de UNC13A creada por la pérdida de función en el TDP-43 Los casos de ELA y DFT asociados con TDP-43 suelen estar asociados a esta disfunción y a acumulaciones anormales de la proteína.

“El apoyo del CIRM es un testimonio del potencial de nuestra investigación y su capacidad para abordar desafíos críticos en el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas”, dijo el cofundador y director ejecutivo de AcuraStem, Sam Alworth, MS, MBA. “Esta financiación facilitará el desarrollo de nuestra UNC13A “El programa se orienta hacia ensayos clínicos, lo que nos permitirá aprovechar nuestros avances para revolucionar potencialmente el panorama del tratamiento para la ELA y la DFT”.

El papel de la UNC13A

El gen UNC13A codifica una proteína del mismo nombre que desempeña un papel esencial en el sistema nervioso al facilitar la neurotransmisión, el proceso por el cual las neuronas se comunican entre sí. Las proteínas asociadas con UNC13A facilitan y median pasos cruciales en el proceso, al mismo tiempo que crean y mantienen las estructuras en las neuronas donde tiene lugar la neurotransmisión. Proteínas asociadas con UNC13A También participan en la plasticidad sináptica, que permite a las neuronas cambiar sus conexiones de diferentes maneras; esto está asociado con funciones cerebrales como el control motor, el aprendizaje y la memoria.

Sin embargo, en la ELA y la DFT causadas por una patología TDP-43, La función de UNC13A está interrumpidoLa proteína TDP-43 desempeña un papel crucial en la regulación de la expresión genética, el proceso mediante el cual la información de los genes se convierte en productos como proteínas que ayudan en las funciones corporales. Cuando la función normal de la TDP-43 se pierde en la ELA/FTD, segmentos disruptivos del ARN llamados exones crípticos se deslizan hacia el ARN mensajero que lleva los planos para crear la proteína UNC13A.

La alteración creada por los exones crípticos provoca una caída masiva en el funcionamiento de la proteína UNC13A, lo que a su vez conduce al deterioro del proceso de neurotransmisión.

Restauración de la función normal con oligonucleótidos antisentido

Con iNeuroRx, AcuraStem pudo recrear un modelo de patología TDP-43 utilizando muestras comunes de sangre o piel de personas diagnosticadas con ELA o DFT. El modelo incluye neuronas y células de soporte reales y vivas, que permiten a los investigadores observar de cerca cómo se produce la disfunción de la expresión genética. La empresa utiliza aprendizaje automático y otras técnicas para estudiar el modelo y buscar compuestos que restablezcan la función celular normal.

La plataforma permitió a AcuraStem desarrollar y probar rápidamente compuestos llamados oligonucleótidos antisentido (ASO): cadenas sintéticas breves diseñadas para unirse a ciertas secuencias de ARNm. Los ASO se unen a los exones crípticos en UNC13A creado por la patología TDP-43, suprimiéndola y permitiendo que se reanuden las funciones regulares de UNC13A.

La subvención del CIRM brindará apoyo a la empresa mientras lleva los ASO para ELA y FTD a la etapa preclínica de investigación. Además de sus ASO dirigidos a UNC13A, la empresa desarrolló previamente un ASO para la enzima PIKFYVE, y el vicepresidente asociado de AcuraStem, Descubrimiento y Desarrollo Temprano, Wen-Hsuan Chang, PhD, recibió un Subvención FTD para acelerar el descubrimiento de fármacos en 2020 de la AFTD y la Fundación para el Descubrimiento de Medicamentos contra el Alzheimer en reconocimiento del potencial del ASO. El ASO fue posteriormente licenciado a Takeda Pharmaceuticals y ahora se encuentra en ensayos clínicos.

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