FTD-forskare vet vikten av att identifiera och validera användbara biomarkörer för FTD – och hur komplexa dessa uppgifter är. 

FTD-specifika biomarkörer skulle kunna bidra till att uppnå många otillfredsställda behov för familjer och forskare: förbättrad diagnostisk noggrannhet och känslighet, förbättrad prognosförutsägelse, identifiering av vilka personer som lider av vilka typer av patologi och accelererad läkemedelsutveckling (genom att mer exakt mäta behandlingssvar).  

Tack vare vår vägledning Medicinsk rådgivande rådet, AFTD har länge erkänt bristen på biomarkörer som en kritisk lucka. Från 2016 till 2021 betalade AFTD ut $5 miljoner i forskningsfonder till 16 biomarkörfokuserade projekt genom FTD Biomarkers Initiative, möjliggjort av Samuel I. Newhouse Foundation. 

Framsteg gjorda i forskning om biomarkörer  

Framstegen har varit anmärkningsvärda. Dr Leonard Petrucelli, Dr Tania Gendron och kollegor identifierade CSF poly(GP) som en målbiomarkör för engagemang för läkemedelsutveckling för ALS/FTD. Dr Anthony Fitzpatrick och kollegor identifierade TMEM106B-fibriller i FTD (och andra neurodegenerativa sjukdomar) med TDP-43-patologi, vilket ökar utsikterna för rationellt utformade PET-ligander. Med utgångspunkt i flera år av multicenter internationella naturhistoriska studier inom FTD (ALLFTD och GENFI), publicerade FTD Prevention Initiative sjukdomsprogressionsmodeller med integrerad vätske- och avbildningsbiomarkördata för att vägleda klinisk prövningsdesign. Dessa och andra nya verktyg ger hopp för området.  

AFTD var också en invigningsmedlem i Alzheimers Drug Discovery Foundation (ADDF) Diagnostics Accelerator, ett samarbetsprogram med Gates Ventures för att finansiera utvecklingen av biomarkörer för Alzheimers och relaterade demenssjukdomar. Genom AFTD:s partnerskap tilldelade ADDF Diagnostics Accelerator $3,2 miljoner för fem utvecklingsprogram för FTD-biomarkörer.  

Exempel på nyckelanslag inkluderar Neurofilament Surveillance Project, som startades av Bluefield Project för att bota FTD 2019 för att påskynda forskning om neurofilamentljus (NfL); ett andra anslag tilldelades 2021 till Dr. Rohini Khillan vid Foundation for National Institutes of Health (FNIH), för att studera NfL som en flytande biomarkör. År 2024 tillkännagav FNIH Biomarker Consortium att US Food and Drug Administration (FDA) accepterade sin avsiktsförklaring för att kvalificera NfL som biomarkör för tidig upptäckt av genetisk FTD. Tack vare dessa och andra viktiga program har området för utveckling av FTD-biomarkörer mognat.  

Trots framstegen kvarstår många luckor. Tills biomarkörer utvecklas för att tillförlitligt skilja mellan fall av TDP-43, tau och FUS-patologi, kommer läkemedelsutveckling för FTD att förbli fokuserad på genetiska sjukdomsformer. På liknande sätt kommer utökad identifiering och validering av biomarkörer för målengagemang och respons för kliniska prövningar att förbättra beslutsfattandet i go/no-go efter kliniska prövningar i fas 2, och sannolikt informera regulatoriskt beslutsfattande för nya läkemedelsgodkännanden.  

Dessa luckor och andra granskades i 2023 Holloway Summit, ett årligt program generöst finansierat av Holloway Family Fund. Toppmötet 2023 sammankallade läkare, forskare, läkemedelsutvecklare, ideella partners och personer med lång erfarenhet av FTD för att se över det aktuella vetenskapsläget och behovet av validerade FTD-biomarkörer. De 2024 AFTD Research Roundtable även fokuserat på biomarkörer, med tonvikt på deras centrala roll i kliniska prövningar och läkemedelsutveckling. Mötet inkluderade insikter från tillsynsexperter vid FDA och European Medicines Agency, 15 biopharma-medlemmar fokuserade på FTD-läkemedelsutveckling och akademiska forskare, förespråkare och ideella representanter.  

Entusiasmen för kryptiska exon- och exosombiomarkörer är utbredd. För att dessa och andra framväxande biomarkörer ska kunna användas utanför explorativ forskning, måste analyserna utvecklas för att vara skalbara och tillförlitliga över laboratorier, med både analytisk och klinisk validering.  

Även om upptäckten av nya biomarkörer fortfarande är viktig, måste fältet också förbereda för det valideringsarbete som behövs för att framväxande biomarkörer ska kunna användas i antingen klinisk vård eller kliniska prövningar av regulatorisk kvalitet, eller i klinisk vård. FNIH Neurofilament Light-kvalificeringsarbetsgruppen har fått feedback från FDA om den kliniska, analytiska och statistiska feedback som behövs för att öka förtroendet vid användning. Sådan feedback granskades vid FTD Research Roundtable som ett exempel på den typ av arbete som förväntas behövas för att utforskande biomarkörer ska valideras för klinisk och regulatorisk användning.   

Diagnostisk Biomarkörer: ett särskilt akut behov  

Trots betydande framsteg förblir korrekta diagnostiska verktyg som exakt kan upptäcka FTD tidigt ett pågående behov. Undersökningsdata från FTD Disorders Registry indikerar att det tar i genomsnitt 3,6 år att få en FTD-diagnos. Denna siffra är utan tvekan en underskattning, eftersom den togs från familjer som har fått rätt diagnos och har kopplats till AFTD. 

Den komplexa symptomologin för FTD kan skapa avsevärda utmaningar för läkare på grund av deras överlappning med andra beteendemässiga, psykiatriska och neurodegenerativa störningar. FTD är ofta feldiagnostiserat, ofta flera gånger, vilket förseningar avgörande insatser som kan maximera livskvaliteten för personen med FTD.  

Alla som får diagnosen FTD upplever störningen olika, med en personens kulturella bakgrund förändrar hur symtomen uppträder och hur de kan kännas igen av andra; emellertid saknar många existerande diagnostiska verktyg anpassningar för icke-västerländska kulturer. I kombination med de socioekonomiska barriärerna som kan begränsa tillgången till sjukvård, möter människor från olika bakgrunder, underbetjänade samhällen och de under fattigdomsgränsen ofta betydande utmaningar med FTD-diagnos. Som illustreras av a stycke nyligen publicerat i New York Times om Linde Jacobs, en genetisk bärare för FTD och förespråkare vars mamma var fängslad på grund av hennes symptom, är det straffrättsliga systemet dåligt utrustat för att hantera sjukdomen. AFTD släppte nyligen ett webbseminarium att utbilda vårdpersonal om samspelet mellan FTD och det straffrättsliga systemet. 

AFTD släpper en begäran om förslag för nytt FTD-biomarkörinitiativ 

AFTD lanserar ett nytt finansieringsprogram för att identifiera diagnostiska biomarkörer för FTD. Människor med lång erfarenhet av FTD gav ovärderlig feedback om de största utmaningarna i sin diagnostiska resa för att forma prioriteringarna för detta program.  

Detta program möjliggörs av AFTD Holloway Family Fund, Alzheimers Association och ytterligare finansieringspartners som har ett gemensamt uppdrag att förbättra tillgången till diagnos för alla personer med FTD.  

"Alltför många familjer kämpar i åratal utan en FTD-diagnos, vilket också hindrar forskningsframsteg. Det är tydligt att investering i diagnostiska biomarkörer för FTD är ett av de mest kritiska stegen vi kan ta för att förbättra vården och påskynda behandlingar för denna förödande sjukdom, säger AFTDs styrelseledamot Kristin Holloway.  

"Genom Holloway Family Fund är vi stolta över att stödja detta initiativ, som kommer att hjälpa forskare att utveckla de verktyg som behövs för tidigare och mer exakt diagnos – vilket ger hopp till individer och familjer som står inför FTD,” fortsatte hon.   

"Det är ytterst viktigt att ha verktyg för tidig och korrekt upptäckt av alla orsaker till demens. sa Heather Snyder, PhD, Alzheimers Association Senior Vice President of Medical and Scientific Relations. "Det är därför Alzheimers Association är stolta över att samarbeta med AFTD Holloway Family Fund och andra partners för att finansiera högriskprojekt med hög belöning för att främja vår förmåga att upptäcka och diagnostisera frontotemporal lobar degeneration.  

"Detta finansieringsprogram och partnerskap markerar hur långt fältet har kommit i både förståelsen av den underliggande biologin, men också tekniken för att kunna mäta denna biologi hos människor," fortsatte Dr. Snyder. 

I programmets första omgång kommer över $1 miljoner att göras tillgängliga för två till fyra forskningsprojekt. En andra omgång av priser väntas 2026. Forskningsförslag kommer att utvärderas konkurrenskraftigt för finansiering, med vägledning från AFTD Medical Advisory Council.   

AFTD bjuder in ansökningar för att åtgärda de betydande luckorna som illustreras i den här artikeln med forskningsstudier fokuserade på upptäckt, validering och/eller utveckling av skalbara, tillgängliga diagnostiska verktyg för att hjälpa till att screena och diagnostisera FTD-störningar. Detta initiativ syftar till att främja diagnostisk precision, förbättra tidig upptäckt och förbättra patientresultaten genom att stödja innovativa och effektfulla forskningsprojekt. 

AFTD kommer att överväga förslag som inkluderar, men är inte begränsade till: 

• Identifiering av nya biomarkörer (t.ex. molekylär, avbildning) för FTD i biologiska prover som blod, cerebrospinalvätska, saliv eller vävnader.    

• Utvärdering av billiga screeningbiomarkörer för att förkorta vägen till diagnos (t.ex. en biomarkör som kan identifiera neurodegeneration och därmed leda till en neurologkonsultation jämfört med en psykiater).  

• Replikationsstudier för att validera användbarheten och tillförlitligheten hos identifierade biomarkörer.    

• Utveckling av standardiserade analyser eller protokoll för att kvantifiera nivåer av biomarkörer.     

• Översättning av biomarkörer till kliniskt tillämpbara diagnostiska verktyg.    

• Integrering av multimodala tillvägagångssätt (t.ex. att kombinera bildbehandling och molekylär data) för att förbättra diagnostisk noggrannhet. 

Initiativet är öppet för utredare över hela världen vid akademiska eller andra ideella forskningsinstitutioner, såväl som för vinstdrivande organisationer som bioteknikföretag.  

AFTD Online Submission Portal öppnas: mars 2025 

Sista datum för inlämning av förslag: 9 maj 2025
Prismeddelanden: Sensommar/tidig höst 2025

För mer information om AFTD:s begäran om förslag, besök FTD Biomarkers Initiative sida på vår hemsida. 

Registrera dig för att få FTD Research Spotlight i din inkorg sex gånger om året!