FTD-Forscher wissen, wie wichtig die Identifizierung und Validierung verwendbarer Biomarker für FTD ist – und wie komplex diese Aufgaben sind. 

FTD-spezifische Biomarker könnten dazu beitragen, viele bisher unerfüllte Bedürfnisse von Familien und Forschern zu erfüllen: Verbesserte diagnostische Genauigkeit und Sensibilität, verbesserte Prognosen, Identifizierung, welche Personen an welchen Arten von Pathologien leiden, und beschleunigte Arzneimittelentwicklung (durch genauere Messung der Behandlungsreaktionen).  

Dank der Führung unserer Medizinischer BeiratAFTD hat den Mangel an Biomarkern schon lange als kritische Lücke erkannt. Von 2016 bis 2021 hat AFTD im Rahmen der FTD Biomarkers Initiative, die durch die Samuel I. Newhouse Foundation ermöglicht wurde, $5 Millionen an Forschungsgeldern für 16 biomarkerorientierte Projekte ausgezahlt. 

Fortschritte in der Biomarkerforschung  

Die Fortschritte waren bemerkenswert. Dr. Leonard Petrucelli, Dr. Tania Gendron und Kollegen identifizierte CSF-Poly(GP) als Zielbindungs-Biomarker für die Arzneimittelentwicklung gegen ALS/FTD. Dr. Anthony Fitzpatrick und Kollegen identifizierte TMEM106B-Fibrillen in FTD (und andere neurodegenerative Erkrankungen) mit TDP-43-Pathologie, was die Aussichten auf rational entwickelte PET-Liganden erhöht. Aufbauend auf jahrelangen multizentrischen internationalen Studien zur natürlichen Krankheitsgeschichte bei FTD (ALLFTD und GENFI) veröffentlichte die FTD Prevention Initiative Krankheitsverlaufsmodelle mit integrierten Flüssigkeits- und Bildgebungs-Biomarkerdaten zur Unterstützung des Designs klinischer Studien. Diese und andere neue Tools bieten Hoffnung für das Feld.  

AFTD war auch Gründungsmitglied des Diagnostics Accelerator der Alzheimer's Drug Discovery Foundation (ADDF), einem Kooperationsprogramm mit Gates Ventures zur Finanzierung der Entwicklung von Biomarkern für Alzheimer und verwandte Demenzerkrankungen. Im Rahmen der Partnerschaft mit AFTD vergab der ADDF Diagnostics Accelerator $3,2 Millionen für fünf FTD-Biomarker-Entwicklungsprogramme.  

Beispiele für wichtige Zuschüsse waren das Neurofilament Surveillance Project, das 2019 vom Bluefield Project to Cure FTD ins Leben gerufen wurde, um die Forschung zu Neurofilament Light (NFL) voranzutreiben; ein zweiter Zuschuss wurde 2021 an Dr. Rohini Khillan von der Foundation for the National Institutes of Health (FNIH) vergeben, um NFL als Flüssigkeitsbiomarker zu untersuchen. Im Jahr 2024 gab das FNIH Biomarker Consortium bekannt, dass die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) akzeptierte die Absichtserklärung zur Qualifizierung von NfL als Biomarker zur Früherkennung der genetisch bedingten FTD. Dank dieser und anderer wichtiger Programme ist das Feld der FTD-Biomarkerentwicklung gereift.  

Trotz der Fortschritte bleiben viele Lücken bestehen. Bis Biomarker entwickelt werden, die zuverlässig zwischen Fällen von TDP-43-, Tau- und FUS-Pathologie unterscheiden, wird sich die Arzneimittelentwicklung für FTD weiterhin auf genetische Krankheitsformen konzentrieren. Ebenso wird die erweiterte Identifizierung und Validierung von Biomarkern für Zielbindung und -reaktion für klinische Studien die Entscheidungsfindung nach klinischen Studien der Phase 2 verbessern und wahrscheinlich auch die behördliche Entscheidungsfindung für die Zulassung neuer Medikamente beeinflussen.  

Diese und andere Lücken wurden untersucht in der Holloway-Gipfel 2023, ein jährliches Programm, das großzügig vom Holloway Family Fund finanziert wird. Der Gipfel 2023 versammelte Kliniker, Wissenschaftler, Arzneimittelentwickler, gemeinnützige Partner und Menschen mit eigener Erfahrung mit FTD, um den aktuellen Stand der Wissenschaft und den Bedarf an validierten FTD-Biomarkern zu überprüfen. Der AFTD-Forschungsrundtisch 2024 Der Schwerpunkt lag ebenfalls auf Biomarkern, wobei deren zentrale Rolle bei klinischen Studien und der Arzneimittelentwicklung hervorgehoben wurde. Das Treffen umfasste Erkenntnisse von Regulierungsexperten der FDA und der Europäischen Arzneimittelagentur, von 15 Biopharma-Mitgliedern, die sich auf die Entwicklung von FTD-Medikamenten konzentrierten, sowie von akademischen Wissenschaftlern, Interessenvertretern und Vertretern gemeinnütziger Organisationen.  

Die Begeisterung für kryptische Exon- und Exosom-Biomarker ist weit verbreitet. Damit diese und andere neu entstehende Biomarker außerhalb der explorativen Forschung eingesetzt werden können, müssen die Tests so entwickelt werden, dass sie in verschiedenen Labors skalierbar und zuverlässig sind und sowohl eine analytische als auch eine klinische Validierung aufweisen.  

Während die Entdeckung neuer Biomarker weiterhin wichtig ist, muss sich das Fachgebiet auch auf die Validierungsarbeiten vorbereiten, die für die Verwendung neuer Biomarker in der klinischen Versorgung oder in klinischen Studien auf Zulassungsniveau oder in der klinischen Versorgung erforderlich sind. Die Qualifizierungsarbeitsgruppe Neurofilament Light des FNIH hat von der FDA Feedback zu den klinischen, analytischen und statistischen Rückmeldungen erhalten, die erforderlich sind, um das Vertrauen in die Verwendung zu stärken. Dieses Feedback wurde am FTD Research Roundtable als Beispiel für die Art von Arbeit besprochen, die voraussichtlich erforderlich ist, damit explorative Biomarker für die klinische und behördliche Verwendung validiert werden können.   

Diagnostik Biomarker: Ein besonders dringender Bedarf  

Trotz erheblicher Fortschritte besteht weiterhin Bedarf an geeigneten Diagnoseinstrumenten, mit denen FTD frühzeitig erkannt werden kann. Umfragedaten aus der FTD-Krankheitsregister gibt an, dass es durchschnittlich 3,6 Jahre dauert, bis eine FTD-Diagnose gestellt wird. Diese Zahl ist zweifellos zu niedrig angesetzt, da sie aus Familien stammt, die die richtige Diagnose erhalten haben und mit AFTD in Verbindung stehen. 

Die komplexe Symptomatik der FTD kann aufgrund der Überschneidung mit anderen Verhaltens-, psychiatrischen und neurodegenerativen Erkrankungen erhebliche Herausforderungen für Kliniker darstellen. FTD wird häufig falsch diagnostiziert, oft mehrfach, was Verzögerungen lebenswichtig Interventionen, die die Lebensqualität maximieren könnten für die Person mit FTD.  

Alle, bei denen FTD diagnostiziert wird, erleben die Störung anders, mit einem Der kulturelle Hintergrund der Person verändert die Art und Weise, wie sich die Symptome präsentieren und wie sie von anderen erkannt werden können; viele bestehende Diagnoseinstrumente sind jedoch nicht an nicht-westliche Kulturen angepasst. In Kombination mit den sozioökonomischen Barrieren, die den Zugang zur Gesundheitsversorgung einschränken können, stehen Menschen mit unterschiedlichem Hintergrund, unterversorgten Gemeinschaften und Menschen unterhalb der Armutsgrenze bei der Diagnose von FTD oft vor erheblichen Herausforderungen. Wie ein Kürzlich in der New York Times erschienener Artikel über Linde Jacobs, eine genetische Trägerin von FTD und Anwältin, deren Mutter aufgrund ihrer Symptome inhaftiert war, ist das Strafrechtssystem schlecht auf die Behandlung dieser Störung vorbereitet. AFTD hat kürzlich ein Webinar veröffentlicht um medizinisches Fachpersonal über die Wechselwirkung zwischen FTD und dem Strafrechtssystem aufzuklären. 

AFTD veröffentlicht Aufforderung zur Einreichung von Vorschlägen für neue FTD-Biomarker-Initiative 

AFTD startet ein neues Finanzierungsprogramm zur Identifizierung diagnostischer Biomarker für FTD. Menschen mit eigener Erfahrung mit FTD gaben wertvolles Feedback zu den größten Herausforderungen auf ihrem Weg zur Diagnose, um die Prioritäten dieses Programms festzulegen.  

Dieses Programm wird durch den AFTD Holloway Family Fund, die Alzheimer's Association und weitere Finanzierungspartner ermöglicht, deren gemeinsames Ziel es ist, allen Menschen mit FTD den Zugang zur Diagnose zu verbessern.  

„Zu viele Familien kämpfen jahrelang ohne eine FTD-Diagnose, was auch den Forschungsfortschritt behindert. Es ist klar, dass die Investition in diagnostische Biomarker für FTD einer der wichtigsten Schritte ist, die wir unternehmen können, um die Versorgung zu verbessern und die Behandlung dieser verheerenden Krankheit zu beschleunigen“, sagte AFTD-Vorstandsmitglied Kristin Holloway.  

„Wir sind stolz, diese Initiative über den Holloway Family Fund unterstützen zu können. Sie wird Forschern helfen, die notwendigen Werkzeuge für eine frühere und genauere Diagnose zu entwickeln – und damit den Menschen und Familien, die von FTD betroffen sind, Hoffnung geben.” sie fuhr fort.   

„Es ist von entscheidender Bedeutung, über Instrumente zu verfügen, mit denen sich alle Ursachen von Demenz frühzeitig und genau erkennen lassen“, sagte Dr. Heather Snyder, Senior Vice President of Medical and Scientific Relations der Alzheimer's Association. „Deshalb ist die Alzheimer's Association stolz darauf, mit dem AFTD Holloway Family Fund und anderen Partnern zusammenzuarbeiten, um Projekte mit hohem Risiko und hoher Rendite zu finanzieren und unsere Fähigkeit zur Erkennung und Diagnose der frontotemporalen Lobärdegeneration zu verbessern.  

„Dieses Finanzierungsprogramm und diese Partnerschaft zeigen, wie weit das Fachgebiet sowohl im Verständnis der zugrundeliegenden Biologie als auch in der Technologie gekommen ist, um diese Biologie beim Menschen messen zu können“, fuhr Dr. Snyder fort. 

In der ersten Runde des Programms werden über $1 Millionen für zwei bis vier Forschungsprojekte bereitgestellt. Eine zweite Vergaberunde ist für 2026 vorgesehen. Die Forschungsvorschläge werden wettbewerblich auf ihre Finanzierung geprüft, unter Anleitung des Medizinischer Beirat der AFTD.   

AFTD lädt zur Bewerbung ein, um die in diesem Artikel aufgezeigten erheblichen Lücken mit Forschungsstudien zu schließen, die sich auf die Entdeckung, Validierung und/oder Entwicklung skalierbarer, zugänglicher Diagnosetools zur Untersuchung und Diagnose von FTD-Erkrankungen konzentrieren. Diese Initiative zielt darauf ab, die diagnostische Präzision zu verbessern, die Früherkennung zu verbessern und die Patientenergebnisse durch die Unterstützung innovativer und wirkungsvoller Forschungsprojekte zu steigern. 

AFTD wird unter anderem folgende Vorschläge berücksichtigen: 

• Identifizierung neuer Biomarker (z. B. molekular, bildgebend) für FTD in biologischen Proben wie Blut, Zerebrospinalflüssigkeit, Speichel oder Gewebe.    

• Bewertung kostengünstiger Screening-Biomarker, um den Weg zur Diagnose zu verkürzen (z. B. ein Biomarker, der eine Neurodegeneration identifizieren und so zu einer Konsultation mit einem Neurologen statt einem Psychiater führen könnte).  

• Replikationsstudien zur Validierung des Nutzens und der Zuverlässigkeit identifizierter Biomarker.    

• Entwicklung standardisierter Tests oder Protokolle zur Quantifizierung von Biomarkerwerten.     

• Übersetzung von Biomarkern in klinisch anwendbare Diagnoseinstrumente.    

• Integration multimodaler Ansätze (z. B. Kombination von Bildgebungs- und molekularen Daten) zur Verbesserung der diagnostischen Genauigkeit. 

Die Initiative steht Forschern weltweit an akademischen oder anderen gemeinnützigen Forschungseinrichtungen sowie in gewinnorientierten Organisationen wie Biotechnologieunternehmen offen.  

AFTD-Online-Einreichungsportal öffnet: März 2025 

Frist für die Einreichung von Vorschlägen: 9. Mai 2025
Bekanntgabe der Auszeichnungen: Spätsommer/Frühherbst 2025

Weitere Informationen zur Ausschreibung der AFTD finden Sie auf der FTD-Biomarker-Initiative Seite auf unserer Website. 

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