Rowan Saloner, PhD, Empfänger des AFTD 2024 Stipendium für klinische Forschungsausbildung in FTD, erörtert, wie die Messung des Proteinspiegels in der Zerebrospinalflüssigkeit (CSF) bei der Diagnose von FTD helfen kann in einem aktuellen Interview mit The PathologistDr. Saloner hebt die Ergebnisse einer kürzlich von ihm geleiteten Studie hervor, die zeigte, dass die Konzentration bestimmter Proteine möglicherweise zur Verfolgung des Schweregrads von FTD verwendet werden könnte.

CSF-Proteine bieten Echtzeit-Einblick in die Auswirkungen von FTD auf das Gehirn

Wie Dr. Saloner anmerkt, ist die Diagnose von FTD schwierig, was zum Teil daran liegt, dass es derzeit keine anerkannten, krankheitsspezifischen Biomarker gibt. Genetische Tests können zwar das Vorhandensein von Risikogenen aufdecken, was wiederum Aufschluss über die Krankheitsursache geben kann. nur einige FTD-Fälle haben eine bekannte genetische UrsacheWissenschaftler haben jedoch festgestellt, dass bei FTD die Konzentrationen von Proteinen, die mit verschiedenen Gehirnfunktionen in Zusammenhang stehen, verändert sind und dass diese Veränderungen in Liquorproben nachweisbar sind.

„Klinische Symptome und Neuroimaging können uns sagen, welche Nervenschaltkreise bei einem bestimmten FTD-Patienten betroffen sind, aber sie liefern keine Informationen auf molekularer Ebene – ob falsch gefaltetes Tau, TDP-43oder ein anderes Protein die Krankheit vorantreibt“, erklärt Dr. Saloner. „Die Zerebrospinalflüssigkeit bietet ein einzigartiges Echtzeit-Fenster zur Gehirnbiologie, da sie das Gehirn und das Rückenmark umspült und somit eine reichhaltige Quelle molekularer Informationen über Neurodegeneration darstellt.“

Dr. Saloner wies darauf hin, dass die Analyse der Proteinwerte in der Zerebrospinalflüssigkeit es Wissenschaftlern ermöglicht, die Werte Tausender von Proteinen gleichzeitig zu überprüfen und so eine umfassende Momentaufnahme der Auswirkungen von FTD zu erhalten. Indem sie aufzeigen, wo FTD Funktionsstörungen und Neurodegeneration verursacht, könnten die durch diese Proteine gewonnenen Informationen die Entwicklung von Medikamenten vorantreiben.

Proteine könnten bei der Diagnose und Überwachung nicht-genetischer FTD hilfreich sein

In ihrer Studie Dr. Saloner und seine Kollegen entdeckten Gruppen von Proteinen, deren Spiegel sich gemeinsam ändernDie Proteine wurden mit verschiedenen Gehirnfunktionen in Verbindung gebracht, darunter der Aktivierung des Immunsystems, der RNA-Verarbeitung und der Erhaltung der Gesundheit der Gehirnzellen. Veränderungen der Konzentrationen dieser Proteingruppen standen im Zusammenhang mit dem Schweregrad der FTD. Die Ergebnisse von Gedächtnistests, Gehirnscans und Symptomen bestätigten die Ergebnisse.

„Diese Proteinsignaturen geben uns einen Echtzeitüberblick über die Vorgänge im Gehirn und könnten zur Entwicklung zukünftiger Biomarker beitragen“, sagte Dr. Saloner. „Interessanterweise haben wir ähnliche Muster bei Menschen mit nicht-genetischer (sporadischer) FTD beobachtet, was bedeutet, dass die Ergebnisse allgemein anwendbar sein könnten.“

Eine entscheidende Entdeckung, die Dr. Saloner hervorhob, war, dass die Proteinveränderungen bereits Jahre vor dem Auftreten der Symptome beginnen können.

„So waren beispielsweise Proteine, die mit RNA und der Funktion von Gehirnzellen verbunden sind, selbst bei Menschen mit FTD-assoziierten Genmutationen, aber noch ohne Symptome, abnormal“, erklärt Dr. Saloner. „Einige dieser Proteine könnten sogar einen zukünftigen Gedächtnisverlust vorhersagen. Das bedeutet, dass molekulare Veränderungen möglicherweise Jahre vor den Symptomen beginnen. Dies bietet eine Möglichkeit, die Krankheit im Frühstadium zu verfolgen oder Behandlungen zu entwickeln, um sie zu verzögern.“

Validierung und weitere Arbeiten erforderlich, bevor Proteine als Biomarker verwendet werden können

Obwohl die Ergebnisse der Studie vielversprechend sind, wies Dr. Saloner darauf hin, dass noch weitere Arbeit erforderlich sei, um diese Proteine als FTD-Biomarker zu validieren und Wege zu finden, sie in der klinischen Routinepraxis einzusetzen. Zudem sind die zur Entdeckung dieser Proteine verwendeten Werkzeuge (sogenannte „Assays“) für Kliniker nicht ohne Weiteres zugänglich und lassen sich außerhalb des Labors nur schwer skalieren.

„In der Praxis sind Einzelzieltests oder kleine Multiplex-Panels, die eine ausgewählte Gruppe validierter Biomarker messen, die praktikabelsten und skalierbarsten Instrumente für die Diagnostik“, sagte Dr. Saloner. „Ein Hauptschwerpunkt unserer Arbeit ist die Entwicklung zielgerichteter Tests auf der Grundlage dieser unvoreingenommenen Ergebnisse, insbesondere für den Einsatz bei sporadischer FTD, bei der genetische Screenings nicht aussagekräftig sind.“

Dr. Saloner weist darauf hin, dass eine Zusammenarbeit auch notwendig sein wird, um die Proteine als Biomarker zu validieren. Dr. Saloner und seine Kollegen sind Mitarbeit an der groß angelegten ALLFTD-Studie, das an 30 Standorten in Nordamerika tätig ist. ALLFTD ist außerdem Mitglied des Global Neurodegeneration Proteomics Consortium, das Daten zu FTD und anderen Demenzerkrankungen zusammenführt, um proteinbasierte Diagnoseinstrumente zu entwickeln und so den Zugang der Forscher zu verwertbaren Daten weiter zu erweitern.

Da die Biomarker verifiziert sind, ist es wichtig, die Biomarker der Zerebrospinalflüssigkeit in Blutbiomarker zu übertragen. Wie Dr. Saloner anmerkt, sind Bluttests in Kliniken einfacher durchzuführen.

Dr. Saloners Arbeit wurde unterstützt von das Stipendium für klinische Forschungsausbildung in FTD, finanziert vom Holloway Family Fund und der American Brain Foundation, in Zusammenarbeit mit der American Academy of Neurology.

Die Diagnose einer FTD kann ein mühsamer Prozess sein, aber AFTD kann helfen. Unsere Tool „Support in Ihrer Nähe finden“ kann Ihnen helfen, ein auf FTD spezialisiertes medizinisches Zentrum in Ihrer Nähe zu finden. Darüber hinaus Die HelpLine von AFTD ist immer verfügbar um Ihre diagnostischen Fragen zu beantworten. Sie erreichen die HelpLine unter 1-866-507-7222 oder info@theaftd.org.