Gentherapie und FTD

Gentherapie und verwandte Ansätze wie Genmodifikation sind vielversprechende Strategien zur Behandlung von FTD. Gentherapien haben andere genetische Erkrankungen erfolgreich behandelt und bieten Menschen mit genetischen Formen von FTD und möglicherweise auch Menschen mit sporadischer FTD Hoffnung. Aber was ist Gentherapie und wie funktioniert sie?

Unsere DNA enthält die Anweisungen, die unserem Körper sagen, wie er wachsen und funktionieren soll. Jedes Gen wirkt wie ein Rezept zur Herstellung eines Proteins. Wenn ein Gen verändert wird, kann diese Veränderung oder „Variante“ zu einer Erkrankung wie FTD führen. Gentherapie ist ein weit gefasster Begriff, der mehrere Methoden umfasst, um dem Körper eine Version eines Gens zuzuführen, die ein funktionsfähiges Protein herstellen kann. Man hofft, dass Gentherapie das Fortschreiten von Erkrankungen wie FTD verlangsamen oder stoppen kann. Je früher Symptome erkannt werden, desto wahrscheinlicher ist es, dass Gentherapie wirksam ist. (Weitere Informationen zu Genen und Genetik finden Sie auf der Nationales Institut für allgemeine medizinische Wissenschaften.)

Bei FTD muss die Gentherapie ins Gehirn gelangen, was eine Herausforderung darstellt, denn unser Gehirn ist sehr gut darin, sich selbst zu schützen. Die Gentherapie wird mithilfe mikroskopischer Partikel, sogenannter „Vektoren“, verabreicht. Je nach Menge der zu übertragenden genetischen Informationen werden unterschiedliche Vektoren verwendet.

Eine häufige Form ist ein Adeno-assoziierter Vektor oder AAV. AAVs sind technisch gesehen Viren und können daher auf natürliche Weise genetisches Material an eine Zelle übertragen. Bei AAVs, die in der Gentherapie verwendet werden, wird die eigene virale (und schädliche) DNA durch therapeutisches genetisches Material ersetzt. Im Idealfall übertragen AAVs das korrigierte genetische Material in einer einmaligen Behandlung mit langfristigem Nutzen an die entsprechenden Zellen.

Eine andere Möglichkeit, eine schädliche genetische Variante zu beheben, ist die Verabreichung eines Antisense-Oligonukleotids oder ASO. Ein ASO kann entweder die Herstellung eines fehlerhaften Proteins blockieren oder die Produktion eines funktionierenden Proteins steigern. Da sich ASOs nicht in die genetische Signatur einer Zelle integrieren, ist diese Behandlung wahrscheinlich nicht von Dauer und therapeutische Wirkungen können wiederholte Behandlungen erfordern.

Es gibt mehrere Möglichkeiten, Gentherapie sicher und effektiv durchzuführen. AAVs oder ASOs können als Injektion in den Blutkreislauf (intravenös), in die zerebrospinale Flüssigkeit durch eine Lumbalpunktion (intrathekal) oder direkt in Hirnregionen (intrazisternal, intrathalamisch) verabreicht werden. Wissenschaftler verfügen über jahrzehntelange Erfahrung in der sicheren Durchführung der verschiedenen Verfahren. Weitere Informationen zur Verabreichung von Gentherapien finden Sie auf der Amerikanische Gesellschaft für Gen- und ZelltherapiePatientenschulungszentrum und die Nationales Institut für Humangenomforschung.

Die Amerikanische Gesellschaft für Gen- und Zelltherapie

Weitere Informationen zu den möglichen Risiken einer Gentherapie finden Sie auf der Überblick über die Gentherapie der Mayo Clinic.

Viele klinische Studien für mögliche FTD-Behandlungen konzentrieren sich auf genetische Formen von FTD. Wenn eine genetische Variante zur Produktion toxischer Proteine oder zum Verlust eines funktionierenden Proteins führt, können Wissenschaftler Behandlungen entwickeln, um das spezifische Problem zu beheben. Wenn Wissenschaftler die Auswirkungen einer bestimmten genetischen Variante verstehen, haben sie ein besseres Verständnis der gestörten Prozesse und können gezielte Behandlungen entwickeln, um diese zu korrigieren. Schließlich können die durch die Behandlung genetischer FTD gewonnenen Informationen auf sporadische FTD und andere neurodegenerative Erkrankungen angewendet werden.

Wenn Sie an einer genetischen Form von FTD leiden, empfiehlt Ihnen AFTD, zu überlegen, ob die Teilnahme an einer klinischen Studie zur FTD-Gentherapie für Sie oder Ihren Angehörigen das Richtige ist. Weitere Informationen zu verfügbaren klinischen Studienoptionen finden Sie im FTD Disorders Registry. Besuchen Sie ClinicalTrials.govoder kontaktieren Sie AFTDs HelpLine unter 866-507-7222 oder info@theaftd.org.