FTD ligger i den genetiska och symtomatiska skärningspunkten mellan ett antal neurodegenerativa sjukdomar. En av dem är amyotrofisk lateralskleros (ALS). En variant av C9orf72 genen är den vanligaste orsaken till både genetisk FTD och ALS, och både FTD och ALS kan förekomma inom samma familj, eller till och med hos samma person, ett tillstånd som kallas FTD-ALSÄven om det är mindre vanligt kan varianter i andra gener också orsaka både FTD och ALS, inklusive VCP, FUS, TARDBP, SQSTM1, TBK1, CCNF, CHMP2B, OPTN, TIA1, och CHCHD10 (Kirola, Mukherjee, & Mutsuddi, 2022).

FTD och ALS kan uppvisa en kombination av motoriska och kognitiva symtom. Utöver de förändringar i beteende, personlighet och språkfärdigheter som är vanliga som FTD-symtom, kan individer med FTD-ALS ha svårt att gå, stå, använda händerna, tala, svälja eller andas.

Tydligen kan sporadiska fall av FTD-ALS också förekomma, och sporadisk FTD orsakad av TDP-43 proteinopati liknar den molekylära patofysiologin vid ALS. Personer med C9orf72 expansioner löper särskilt stor risk att utveckla både FTD- och ALS-symtom, oavsett vilket kliniskt syndrom som initialt uppträder (Spencer et al., 2024).

Trots dessa gemensamma egenskaper är den kliniska vården för FTD och ALS ofta isolerad. Beroende på de första symtomen, eller vilket kliniskt syndrom som har dominerat i en familj, kan personer som påverkas av FTD-ALS-spektrumet undersökas av beteendeneurologer eller av rörelsespecialister. Den kliniska vården kan skilja sig avsevärt mellan dessa specialiteter; genetisk testning är till exempel standard klinisk praxis för ALS, men erbjuds vanligtvis inte för personer med FTD (Jenny, et al., 2024). Denna uppdelning i klinisk vård kan leda till diagnostiska förseningar, luckor i tillgången till behandling och bristande medvetenhet om forskningsmöjligheter.

Även om prevalensen varierar, verkar det som att minst hälften av personer med ALS har FTD-liknande kognitiva symtom, och en delmängd av dessa uppfyller diagnoskriterierna för FTD (Cividini et al., 2022; Ferrari et al., 2013). År 2021 samarbetade AFTD och FTD Disorders Registry kring FTD Insights Survey för att bättre förstå FTD-störningar ur perspektivet hos personer som diagnostiserats, familjemedlemmar och vårdpartners. I undersökningen beskrev 73 respondenter (inklusive 63 vårdpartners och 10 personer som diagnostiserats) sina erfarenheter av FTD-ALS.

Respondenterna rapporterade många utmaningar med att få en snabb diagnos av FTD-ALS, delvis på grund av heterogeniteten i dess presenterande symtom. De flesta respondenterna fick initialt en felaktig diagnos, inklusive depression (32%), ångest (22%) och Alzheimers sjukdom (12%). En överväldigande majoritet (86%) behövde träffa fler än tre läkare innan de fick diagnosen FTD-ALS, och 18% träffade fler än fem.

Respondenterna pekade på en mängd olika första tecken på att något var fel, inklusive förändringar i personlighet, tänkande, motorik, humör, språk, minne och sömn. De symtom de tyckte var mest plågsamma varierade. Vårdpartners nämnde förändringar i sin närståendes personlighet (30%), förändringar i sin närståendes humör (14%) och "andra" symtom, definierade som minskad motorik, relationsproblem, sömnproblem, vanföreställningar/hallucinationer och/eller en specifik svårighet i vardagen (33%). Personer som fick diagnosen var däremot mest bekymrade av språkliga symtom (34%) och andra symtom (22%). Dessutom rapporterade 22% att de inte kände sig bekymrade av några symtom. Som ofta ses vid FTD-sjukdomar rapporterade många vårdpartners (särskilt 30% av de tillfrågade) att personen som fick diagnosen FTD-ALS inte alls var medveten om sina symtom, eller bara var lite medveten om dem.

På frågan om vad de skulle värdesätta mest i en behandling för FTD-ALS, svarade ungefär två av tre respondenter (67%) att de skulle vilja att den förbättrade deras självständighet. En klar majoritet sa att de skulle vilja ha en behandling som hjälper dem att kommunicera bättre (64%), förbättra kvaliteten på relationer (63%) och kontrollera sina känslor och beteenden (56%); och 21% sa att de skulle vilja ha en behandling som gav dem möjlighet att ha ett jobb.

Även om denna undersökning baserades på ett litet urval, bör vårdgivare som behandlar personer med FTD, ALS och relaterade tillstånd vara medvetna om de olika symtom som dessa grupper upplever, och hur dessa symtom påverkar deras dagliga liv (Dodge et al., 2024). Yrkesverksamma kan begära och utforska ytterligare data genom att besöker webbplatsen för registret över FTD-störningar.

Vårdgivare som behandlas med frontotemporal degeneration (FTD) och ALS bör hålla sig medvetna om nya möjligheter till kliniska prövningar. Vårdgivare fungerar ofta som grindvakter för rekrytering av forskare. Personer med FTD anser att sina läkares åsikter är en av de viktigaste faktorerna när de beslutar om huruvida de ska prova en ny behandling (Association for Frontotemporal Degeneration, 2021). De har vanligtvis pågående relationer med, och en hög grad av förtroende för, sina vårdgivare, vilket är viktiga delar för att fatta beslut om forskningsdeltagande (Taft et al., 2019).

Nyligen genomförda korgförsök, såsom de som fokuserade på C9orf72har inkluderat personer som diagnostiserats med både FTD och ALS, och biofarmaceutiska företag vill utöka sina ALS-program till att omfatta personer som för närvarande lever med FTD såväl som de som löper genetisk risk att utveckla det. Med vetskap om utmaningarna med att navigera i det ständigt föränderliga kliniska prövningslandskapet, FTD Disorders Registry – genom att utnyttja en nyligen genomförd plattformsuppgradering – fortsätter att centralisera forskningsresurser för personer som drabbats av alla FTD-sjukdomar och aggregera information om deltagande i forskning.

Lyckligtvis inser många kliniker, forskare och förespråkare behovet av synergi mellan FTD- och ALS-områdena. Under senare år har det internationella symposiet om ALS/MND, den största årliga konferensen tillägnad ALS och forskning om motorneuronsjukdomar, inkluderat sessioner tillägnade överlappningen mellan FTD och ALS. Likaså inkluderade den internationella konferensen om frontotemporal demens 2024 en workshop om FTD- och ALS-spektrumet, samorganiserad av doktorerna Corey McMillan, Michael Benatar och John van Swieten och sponsrad av AFTD och andra. Barrow Neurological Institute har också lett en C9orf72 FTD-ALS-workshopen, som startades 2023 och återupptogs 2025, fokuserade på att bryta ner silos mellan FTD- och ALS-områdena. Genetic ALS & FTD: End the Legacy är en patientledd organisation som är dedikerad till behoven och intressena hos den genetiska ALS- och FTD-gemenskapen, och medsponsrade (tillsammans med AFTD och andra grupper) en workshop 2023 som erbjöd vägledning för presymptomatisk genetisk FTD och ALS.

AFTD har arbetat med andra grupper för att hitta sätt att minska fragmenteringen inom området, underlätta utvidgningen av kliniska ALS-prövningar till FTD och säkerställa att bredden av FTD- och ALS-erfarenheter representeras i viktiga samtal. År 2024, AFTD samarbetade med ALS-föreningen på ett C9orf72 Workshop för förebyggande av FTD/ALSMötet, som organiserades av doktorerna Michael Benatar och Adam Boxer, sammankallade FDA-personal med FTD- och ALS-experter (kliniker, forskare, personer med erfarenhet) för att diskutera vad som skulle behövas för att utforma en C9orf72 klinisk prövning av förebyggande åtgärder. AFTD är också den enda FTD-fokuserade medlemmen i Accelerating Medicines Partnership for ALS (AMP ALS), som syftar till att påskynda upptäckten av nya biomarkörer och mål för interventioner för ALS. AMP ALS, som lanserades av Foundation for the National Institutes of Health, är ett prekompetitivt konsortium som inkluderar federala myndigheter, ideella organisationer och biofarmaceutiska företag bland sina partnerorganisationer.

AFTD arbetar för att dela resurser för vård, stöd och forskning om FTD med ALS-personal och fortsätter att utveckla innovativa sätt att uppnå det målet. AFTD:s årliga utbildningskonferens 2025 kommer för första gången att inkludera ett halvdags symposium om genetisk FTD, samt en plenardiskussion med ledande FTD- och ALS-experter om att överbrygga klyftan mellan dessa sjukdomar. Om du är en vårdgivare som är intresserad av att lära dig mer om hur AFTD kan hjälpa dig att bättre förstå FTD och ALS, vänligen kontakta AFTD:s hjälplinje på 866.507.7222 eller info@theaftd.org.