Rowan Saloner, PhD, mottagare av AFTD:er 2024 Klinisk forskningsutbildningsstipendium i FTD, diskuterar hur mätning av proteinnivåer i cerebrospinalvätska (CSF) kan hjälpa till att diagnostisera FTD i en nyligen genomförd intervju med PatologenDr. Saloner lyfter fram resultaten av en nyligen genomförd studie han ledde, som visade att nivåerna av specifika proteiner potentiellt skulle kunna användas för att spåra svårighetsgraden av FTD.

CSF-proteiner ger "realtids" inblick i effekterna av FTD på hjärnan

Som Dr. Saloner noterar är FTD svår att diagnostisera, delvis på grund av den nuvarande bristen på godkända biomarkörer specifika för sjukdomen. Även om genetiska tester kan avslöja förekomsten av riskgener, vilket kan ge insikt i orsaken till sjukdomen, endast vissa fall av FTD har en känd genetisk orsakForskare har dock funnit att nivåerna av proteiner associerade med olika hjärnfunktioner förändras vid FTD, och förändringarna kan detekteras i CSF-prover.

"Kliniska symtom och neuroavbildning kan berätta för oss vilka neurokretsar som påverkas hos en given FTD-patient, men de ger inte information på molekylär nivå – om felvikt tau, TDP-43, eller ett annat protein driver sjukdomen”, förklarar Dr. Saloner. ”CSF erbjuder ett unikt 'realtids'-fönster in i hjärnbiologin eftersom det omsluter hjärnan och ryggmärgen, vilket gör den till en rik källa till molekylär information om neurodegeneration.”

Dr. Saloner noterade hur analys av proteinnivåer i cerebrospinalvätska (CSF) gör det möjligt för forskare att granska nivåerna av tusentals proteiner samtidigt, vilket ger en bred ögonblicksbild av FTD:s effekter. Genom att belysa var FTD orsakar dysfunktion och neurodegeneration kan informationen som dessa proteiner avslöjar vägleda läkemedelsutveckling.

Proteiner kan hjälpa till vid diagnos och övervakning av icke-genetisk FTD

I deras studie, Dr. Saloner och hans kollegor upptäckte grupper av proteiner vars nivåer förändras tillsammansProteinerna var associerade med olika hjärnfunktioner, inklusive immunförsvarsaktivering, RNA-bearbetning och upprätthållande av hjärncellernas hälsa. Förändringar i nivåerna av dessa proteingrupper var relaterade till svårighetsgraden av FTD, och resultaten bekräftades av resultat från minnestester, hjärnskanningar och symtom.

”Dessa protein’signaturer’ ger oss en realtidsbild av vad som går fel i hjärnan och kan bidra till att skapa framtida biomarkörer”, säger Dr. Saloner. ”Intressant nog såg vi liknande mönster hos personer med icke-genetisk (sporadisk) FTD, vilket innebär att resultaten kan gälla brett.”

En avgörande upptäckt som Dr. Saloner lyfte fram var att proteinförändringarna kan börja år innan symtomen börjar.

”Till exempel var proteiner kopplade till RNA och hjärncellsfunktion onormala även hos personer som hade FTD-relaterade genmutationer men ännu inga symtom”, förklarar Dr. Saloner. ”Vissa av dessa proteiner skulle till och med kunna förutsäga framtida minnesförsämring. Det betyder att molekylära förändringar kan börja år före symtom, vilket erbjuder ett sätt att spåra tidig sjukdom eller utveckla behandlingar för att fördröja den.”

Validering och ytterligare arbete krävs innan proteiner kan användas som biomarkörer

Även om studiens resultat är lovande noterade Dr. Saloner att mer arbete kommer att krävas för att validera dessa proteiner som FTD-biomarkörer och hitta sätt att använda dem i rutinmässig klinisk praxis. Dessutom är de verktyg (kända som "analyser") som används för att upptäcka dessa proteiner inte lättillgängliga för kliniker och är svåra att skala upp utanför en laboratoriemiljö.

”I praktiken kommer analyser med ett enda mål eller små multiplexpaneler som mäter en utvald uppsättning validerade biomarkörer att vara de mest genomförbara och skalbara verktygen för diagnostisk användning”, sa Dr. Saloner. ”En huvudprioritet i vårt arbete är att utveckla riktade analyser baserade på dessa opartiska resultat, särskilt för användning vid sporadisk FTD, där genetisk screening inte är informativ.”

Dr. Saloner noterar att samarbete också kommer att vara nödvändigt för att validera proteinerna som biomarkörer. Dr. Saloner och hans kollegor är arbetar med den storskaliga ALLFTD-studien, som är verksamt på 30 platser över hela Nordamerika. ALLFTD är också medlem i Global Neurodegeneration Proteomics Consortium, som sammanför data från FTD och andra demenssjukdomar för att utveckla proteinbaserade diagnostiska verktyg, vilket ytterligare utökar forskarnas tillgång till användbar data.

Allt eftersom biomarkörer verifieras blir det viktigt att översätta CSF-biomarkörer till blodbaserade biomarkörer. Som Dr. Saloner noterar är blodbaserade tester enklare att administrera på kliniker.

Dr. Saloners arbete stöddes av stipendiet för klinisk forskarutbildning i FTD, finansierad av Holloway Family Fund och American Brain Foundation, i samarbete med American Academy of Neurology.

Att få en FTD-diagnos kan vara en mödosam process, men AFTD kan hjälpa. Hitta support nära dig-verktyget kan hjälpa dig att hitta ett vårdcenter som specialiserar sig på FTD närmast dig. Dessutom AFTD:s hjälplinje är alltid tillgänglig för att besvara eventuella diagnostiska frågor du kan ha. Du kan kontakta hjälplinjen på 1-866-507-7222 eller info@theaftd.org.