Bioteknikföretag Passage Bio tillhandahöll nyligen uppdaterad interimsdata från sin kliniska fas 1/2-studie för sin genersättningsterapi riktad mot FTD-GRN.

Experimentell terapi fortsätter att visa förbättrade progranulinnivåer

I FTD orsakad av en ärvt GRN genetisk variant, produktionen av det neurobeskyddande proteinet progranulin hämmas, vilket bidrar till uppbyggnaden av TDP-43, en viktig drivkraft bakom FTD-patologi och symtom. Passage Bios experimentella behandling PBFT02 syftar till att åtgärda hämningen av progranulinproduktionen genom att återinföra en fungerande kopia av GRN gen med hjälp av ett konstruerat virus som kallas ”vektor”.

Passage Bio meddelade att PBFT02 fortsätter att visa en "robust, varaktig höjning" av progranulinnivåer i cerebrospinalvätska. Preliminära data från den första deltagaren i den andra kohorten, som inte var tillgängliga när företaget släppte interimsdata i januari, finns nu också tillgängliga.

Passage Bios kliniska prövning inkluderar flera grupper av människor, eller kohorter, som alla fick olika doser av PBFT02, för att hjälpa dem att bestämma optimal dosering. Deltagarna i kohort 1 och 2 upplevde alla betydande ökningar av sina progranulinnivåer. Dessutom visade data från kohort 1 en minskad förändringstakt av NfL, jämfört med vad som ses i naturhistoriska studier där det inte finns någon intervention (Läs mer om naturhistoriska data och NfL på AFTD:s YouTube-kanal).

Även om resultaten är lovande, allvarliga biverkningar (SAEs) inträffade hos tre av åtta behandlade personer i studien. De allvarliga biverkningarna var relaterade till blodproppsbildning och bedömdes som möjligen relaterade till behandlingen. Händelserna åtgärdades med en kur antikoagulantia; de tre personerna svarade positivt på behandlingen.

Prövningsprotokollet ska uppdateras före tredje och fjärde kohorten

Passage Bio planerar att lämna in ett ändrat studieprotokoll till hälsovårdsmyndigheterna med flera ändringar, inklusive tillägg av en kur med profylaktiska antikoagulantia, en förebyggande åtgärd som vanligtvis används för att minska risken för blodproppsbildning hos personer med ökad risk. Det nya protokollet skulle också möjliggöra rekrytering av personer tidigare i sitt FTD-sjukdomsförlopp, inklusive de som är prodromala eller har mild kognitiv funktionsnedsättning.

Det uppdaterade prövningsprotokollet kommer att gälla för kohort 3 och 4; den senare kommer att fokusera på FTD orsakad av C9orf72 varianter. Passage Bio mottogs positiv feedback från amerikanska livsmedels- och läkemedelsmyndigheten (FDA) förra året angående dess expansion till C9orf72.

”Vi fortsätter att förfina vår förståelse av säkerhetsprofilen för PBFT02 och tror att våra planerade förändringar av studieprotokollet ytterligare kommer att optimera programmets nytta-riskprofil”, säger Will Chou, MD, VD och koncernchef för Passage Bio. ”Vi är fortfarande på god väg att samarbeta med tillsynsmyndigheterna om en framtida registreringsstudiedesign under första halvåret 2026.”

Den kliniska studien upliFT-D rekryterar personer med en bekräftad patogen mutation av GRN eller C9orf72 med en klinisk diagnos av FTD. För att lära dig mer om att delta i upliFT-D, besök studiens sida clinicaltrials.gov eller Passage Bios testwebbsidaOm du har frågor eller funderingar kring deltagande, kontakta AFTD:s hjälplinje på 1-866-507-7222 eller info@theaftd.org.

Är du intresserad av att delta i andra studier för FTD? Registrera dig på FTD Disorders Registry att lära dig om rekryteringsstudier när de matchar dina intressen. Du kan också vara berättigad till den onlinebaserade registerforskningsstudien för att dela insikter om diagnos, familjehistoria, levd erfarenhet, genetiska tester, journaler med mera. Siffror har makt. Ju fler deltagare, desto mer kan vi hjälpa forskare att utforma studier som människor är redo och villiga att delta i.