FTD liegt an der genetischen und symptomatischen Schnittstelle einer Reihe neurodegenerativer Erkrankungen. Eine davon ist die amyotrophe Lateralsklerose (ALS). Eine Variante in der C9orf72 Das Gen ist die häufigste Ursache sowohl für genetisch bedingte FTD als auch für ALS, und sowohl FTD als auch ALS können in derselben Familie oder sogar bei derselben Person auftreten. eine Erkrankung, die als FTD-ALS bekannt istObwohl seltener, können Varianten in anderen Genen sowohl FTD als auch ALS verursachen, darunter VCP, FUS, TARDBP, SQSTM1, TBK1, CCNF, CHMP2B, OPTN, TIA1, und CHCHD10 (Kirola, Mukherjee & Mutsuddi, 2022).

FTD und ALS können mit einer Kombination aus motorischen und kognitiven Symptomen einhergehen. Zusätzlich zu den Veränderungen in Verhalten, Persönlichkeit und Sprachfähigkeiten, die häufig als FTD-Symptome auftreten, können Personen mit FTD-ALS Schwierigkeiten beim Gehen, Stehen, beim Benutzen der Hände, Sprechen, Schlucken oder Atmen haben.

Offenbar können auch sporadische Fälle von FTD-ALS auftreten, und sporadische FTD, die durch TDP-43-Proteinopathie verursacht wird, ähnelt der molekularen Pathophysiologie von ALS. Menschen mit C9orf72 Bei Expansionen besteht ein besonderes Risiko für die Entwicklung sowohl von FTD- als auch von ALS-Symptomen, unabhängig davon, welches klinische Syndrom zunächst auftritt (Spencer et al., 2024).

Trotz dieser Gemeinsamkeiten ist die klinische Versorgung von FTD und ALS oft isoliert. Abhängig von den ersten Symptomen oder dem in einer Familie vorherrschenden klinischen Syndrom werden Betroffene des FTD-ALS-Spektrums von Verhaltensneurologen oder Bewegungsspezialisten betreut. Die klinische Versorgung dieser Fachrichtungen kann sich erheblich unterscheiden; genetische Tests gehören beispielsweise zur Standardpraxis bei ALS, werden bei FTD-Patienten jedoch typischerweise nicht angeboten (Jenny et al., 2024). Diese Aufspaltung der klinischen Versorgung kann zu Verzögerungen bei der Diagnose, Lücken im Zugang zu Behandlungen und mangelndem Bewusstsein für Forschungsmöglichkeiten führen.

Obwohl die Prävalenzraten variieren, scheint mindestens die Hälfte der Menschen mit ALS FTD-ähnliche kognitive Symptome zu haben, und ein Teil davon erfüllt die diagnostischen Kriterien für FTD (Cividini et al., 2022; Ferrari et al., 2013). Im Jahr 2021 arbeiteten AFTD und das FTD Disorders Registry gemeinsam an der FTD Insights Survey, um FTD-Erkrankungen aus der Perspektive von diagnostizierten Personen, Angehörigen und Pflegepartnern besser zu verstehen. In der Umfrage beschrieben 73 Befragte (darunter 63 Pflegepartner und 10 diagnostizierte Personen) ihre Erfahrungen mit FTD-ALS.

Die Befragten berichteten von zahlreichen Schwierigkeiten, rechtzeitig eine FTD-ALS-Diagnose zu erhalten, was teilweise auf die Heterogenität der Symptome zurückzuführen sei. Die meisten Befragten erhielten zunächst eine Fehldiagnose, darunter Depression (321 TP3T), Angstzustände (221 TP3T) und Alzheimer (121 TP3T). Eine überwältigende Mehrheit (861 TP3T) musste mehr als drei Ärzte aufsuchen, bevor FTD-ALS diagnostiziert wurde, und 181 TP3T suchten sogar mehr als fünf Ärzte auf.

Die Befragten wiesen auf eine große Bandbreite von ersten Anzeichen hin, dass etwas nicht stimmte, darunter Veränderungen der Persönlichkeit, des Denkens, der motorischen Fähigkeiten, der Stimmung, der Sprache, des Gedächtnisses und des Schlafs. Die Symptome, die sie am belastendsten fanden, waren unterschiedlich. Pflegepartner nannten Veränderungen in der Persönlichkeit ihrer Angehörigen (30%), Veränderungen in der Stimmung ihrer Angehörigen (14%) und „andere“ Symptome, definiert als verminderte motorische Fähigkeiten, Beziehungsprobleme, Schlafstörungen, Wahnvorstellungen/Halluzinationen und/oder besondere Schwierigkeiten im Alltag (33%). Die diagnostizierten Personen waren unterdessen am meisten durch Sprachsymptome (34%) und andere Symptome (22%) belastet. Darüber hinaus gaben 22% an, durch keinerlei Symptome belastet zu werden. Wie es bei FTD-Störungen häufig zu beobachten ist, berichteten viele Pflegepartner (insbesondere 30% der Befragten), dass die mit FTD-ALS diagnostizierte Person sich ihrer Symptome überhaupt nicht oder nur geringfügig bewusst war.

Auf die Frage, was ihnen bei einer Behandlung von FTD-ALS am wichtigsten wäre, antworteten etwa zwei von drei Befragten (671 TP3T), sie wünschten sich eine Verbesserung ihrer Unabhängigkeit. Deutliche Mehrheiten wünschten sich eine Behandlung, die ihnen hilft, besser zu kommunizieren (641 TP3T), die Qualität ihrer Beziehungen zu verbessern (631 TP3T) und ihre Emotionen und ihr Verhalten zu kontrollieren (561 TP3T). Und 211 TP3T wünschten sich eine Behandlung, die ihnen die Möglichkeit gibt, einer Arbeit nachzugehen.

Obwohl diese Umfrage auf einer kleinen Stichprobe basierte, sollten Gesundheitsdienstleister, die Menschen mit FTD, ALS und verwandten Erkrankungen behandeln, die Bandbreite der Symptome dieser Gruppen und deren Auswirkungen auf ihr tägliches Leben kennen (Dodge et al., 2024). Fachkräfte können zusätzliche Daten anfordern und einsehen, indem sie Besuch der Website des FTD Disorders Registry.

Gesundheitsdienstleister für FTD und ALS sollten sich über neue Möglichkeiten für klinische Studien informieren. Anbieter fungieren oft als Gatekeeper bei der Rekrutierung von Forschungsteilnehmern. Menschen mit FTD betrachten die Meinung ihrer Ärzte als einen der wichtigsten Faktoren bei der Entscheidung, ob sie eine neue Behandlung ausprobieren (Association for Frontotemporal Degeneration, 2021). Sie pflegen in der Regel eine beständige Beziehung zu ihren Ärzten und genießen ein hohes Maß an Vertrauen in sie. Dies ist ein wesentlicher Faktor bei der Entscheidung über die Teilnahme an Studien (Taft et al., 2019).

Aktuelle Korbversuche, wie etwa solche mit dem Schwerpunkt auf C9orf72, haben Personen mit der Diagnose FTD und ALS eingeschlossen, und biopharmazeutische Unternehmen wollen ihre ALS-Programme erweitern, um sowohl Menschen mit FTD als auch solche mit einem genetischen Risiko für die Entwicklung einzubeziehen. Angesichts der Herausforderungen, die sich im ständigen Wandel der klinischen Studienlandschaft ergeben, FTD-Krankheitsregister – unter Nutzung eines kürzlich erfolgten Plattform-Upgrades – zentralisiert weiterhin Forschungsressourcen für Menschen, die von allen FTD-Erkrankungen betroffen sind, und aggregiert Informationen über die Teilnahme an der Forschung.

Glücklicherweise erkennen viele Kliniker, Forscher und Befürworter die Notwendigkeit von Synergien zwischen den Bereichen FTD und ALS. In den letzten Jahren bot das Internationale Symposium zu ALS/MND, die größte jährliche Konferenz zur Erforschung von ALS und Motoneuronerkrankungen, Sitzungen an, die sich mit der Überschneidung von FTD und ALS befassten. Ebenso fand auf der Internationalen Konferenz zu Frontotemporalen Demenzen 2024 ein Workshop zum FTD- und ALS-Spektrum statt, der von Dr. Corey McMillan, Dr. Michael Benatar und Dr. John van Swieten gemeinsam organisiert und von der AFTD und anderen gesponsert wurde. Das Barrow Neurological Institute hat außerdem eine C9orf72 Der FTD-ALS-Workshop, der 2023 begann und 2025 wieder stattfindet, konzentrierte sich auf den Abbau der Silos zwischen den Bereichen FTD und ALS. Genetic ALS & FTD: End the Legacy ist eine patientengeführte Organisation, die sich den Bedürfnissen und Interessen der genetischen ALS- und FTD-Community widmet und (gemeinsam mit AFTD und anderen Gruppen) einen Workshop im Jahr 2023 mit Beratung zu präsymptomatischer genetischer FTD und ALS veranstaltet.

AFTD arbeitet gemeinsam mit anderen Gruppen daran, die Fragmentierung des Fachgebiets zu verringern, die Ausweitung klinischer ALS-Studien auf FTD zu erleichtern und sicherzustellen, dass die gesamte Bandbreite der FTD- und ALS-Erfahrungen in wichtigen Gesprächen berücksichtigt wird. Im Jahr 2024 AFTD kooperierte mit der ALS Association bei einem C9orf72 FTD/ALS-Präventionsstudie-WorkshopDas eintägige Treffen, das von Dr. Michael Benatar und Dr. Adam Boxer organisiert wurde, brachte FDA-Mitarbeiter mit FTD- und ALS-Experten (Kliniker, Forscher, Menschen mit eigener Erfahrung) zusammen, um zu diskutieren, was für die Entwicklung eines C9orf72 klinische Studie zur Prävention. AFTD ist außerdem das einzige auf FTD fokussierte Mitglied der Accelerating Medicines Partnership for ALS (AMP ALS)., dessen Ziel es ist, die Entdeckung neuer Biomarker und Ziele für Interventionen gegen ALS zu beschleunigen. AMP ALS wurde von der Foundation for the National Institutes of Health ins Leben gerufen und ist ein vorwettbewerbliches Konsortium, zu dessen Partnerorganisationen Bundesbehörden, gemeinnützige Organisationen und biopharmazeutische Unternehmen zählen.

AFTD arbeitet daran, FTD-Pflege-, Unterstützungs- und Forschungsressourcen mit ALS-Experten zu teilen und entwickelt weiterhin innovative Wege, um dieses Ziel zu erreichen. AFTDs jährliche Bildungskonferenz 2025 Zum ersten Mal findet ein halbtägiges Symposium zur genetischen FTD sowie eine Plenardiskussion mit führenden FTD- und ALS-Experten statt, um die Kluft zwischen diesen Krankheiten zu überbrücken. Wenn Sie als Gesundheitsdienstleister mehr darüber erfahren möchten, wie AFTD Sie beim besseren Verständnis von FTD und ALS unterstützen kann, wenden Sie sich bitte an die AFTD-Helpline unter 866.507.7222 oder info@theaftd.org.