EIN Studie in The Lancet Neurology veröffentlicht festgestellt, dass ein KARTE genetische Variante ist mit einem erhöhten Risiko einer FTD-Tau-Pathologie namens Pick-Krankheit verbunden. Dies KARTE Die Genvariante ist übrigens mit einem verringerten Risiko einer anderen FTD-Pathologie verbunden.  

Pick-Krankheit durch Drei-Repeat-Tau-Dysfunktion verursacht 

Ursprünglich wurde der Begriff „Pick-Krankheit“ für FTD-Erkrankungen verwendet, heute bezeichnet er jedoch eine spezifische Form der FTD-Erkrankung, die durch abnormales Tau-Protein gekennzeichnet ist. Normalerweise trägt Three-Repeat (3R) Tau zur Stabilisierung lebenswichtiger Strukturen in Neuronen, den sogenannten Mikrotubuli, bei der Pick-Krankheit jedoch zu abnormalen Ansammlungen, den sogenannten „Körper auswählen” die Neurodegeneration vorantreiben können. Pick-Körper werden am häufigsten in Verbindung gebracht mit Verhaltensvariante FTD, obwohl sie seltener bei anderen FTD-Tau-Erkrankungen wie Kortikobasales Syndrom (CBS).  

Tau wird kodiert durch die KARTE Gen und Variationen in diesem Gen sind mit Tau-Dysfunktion verbunden und FTD. Die Autoren weisen jedoch darauf hin, dass verschiedene „Haplotypen“ (Gruppen von DNA-Varianten, die von einem einzigen Elternteil vererbt werden) mit unterschiedlichen Risikostufen verbunden sind. Zum Beispiel der Haplotyp KARTE H1 ist mit einem erhöhten Risiko für 4R-Tauopathien verbunden wie progressive supranukleäre Blickparese (PSP). Der andere große KARTE Der Haplotyp H2 ist mit einem verringerten Risiko für 4R-Störungen verbunden. Die Autoren weisen jedoch darauf hin, dass dies für die Pick-Krankheit und 3R-Störungen nicht bestätigt wurde.  

Wie die Autoren anmerken, ist die Pick-Krankheit wenig erforscht, weshalb die genetische Ursache unklar ist. Aufgrund der Seltenheit der Pick-Krankheit und der Unmöglichkeit, sie zu diagnostizieren, bis jemand gestorben ist, sind groß angelegte Studien schwierig durchzuführen.  

MAPT H2-Haplotyp mit höherem Risiko für Morbus Pick verbunden 

Um dem Bedarf an groß angelegten Studien gerecht zu werden, gründeten die Autoren das Pick's Disease International Consortium, um Ressourcen zu bündeln und Daten von Betroffenen weltweit zu sammeln. Das erste Ziel des Konsortiums war die Untersuchung der Rolle von KARTE H2 und sein Einfluss auf das Risiko der Pick-Krankheit. Forscher der Mayo Clinic Brain Bank in Jacksonville, Florida, und des Dementia Research Institute am University College London (UCL) im Vereinigten Königreich sammelten Daten von Personen in Amerika und Asien, wobei die Forscher des UCL zusätzlich Daten von Personen in Europa und Australien sammelten.  

Da es noch keine internationalen Kriterien für die neuropathologische Diagnose des Pick-Syndroms gibt, entwickelte das Konsortium eigene Kriterien für die Studie. Nur Proben mit Pick-Körpern und negativem 4R-Tau-Test wurden akzeptiert. Für die Studie wurde gefrorenes Hirngewebe von 338 Personen entnommen, deren Proben die Kriterien des Konsortiums erfüllten, und mit Daten aus Blutproben von 1.312 Kontrollpersonen verglichen.  

Der Haplotyp H2 wies die größte Assoziation mit dem Risiko für die Pick-Krankheit auf. Es wurden schwächere Assoziationen mit anderen Haplotypen festgestellt, die sich jedoch bei wiederholter Analyse als nicht stichhaltig erwiesen. Die Autoren weisen darauf hin, dass H2 zwar ein 3R-Tau-Risiko birgt, aber mit einem Schutz gegen 4R-Tau verbunden ist. KARTE Der H1-Haplotyp könnte das 4R-Tau-Risiko umgekehrt erhöhen und das 3R-Risiko senken. Die Ergebnisse der Studie könnten Auswirkungen auf potenzielle krankheitsmodifizierende Behandlungen haben, die sich auf die Verringerung der Tau-Expression konzentrieren, und Einblicke in einige der pathologischen Mechanismen der Pick-Krankheit liefern.  

Es gibt mehrere Gene, die ein FTD-Risiko verursachen können; Familien können durch genetische Tests ihr potenzielles Risiko ermitteln. Allerdings AFTD empfiehlt dringend die Konsultation eines genetischen Beraters bevor Sie mit genetischen Tests fortfahren, um deren mögliche Auswirkungen zu besprechen. 

Wenn Sie Fragen zu genetisch bedingter FTD oder Pick-Krankheit haben oder einfach mit jemandem sprechen möchten, der versteht, was Sie durchmachen, AFTDs HelpLine ist für Sie da. Kontaktieren Sie die HelpLine unter 1-866-507-7222 oder info@theaftd.org.