Due recenti studi sulle proteine e la FTD stanno contribuendo a gettare le basi per il potenziale sviluppo di metodi diagnostici e prognostici FTD biomarcatori, 9 febbraio Segnalato il post di Alzforum.   

Studi identificano relazioni tra alcune proteine e disturbi FTD 

Ottenere una diagnosi di FTD è un processo esteso che può comportare più cicli di test cognitivi o comportamentali, scansioni MRI e PET e il rinvio a uno o più specialisti. Con biomarcatori utilizzabili, i medici non solo sarebbero in grado di identificare i disturbi FTD più rapidamente, ma anche di distinguere tra patologie, cosa che al momento è possibile solo post-mortem. Poiché molti farmaci e interventi sperimentali per la FTD sono spesso specifici per una patologia, è importante che i medici siano in grado di distinguerli. 

Due studi hanno identificato nuovi percorsi per lo sviluppo di biomarcatori concentrandosi sulla proteomica, lo studio delle proteine e delle loro interazioni. Gli studi hanno analizzato i livelli di proteine nel liquido cerebrospinale (CSF) per determinare quali fossero influenzati dall'insorgenza di FTD e non da altri disturbi, il che fornirebbe un punto di riferimento per ulteriori ricerche sui biomarcatori.  

Il primo studio ha analizzato i livelli di 1.981 proteine diverse in una coorte di 162 partecipanti con Varianti genetiche che creano il rischio di FTD che sono iscritti al Iniziativa per la demenza genetica frontotemporale (GENFI), trovando proteine che erano alterate rispetto ai controlli. In alcuni casi, gli autori hanno notato che i livelli di proteine cambiavano prima che si sviluppassero i sintomi. I ricercatori hanno trovato proteine uniche per ciascuna delle mutazioni: C9orf72, GRN, E MAPT; ad esempio, livelli elevati della proteina legante il calcio calbindina 2 sono fortemente correlati con la gravità della malattia nelle persone con C9orf72 mutazione genetica, con concentrazioni di questa e di altre proteine meno importanti che aumentano con il peggioramento della FTD.  

Lo studio ha anche scoperto che i biomarcatori generali per la neurodegenerazione che aumentano in molte forme di demenza aumentano anche con la FTD. Tuttavia, questi biomarcatori non sono specifici della FTD; livelli elevati della proteina neurofilamento leggero, ad esempio, sono un biomarcatore generale che indica danni ai componenti comunicativi dei neuroni. Delle 1.192 proteine esaminate, solo 221 erano specifiche della FTD. Quindi, mentre questi tipi di proteine potrebbero non essere in grado di distinguere tra diverse malattie neurodegenerative, queste informazioni potrebbero indicare che qualcosa sta causando danni neuronali.  

Il secondo studio ha coinvolto una coorte più piccola di 116 persone partecipando allo studio ALLFTD, con i ricercatori che analizzavano i livelli di 4.138 proteine, l'assortimento più ampio finora condotto da uno studio FTD. Gli autori hanno notato che le proteine associate alle sinapsi (le strutture che i neuroni usano per comunicare tra loro) e ai lisosomi (un componente cellulare che funge da "centro di riciclaggio" per i rifiuti e gli agenti patogeni invasori) erano più basse rispetto ai controlli senza FTD, mentre gli spliceosomi (un "complesso ribonucleoproteico" che combina RNA e proteine per svolgere compiti essenziali in una cellula) erano elevati. Quando i ricercatori hanno ordinato le proteine in base alla mutazione genetica, i cambiamenti nei livelli proteici degli spliceosomi e dei lisosomi erano più comuni con C9orf72 E GRN, il che suggerisce che siano associati ad un patologia incentrata sulla proteina TDP-43.  

Proteomica e FTD: cosa succederà ora? 

Sebbene i due studi abbiano raggiunto un traguardo importante identificando proteine correlate alla FTD, gli autori di entrambi hanno sottolineato che sono necessarie ulteriori ricerche per sviluppare biomarcatori accurati specifici per i disturbi della FTD. Un fattore che contribuisce alla natura eterogenea dei disturbi della FTD è la variabilità delle proteine che possono guidare le basi patologiche della malattia, con TDP-43 e tau che costituiscono la maggior parte dei casi. Distinguere tra queste patologie sarà fondamentale per rendere il processo diagnostico più accurato e per garantire che le persone con FTD ricevano il trattamento giusto.
Proseguendo con gli studi attuali, i ricercatori condurranno studi proteomici più estesi e approfonditi per restringere ulteriormente il potenziale campo dei biomarcatori e convalidare le ricerche esistenti.  

Come evidenziato da Julio Rojas, MD, PhD, coautore dello studio incentrato su ALLFTD, entrambi gli studi sono limitati dal numero di proteine analizzate. Il dott. Rojas nota che lo studio incentrato su GENFI ha catturato circa 10% delle proteine totali nel CSF.  

"Inoltre, sebbene i risultati nel CSF rappresentino un grande progresso, il campo necessita di biomarcatori basati sul sangue, che sono più facilmente implementabili su basi cliniche, specialmente negli studi clinici", ha detto il dott. Rojas ad Alzforum. "C'è anche la necessità di eseguire la proteomica studi su popolazioni diverse di discendenza non europea. Il campo della ricerca clinica sulla FTD sta vivendo un'epoca d'oro e nei prossimi anni si assisterà probabilmente a ulteriori progressi sui biomarcatori e sulle terapie per questo devastante gruppo di malattie". 

La proteomica ha scoperto relazioni tra proteine e diverse patologie FTD. L'anno scorso, il dott. Benjamin Ryskeldi-Falcon e il suo team hanno scoperto come la proteina TAF15 potrebbe svolgere un ruolo nello sviluppo di un sottotipo di FTD una volta si pensava fosse associato alla proteina FUS. Studi longitudinali come ALLFTD E GENFI offrire alle famiglie che affrontano la FTD l'opportunità di contribuire alla ricerca sulla FTD. Se hai domande su come partecipare a uno studio, contatta HelpLine dell'AFTD A 1-866-507-7222 O info@theaftd.org.