Deux études récentes sur les protéines et la DFT contribuent à jeter les bases du développement potentiel de méthodes diagnostiques et pronostiques. DFT biomarqueurs, un 9 février Publication d'Alzforum signalée.   

Des études identifient des relations entre certaines protéines et les troubles FTD 

Obtenir un diagnostic de DFT est un processus complexe qui peut impliquer plusieurs séries de tests cognitifs ou comportementaux, des IRM et des TEP, ainsi que l'orientation vers un ou plusieurs spécialistes. Grâce à des biomarqueurs utilisables, les cliniciens seraient non seulement en mesure d'identifier plus rapidement les troubles de DFT, mais aussi de distinguer les pathologies, ce qui n'est actuellement possible qu'après la mort du patient. Étant donné que de nombreux médicaments et interventions expérimentaux pour la DFT sont souvent spécifiques à une pathologie, il est important que les cliniciens puissent les différencier. 

Deux études ont identifié de nouvelles voies pour le développement de biomarqueurs en se concentrant sur la protéomique, l'étude des protéines et de leurs interactions. Ces études ont analysé les taux de protéines dans le liquide céphalorachidien (LCR) afin de déterminer lesquelles étaient affectées par l'apparition de la DFT et non par d'autres troubles, ce qui fournirait une référence pour de futures recherches sur les biomarqueurs.  

La première étude a analysé les niveaux de 1 981 protéines différentes dans une cohorte de 162 participants atteints Variantes génétiques génératrices de risque de DFT qui sont inscrits au Initiative sur la démence frontotemporale génétique (GENFI), découvrant des protéines altérées par rapport aux témoins. Dans certains cas, les auteurs ont constaté une modification des taux de protéines avant l'apparition des symptômes. Les chercheurs ont identifié des protéines spécifiques à chacune des mutations : C9orf72, NRG, et MAPT; par exemple, des niveaux élevés de la protéine de liaison au calcium calbindine 2 étaient fortement corrélés à la gravité de la maladie chez les personnes atteintes C9orf72 mutation génétique, avec des concentrations de cette protéine et d’autres protéines moins importantes augmentant à mesure que la FTD s’aggrave.  

L'étude a également révélé que les biomarqueurs généraux de la neurodégénérescence, qui augmentent dans de nombreuses formes de démence, augmentent également dans la DFT. Cependant, ces biomarqueurs ne sont pas spécifiques à la DFT ; des taux élevés de la protéine neurofilament léger, par exemple, sont un biomarqueur général indiquant une atteinte des composants communicatifs des neurones. Sur les 1 192 protéines étudiées, seules 221 étaient spécifiques à la DFT. Ainsi, même si ces types de protéines ne permettent pas de différencier les différentes maladies neurodégénératives, cette information pourrait indiquer une lésion neuronale.  

La deuxième étude a porté sur une cohorte plus petite de 116 personnes participant à l'étude ALLFTDLes chercheurs ont analysé les concentrations de 4 138 protéines, soit l'échantillonnage le plus complet réalisé à ce jour par une étude sur la DFT. Les auteurs ont constaté que les concentrations de protéines associées aux synapses (structures utilisées par les neurones pour communiquer entre eux) et aux lysosomes (composant cellulaire agissant comme un centre de recyclage des déchets et des agents pathogènes envahissants) étaient plus faibles que chez les témoins sans DFT, tandis que celles des spliceosomes (complexe ribonucléoprotéique combinant ARN et protéines pour accomplir des tâches essentielles dans une cellule) étaient plus élevées. Lorsque les chercheurs ont trié les protéines en fonction de la mutation génétique, les variations des concentrations de protéines des spliceosomes et des lysosomes étaient plus fréquentes chez les sujets non atteints de DFT. C9orf72 et NRG, ce qui suggère qu'ils sont associés à un pathologie centrée autour de la protéine TDP-43.  

Protéomique et DFT : quelle est la prochaine étape ? 

Bien que les deux études aient franchi une étape importante en identifiant des protéines liées à la DFT, leurs auteurs ont souligné la nécessité de recherches supplémentaires pour développer des biomarqueurs précis et spécifiques aux troubles de la DFT. L'un des facteurs contribuant à l'hétérogénéité des troubles de la DFT est la variabilité des protéines responsables des fondements pathologiques de la maladie, TDP-43 et tau constituant la majorité des cas. Distinguer ces pathologies sera crucial pour optimiser le diagnostic et garantir que les personnes atteintes de DFT reçoivent le traitement adapté.
À partir des études actuelles, les chercheurs mèneront des études protéomiques plus approfondies et plus étendues pour affiner davantage le champ des biomarqueurs potentiels et valider les recherches existantes.  

Comme le souligne Julio Rojas, MD, PhD, co-auteur de l'étude axée sur l'ALLFTD, les deux études sont limitées par le nombre de protéines analysées. Le Dr Rojas note que l'étude axée sur le GENFI a capturé environ 10% du total des protéines du LCR.  

« Par ailleurs, bien que les résultats obtenus dans le LCR constituent des progrès considérables, ce domaine a besoin de biomarqueurs sanguins, plus faciles à mettre en œuvre en clinique, notamment dans les essais cliniques », a déclaré le Dr Rojas à Alzforum. « Il est également nécessaire de mener des études protéomiques. études sur diverses populations d'origine non européenneLe domaine de la recherche clinique sur la DFT vit un âge d’or, et davantage de progrès sur les biomarqueurs et les thérapies seront probablement observés dans les années à venir pour ce groupe dévastateur de maladies. 

La protéomique a révélé des liens entre les protéines et différentes pathologies de la DFT. L'année dernière, le Dr Benjamin Ryskeldi-Falcon et son équipe ont découvert comment la protéine TAF15 pourrait jouer un rôle dans le développement d'un sous-type de FTD On pensait autrefois qu'il était associé à la protéine FUS. Des études longitudinales comme ALLFTD et GENFI Offrir aux familles confrontées à la DFT la possibilité de contribuer à la recherche sur la DFT. Pour toute question concernant la participation à une étude, veuillez contacter Assistance téléphonique de l'AFTD à 1-866-507-7222 ou info@theaftd.org.