Dos estudios recientes sobre proteínas y FTD están ayudando a sentar las bases para el desarrollo potencial de métodos diagnósticos y pronósticos. DFT biomarcadores, 9 de febrero Publicación de Alzforum reportada.   

Estudios identifican relaciones entre ciertas proteínas y trastornos de la DFT 

Obtener un diagnóstico de DFT es un proceso extenso que puede implicar múltiples rondas de pruebas cognitivas o conductuales, resonancias magnéticas y tomografías por emisión de positrones (PET), y la derivación a uno o más especialistas. Con biomarcadores útiles, los médicos no solo podrían identificar los trastornos de DFT con mayor rapidez, sino también distinguir entre patologías, lo que actualmente solo es posible tras la autopsia. Dado que muchos fármacos e intervenciones experimentales para la DFT suelen ser específicos de una patología, es importante que los médicos puedan distinguirlos. 

Dos estudios han identificado nuevas vías para el desarrollo de biomarcadores centrándose en la proteómica, el estudio de las proteínas y sus interacciones. Los estudios analizaron los niveles de proteína en el líquido cefalorraquídeo (LCR) para determinar cuáles se vieron afectados por la aparición de la DFT y no por otros trastornos, lo que proporcionaría un punto de referencia para futuras investigaciones sobre biomarcadores.  

El primer estudio analizó los niveles de 1.981 proteínas diferentes en una cohorte de 162 participantes con Variantes genéticas que generan riesgo de DFT que están inscritos en el Iniciativa de demencia frontotemporal genética (GENFI), encontrando proteínas alteradas en comparación con los controles. En algunos casos, los autores observaron cambios en los niveles de proteína antes de que se desarrollaran los síntomas. Los investigadores encontraron proteínas exclusivas de cada mutación: C9orf72, verde, y MAPA; por ejemplo, los niveles elevados de la proteína transportadora de calcio calbindina 2 se correlacionaron fuertemente con la gravedad de la enfermedad en las personas con C9orf72 mutación genética, y sus concentraciones y las de otras proteínas menos prominentes aumentan a medida que la DFT empeora.  

El estudio también reveló que los biomarcadores generales de neurodegeneración, que aumentan en muchas formas de demencia, también aumentan con la DFT. Sin embargo, estos biomarcadores no son específicos de la DFT; por ejemplo, los niveles elevados de la proteína neurofilamento ligero son un biomarcador general que indica daño en los componentes comunicativos de las neuronas. De las 1192 proteínas analizadas, solo 221 fueron específicas de la DFT. Por lo tanto, si bien estos tipos de proteínas podrían no ser capaces de diferenciar entre diferentes enfermedades neurodegenerativas, esta información podría indicar que algo está causando daño neuronal.  

El segundo estudio involucró una cohorte más pequeña de 116 personas. participando en el estudio ALLFTD, con investigadores analizando los niveles de 4138 proteínas, la mayor variedad obtenida en un estudio de DFT hasta la fecha. Los autores observaron que los niveles de proteínas asociadas con las sinapsis (las estructuras que las neuronas utilizan para comunicarse entre sí) y los lisosomas (un componente celular que actúa como un "centro de reciclaje" para desechos y patógenos invasores) eran más bajos en comparación con los controles sin DFT, mientras que los espliceosomas (un "complejo de ribonucleoproteína" que combina ARN y proteínas para realizar tareas esenciales en una célula) eran elevados. Cuando los investigadores clasificaron las proteínas según la mutación genética, los cambios en los niveles de proteínas de espliceosomas y lisosomas fueron más comunes con C9orf72 y verde, lo que sugiere que están asociados con una patología centrada en la proteína TDP-43.  

Proteómica y FTD: ¿Qué viene a continuación? 

Si bien ambos estudios marcaron un hito al identificar proteínas relacionadas con la DFT, sus autores enfatizaron que se necesita más investigación para desarrollar biomarcadores precisos específicos de los trastornos de DFT. Un factor que contribuye a la naturaleza heterogénea de los trastornos de DFT es la variabilidad de las proteínas que pueden determinar las bases patológicas de la enfermedad, siendo TDP-43 y tau las que representan la mayoría de los casos. Distinguir entre estas patologías será crucial para que el proceso diagnóstico sea más preciso y para garantizar que las personas con DFT reciban el tratamiento adecuado.
A partir de los estudios actuales, los investigadores realizarán estudios proteómicos más amplios y profundos para limitar aún más el campo de biomarcadores potenciales y validar la investigación existente.  

Como lo destacó el Dr. Julio Rojas, PhD, coautor del estudio centrado en ALLFTD, ambos estudios están limitados por el número de proteínas analizadas. El Dr. Rojas señala que el estudio centrado en GENFI capturó aproximadamente 10% del total de proteínas en el LCR.  

“Además, si bien los hallazgos en el LCR representan un gran avance, este campo necesita biomarcadores sanguíneos, que se implementan con mayor facilidad en la práctica clínica, especialmente en ensayos clínicos”, declaró el Dr. Rojas a Alzforum. “También es necesario realizar proteómica. estudios en diversas poblaciones de ascendencia no europeaEl campo de la investigación clínica de la DFT está en su mejor momento, y es probable que en los próximos años se observen más avances en biomarcadores y terapias para este devastador grupo de enfermedades. 

La proteómica ha descubierto relaciones entre las proteínas y diferentes patologías de la DFT. El año pasado, el Dr. Benjamin Ryskeldi-Falcon y su equipo descubrieron cómo la proteína... TAF15 puede desempeñar un papel en el desarrollo de un subtipo de FTD Se creía que estaba asociada con la proteína FUS. Estudios longitudinales como ALLFTD y genfi Brindar a las familias que enfrentan DFT la oportunidad de contribuir a la investigación sobre DFT. Si tiene preguntas sobre cómo participar en un estudio, comuníquese con Línea de ayuda de la AFTD en 1-866-507-7222 o info@theaftd.org.