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La FTD viene spesso diagnosticata erroneamente come Alzheimer, depressione, morbo di Parkinson o una condizione psichiatrica. In media, attualmente occorrono 3,6 anni per ottenere una diagnosi accurata.

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Presentazioni cliniche

La degenerazione frontotemporale (FTD) è uno spettro di condizioni neurodegenerative che spesso si verificano in individui di età inferiore ai 65 anni. (Knopman e Roberts, 2011). Molti casi sono familiari, ma casi sporadici suggeriscono che esistano anche fattori scatenanti ambientali. Sono note diverse eziologie genetiche, ma i trigger ambientali rimangono in gran parte indefiniti.

I disturbi FTD sono identificati dai loro sintomi clinici che si presentano come cambiamenti comportamentali/cognitivi, o deficit del linguaggio, o declino della funzione motoria. La biologia alla base di queste diagnosi cliniche è diversa. Molte persone affette hanno sintomi sovrapposti, in particolare con il progredire della malattia.

Due proteine si aggregano più comunemente nelle cellule nervose nei disturbi FTD: la proteina tau o la proteina TDP-43. Queste sono le caratteristiche patologiche che definiscono la FTD.

Variante comportamentale FTD

Il sottotipo FTD più comune è variante comportamentale FTD (bvFTD), caratterizzato da cambiamenti nell'affetto (presentazione emotiva dell'individuo), nella personalità e nel comportamento sociale. Le persone con bvFTD in genere hanno poca comprensione di questo cambiamento, sebbene sia ovvio per coloro che li circondano. La chiave è che il loro comportamento è chiaramente diverso dal loro funzionamento precedente e inappropriato in base alle norme sociali. Sono spesso disinibiti e impulsivi, dicono cose e agiscono in modi incongrui con la situazione. L'infantilismo, la mancanza di empatia e un comportamento insensibile ed egocentrico sono caratteristiche comuni della variante comportamentale. I pazienti a volte sono apatici. Possono verificarsi anche comportamenti ossessivo-compulsivi, cambiamenti nel desiderio sessuale, desiderio di cibo (in particolare carboidrati, dolci o un alimento specifico) e comportamento criminale o violento.

Nel 2011, un gruppo multidisciplinare ha ampliato il specifici criteri clinici per la diagnosi di bvFTD che ha migliorato l'accuratezza diagnostica e ora consente una diagnosi precoce di bvFTD "possibile" rispetto a "probabile" (Rascovsky et al., 2011).

Afasia primaria progressiva

L'afasia progressiva primaria (PPA) è il sottotipo FTD caratterizzato dalla progressiva perdita delle abilità linguistiche orali e scritte. La comprensione e l'espressione linguistica possono essere coinvolte. I criteri di consenso per la diagnosi delle varianti PPA sono stati pubblicati nel 2011 (Gorno-Tempini et al, 2011). Quando il problema riguarda principalmente l'anomia e la perdita di significato della parola, viene indicato come il variante semantica di PPA. Qui si perde il significato di parole specifiche e si può perdere sia la comprensione della parola che la capacità di recuperare il nome di un oggetto. Il paziente conserva un linguaggio fluente e una grammatica corretta; tuttavia, le parafasie (errori di sostituzione delle parole) sono comuni. Questo sottotipo di PPA è solitamente associato alla patologia TDP-43.

All'altra estremità dello spettro, il variante non fluente/agrammatica di PPA colpisce principalmente la produzione del linguaggio. In questo caso, gli individui perdono la grammatica corretta (soprattutto la loro capacità di usare parole di collegamento piccole) ma hanno conservato la comprensione del linguaggio per elementi/oggetti specifici. Questo fa sì che il discorso diventi faticoso ed esitante; la lunghezza della frase viene progressivamente troncata. La scrittura e la comprensione del linguaggio possono essere influenzate nello stesso modo. Questo sottotipo di PPA è solitamente associato alla patologia tau.

PPA logopenico è la terza variante PPA principale. In questa variante, il discorso è lento, ma la grammatica e la comprensione ne risentono meno. La compromissione nella ripetizione di parole multisillabiche e in particolare di frasi è una caratteristica chiave. In questo gruppo si vedono anche parafasie di sostituzione del suono (fonemica), come in una parola falsa che fa rima con la parola voluta. L'afasia logopenica è solitamente associata a una sottostante patologia di Alzheimer.

FTD-SLA

Ben 20% di pazienti con FTD sviluppano segni di malattia del motoneurone (MND), spesso chiamata SLA in Nord America per la malattia di Lou Gehrig. Allo stesso modo, circa la metà degli individui a cui è stata diagnosticata la forma più comune di MND, la sclerosi laterale amiotrofica (SLA), presenta sintomi neuropsicologici o declino cognitivo (Strong, e altri 2016, Elahi & Miller, 2017). Un numero crescente di esperti ritiene che SLA e FTD rientrino in un continuum clinico (Forte, et al, 2016). Un numero minore di questi pazienti sviluppa FTD conclamato con SLA. La causa genetica più comune di familiare FTD-SLA deriva da una mutazione risultante in ripetizioni espanse il C9orf72 gene.

Con o senza l'espansione del gene C9, l'aggiunta della malattia del motoneurone alla FTD è un fattore compromettente che riduce notevolmente la sopravvivenza mediana a meno di tre anni.Olney, et. al 2005). I sintomi comportamentali complicano la gestione della disfagia (difficoltà a deglutire) così come la disfunzione respiratoria poiché la terapia respiratoria e i tubi di alimentazione per gastrostomia endoscopica percutanea (PEG) non sono ben tollerati dal paziente. (Alagiakrishnan et al. 2013).

Sebbene esista una significativa eterogeneità fenotipica tra C9orf72 portatori, la maggioranza presente con bvFTD o FTD-ALS. Le varianti PPA, comprese quelle non fluenti/agrammatiche e semantiche, sono rare. Le psicosi prominenti con deliri e allucinazioni sono relativamente comuni (Boeve et al. 2012). La ricerca sulle caratteristiche cliniche associate con il C9orf72 la mutazione è attiva e continua.

Per ulteriori informazioni su FTD e MND, prendere in considerazione questa risorsa per i medici generici, offerto dalla MNDA con sede nel Regno Unito.

Sindromi FTD simil-parkinsoniane

I sottotipi di FTD possono anche essere associati alle sindromi di Parkinson-plus di paralisi sopranucleare progressiva (PSP) o sindrome corticobasale (CBS). La degenerazione del lobo frontale e la presenza di aggregati proteici Tau nel cervello li hanno classificati come disturbi FTD. PSP e CBS mostrano entrambi deficit motori come sintomo clinico dominante alla diagnosi. I pazienti con PSP mostrano i primi segni di instabilità posturale e compromissione dello sguardo verticale. Alcuni pazienti PSP possono mostrare segni clinici di bvFTD prima dei deficit motori. Sintomi simili alla CBS di problemi di movimento asimmetrico, tono muscolare anormale, tremori complessi, mioclono e aprassia degli arti formano il fenotipo centrale della CBS. Come la PSP, alcuni pazienti con CBS possono presentare prima i sintomi di bvFTD. Recentemente sono state definite cinque presentazioni fenotipiche di CBS per supportare una diagnosi più accurata.Amstrong et al., 2013).

Riferimenti chiave