Para profesionales de la salud

La FTD con frecuencia se diagnostica erróneamente como Alzheimer, depresión, enfermedad de Parkinson o una afección psiquiátrica. Actualmente se necesitan de media 3,6 años para obtener un diagnóstico preciso.

Únase a nuestra lista de correo para profesionales de la salud

Presentaciones clínicas

La degeneración frontotemporal (DFT) es un espectro de afecciones neurodegenerativas que a menudo ocurren en personas menores de 65 años. (Knopman y Roberts, 2011). Muchos casos son familiares, pero los casos esporádicos sugieren que también existen desencadenantes ambientales. Se conocen varias etiologías genéticas, pero los desencadenantes ambientales siguen en gran medida sin definir.

Los trastornos FTD se identifican por sus síntomas clínicos que se presentan como cambios conductuales/cognitivos, déficits del lenguaje o disminución de la función motora. La biología subyacente de estos diagnósticos clínicos es diversa. Muchas personas afectadas presentan síntomas superpuestos, especialmente a medida que avanza la enfermedad.

Dos proteínas se agregan con mayor frecuencia en las células nerviosas en los trastornos de FTD: la proteína tau o la proteína TDP-43. Éstas son las características patológicas que definen la FTD.

Variante conductual FTD

El subtipo más común de FTD es DFT variante conductual (bvFTD), caracterizado por cambios en el afecto (presentación emocional del individuo), la personalidad y el comportamiento social. Las personas con bvFTD generalmente tienen poca idea de este cambio, aunque es obvio para quienes los rodean. La clave es que su comportamiento es claramente diferente de su funcionamiento anterior e inapropiado en función de las normas sociales. A menudo son desinhibidos e impulsivos, dicen cosas y actúan de manera incongruente con la situación. El infantilismo, la falta de empatía y un comportamiento insensible y egocéntrico son características comunes de la variante de comportamiento. A veces los pacientes se muestran apáticos. También pueden ocurrir conductas obsesivo-compulsivas, cambios en el deseo sexual, antojos de comida (especialmente carbohidratos, dulces o un alimento específico) y conductas delictivas o violentas.

En 2011, un grupo multidisciplinario amplió la criterios clínicos específicos para el diagnóstico de bvFTD, que mejoró la precisión del diagnóstico y ahora permite un diagnóstico más temprano de bvFTD "posible" en lugar de "probable" (Rascovsky y otros, 2011).

Afasia progresiva primaria

La afasia progresiva primaria (APP) es el subtipo de FTD caracterizado por la pérdida progresiva de las habilidades del lenguaje oral y escrito. La comprensión y la expresión del lenguaje pueden estar involucradas. En 2011 se publicaron criterios de consenso para diagnosticar las variantes de PPA (Gorno-Tempini et al, 2011). Cuando el problema es principalmente de anomia y pérdida del significado de la palabra, se le conoce como variante semántica de PPA. Aquí, se pierde el significado de palabras específicas y se puede perder tanto la comprensión de la palabra como la capacidad de recuperar el nombre de un objeto. El paciente conserva un habla fluida y una gramática adecuada; sin embargo, las parafasias (errores de sustitución de palabras) son comunes. Este subtipo de PPA suele estar asociado con la patología TDP-43.

En el otro extremo del espectro, el variante no fluida/agramática de PPA afecta principalmente la producción del habla. En este caso, los individuos pierden la gramática adecuada (especialmente su capacidad para usar pequeñas palabras de conexión) pero conservan la comprensión del lenguaje para elementos/objetos específicos. Esto hace que el habla se vuelva esforzada y vacilante; La longitud de la oración se trunca progresivamente. La escritura y la comprensión del lenguaje pueden verse afectadas de la misma manera. Este subtipo de PPA suele asociarse con patología tau.

PPA logopénico es la tercera variante importante de PPA. En esta variante el habla es lenta, pero la gramática y la comprensión se ven menos afectadas. Una característica clave es el deterioro de la repetición de palabras multisilábicas y, en particular, de frases. En este grupo también se observan parafasias de sustitución de sonido (fonémicas), como en una palabra falsa que rima con la palabra deseada. La afasia logopénica suele asociarse con una patología subyacente del Alzheimer.

DFT-ELA

Hasta 20% de pacientes con FTD desarrollan signos de enfermedad de la neurona motora (EMN), a menudo llamada ELA en Norteamérica por la enfermedad de Lou Gehrig. Asimismo, aproximadamente la mitad de las personas diagnosticadas con la forma más común de ENM, la esclerosis lateral amiotrófica (ELA), presentan síntomas neuropsicológicos o deterioro cognitivo.Fuerte, et al 2016, Elahi y Miller, 2017). Un número creciente de expertos cree que la ELA y la FTD se encuentran en un continuo clínico (Fuerte, et al, 2016). Un número menor de estos pacientes desarrollan DFT en toda regla con ELA. La causa genética más común de enfermedad familiar. FTD-ELA Resulta de una mutación que resulta en repeticiones expandidas. C9orf72 gene.

Con o sin la expansión del gen C9, la adición de la enfermedad de la neurona motora a la DFT es un factor comprometedor que reduce en gran medida la supervivencia media a menos de tres años.Olney, et. 2005). Los síntomas conductuales complican el tratamiento de la disfagia (dificultad para tragar), así como de la disfunción respiratoria, ya que el paciente no tolera bien la terapia respiratoria y las sondas de alimentación por gastrostomía endoscópica percutánea (PEG). (Alagiakrishnan et al. 2013).

Aunque existe una heterogeneidad fenotípica significativa entre C9orf72 portadores, la mayoría presenta bvFTD o FTD-ALS. Las variantes de PPA, incluidas las no fluidas/agramáticas y las semánticas, son raras. Las psicosis prominentes con delirios y alucinaciones son relativamente comunes (Boeve et al. 2012). Investigación sobre las características clínicas asociadas con la C9orf72 La mutación es activa y continua.

Para obtener más información sobre FTD y MND, considere este recurso para médicos generales, ofrecido por MNDA, con sede en el Reino Unido.

Síndromes de DFT tipo parkinsoniano

Los subtipos de FTD también pueden estar asociados con los síndromes de Parkinson plus de parálisis supranuclear progresiva (PSP) o síndrome corticobasal (CBS). La degeneración del lóbulo frontal y la presencia de agregados de proteína Tau en el cerebro los han clasificado como trastornos FTD. Tanto la PSP como la CBS demuestran déficits motores como síntoma clínico dominante en el momento del diagnóstico. Los pacientes con PSP muestran signos tempranos de inestabilidad postural y alteraciones de la mirada vertical. Algunos pacientes con PSP pueden mostrar signos clínicos de bvFTD antes de los déficits motores. Los síntomas similares al CBS de problemas de movimiento asimétrico, tono muscular anormal, temblores complejos, mioclonías y apraxia de las extremidades forman el fenotipo central del CBS. Al igual que la PSP, algunos pacientes con CBS pueden presentar primero síntomas de bvFTD. Recientemente se han definido cinco presentaciones fenotípicas de CBS para respaldar un diagnóstico más preciso (Armstrong y otros, 2013).

Referencias clave