Für Angehörige der Gesundheitsberufe

FTD wird häufig fälschlicherweise als Alzheimer, Depression, Parkinson oder eine psychiatrische Erkrankung diagnostiziert. Im Durchschnitt dauert es derzeit 3,6 Jahre, bis eine genaue Diagnose gestellt wird.

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Klinische Präsentationen

Frontotemporale Degeneration (FTD) ist ein Spektrum neurodegenerativer Erkrankungen, die häufig bei Personen unter 65 Jahren auftreten. (Knopman und Roberts, 2011). Viele Fälle sind familiär, aber sporadische Fälle deuten darauf hin, dass auch umweltbedingte Auslöser existieren. Mehrere genetische Ätiologien sind bekannt, aber Umweltauslöser bleiben weitgehend undefiniert.

FTD-Erkrankungen werden anhand ihrer klinischen Symptome identifiziert, die sich als Verhaltens-/kognitive Veränderungen oder Sprachdefizite oder Abnahme der motorischen Funktion zeigen. Die zugrundeliegende Biologie dieser klinischen Diagnosen ist vielfältig. Viele betroffene Personen haben sich überschneidende Symptome, insbesondere wenn die Krankheit fortschreitet.

Zwei Proteine aggregieren am häufigsten in Nervenzellen bei FTD-Erkrankungen – das Tau-Protein oder das TDP-43-Protein. Dies sind die bestimmenden pathologischen Kennzeichen von FTD.

Verhaltensvariante FTD

Der häufigste FTD-Subtyp ist Verhaltensvariante FTD (bvFTD), gekennzeichnet durch Veränderungen des Affekts (emotionale Darstellung des Individuums), der Persönlichkeit und des sozialen Verhaltens. Menschen mit bvFTD haben normalerweise wenig Einblick in diese Veränderung, obwohl es für ihre Umgebung offensichtlich ist. Der Schlüssel ist, dass sich ihr Verhalten deutlich von ihrer früheren Funktionsweise unterscheidet und auf der Grundlage sozialer Normen unangemessen ist. Sie sind oft enthemmt und impulsiv, sagen Dinge und handeln auf eine Weise, die der Situation nicht entspricht. Kindlichkeit, Mangel an Empathie und ein unsensibles, egozentrisches Verhalten sind gemeinsame Merkmale der Verhaltensvariante. Die Patienten sind manchmal apathisch. Auch Zwangshandlungen, Veränderungen des Sexualtriebs, Heißhungerattacken (insbesondere auf Kohlenhydrate, Süßigkeiten oder ein bestimmtes Lebensmittel) sowie kriminelles oder gewalttätiges Verhalten können auftreten.

2011 erweiterte eine multidisziplinäre Gruppe die spezifische klinische Kriterien für die Diagnose von bvFTD, was sowohl die diagnostische Genauigkeit verbessert als auch jetzt eine frühere Diagnose von „möglicher“ im Gegensatz zu „wahrscheinlicher“ bvFTD ermöglicht (Rascosky et al., 2011).

Primäre progressive Aphasie

Die primär progressive Aphasie (PPA) ist der FTD-Subtyp, der durch einen fortschreitenden Verlust mündlicher und schriftlicher Sprachfähigkeiten gekennzeichnet ist. Verständnis und Sprachausdruck können betroffen sein. Konsenskriterien für die Diagnose der PPA-Varianten wurden 2011 veröffentlicht (Gorno-Tempini et al., 2011). Wenn das Problem hauptsächlich mit Anomie und Verlust der Wortbedeutung zusammenhängt, wird es als das bezeichnet semantische Variante von PPA. Hier geht die Bedeutung bestimmter Wörter verloren, und sowohl das Verständnis des Wortes als auch die Fähigkeit, den Namen eines Objekts abzurufen, können verloren gehen. Der Patient behält eine fließende Sprache und eine korrekte Grammatik; Paraphasien (Wortersetzungsfehler) sind jedoch üblich. Dieser Subtyp von PPA ist normalerweise mit einer TDP-43-Pathologie assoziiert.

Am anderen Ende des Spektrums sind die nichtfließende/agrammatische Variante von PPA betrifft vor allem die Sprachproduktion. In diesem Fall verlieren Einzelpersonen die richtige Grammatik (insbesondere ihre Fähigkeit, kleine Verbindungswörter zu verwenden), haben aber das Sprachverständnis für bestimmte Gegenstände/Objekte bewahrt. Dies führt dazu, dass das Sprechen anstrengend und zögerlich wird; Die Satzlänge wird zunehmend verkürzt. Schrift- und Sprachverständnis können in gleicher Weise beeinträchtigt sein. Dieser Subtyp von PPA ist normalerweise mit Tau-Pathologie assoziiert.

Logopenisches PPA ist die dritte große PPA-Variante. Bei dieser Variante ist die Sprache langsam, aber Grammatik und Verständnis werden weniger beeinträchtigt. Die Beeinträchtigung der Wiederholung mehrsilbiger Wörter und insbesondere von Sätzen ist ein Schlüsselmerkmal. In dieser Gruppe werden auch (phonemische) Paraphasien der Lautsubstitution beobachtet, wie in einem falschen Wort, das sich auf das beabsichtigte Wort reimt. Logopenische Aphasie ist normalerweise mit einer zugrunde liegenden Alzheimer-Pathologie verbunden.

FTD–ALS

Nicht weniger als 20% von FTD-Patienten entwickeln Anzeichen einer Motoneuronerkrankung (MND), die in Nordamerika oft als ALS für die Lou-Gehrig-Krankheit bezeichnet wird. Ebenso zeigen etwa die Hälfte der Personen, bei denen die häufigste Form von MND, die amyotrophe Lateralsklerose (ALS), diagnostiziert wurde, neuropsychologische Symptome oder einen kognitiven Rückgang (Strong, et al. 2016, Elahi & Miller, 2017). Eine wachsende Zahl von Experten glaubt, dass ALS und FTD in ein klinisches Kontinuum fallen (Strong, et al., 2016). Eine kleinere Anzahl dieser Patienten entwickelt eine ausgewachsene FTD mit ALS. Die häufigste genetische Ursache für familiäre FTD-ALS resultiert aus einer Mutation, die zu erweiterten Repeats führt C9orf72 Gen.

Mit oder ohne C9-Genexpansion ist die Hinzufügung einer Motoneuronerkrankung zu FTD ein kompromittierender Faktor, der das mittlere Überleben stark auf weniger als drei Jahre reduziert (Olney, et. al 2005). Verhaltenssymptome erschweren die Behandlung von Dysphagie (Schluckbeschwerden) sowie respiratorischer Dysfunktion, da Beatmungstherapie und Ernährungssonden perkutane endoskopische Gastrostomie (PEG) vom Patienten nicht gut vertragen werden. (Alagiakrishnan et al. 2013).

Obwohl eine signifikante phänotypische Heterogenität zwischen besteht C9orf72 Träger, von denen die meisten entweder bvFTD oder FTD-ALS aufweisen. PPA-Varianten, einschließlich nicht fließend / agrammatisch und semantisch, sind selten. Prominente Psychosen mit Wahnvorstellungen und Halluzinationen sind relativ häufig (Boeve et al. 2012). Erforschung der klinischen Merkmale im Zusammenhang mit der C9orf72 Mutation ist aktiv und im Gange.

Weitere Informationen zu FTD und MND finden Sie unter diese Ressource für Allgemeinmediziner, angeboten von der in Großbritannien ansässigen MNDA.

Parkinson-ähnliche FTD-Syndrome

FTD-Subtypen können auch mit den Parkinson-Plus-Syndromen in Verbindung gebracht werden progressive supranukleäre Lähmung (PSP) bzw Corticobasal-Syndrom (CBS). Die Degeneration des Frontallappens und das Vorhandensein von Tau-Proteinaggregaten im Gehirn haben diese als FTD-Erkrankungen klassifiziert. PSP und CBS zeigen beide motorische Defizite als dominantes klinisches Symptom bei der Diagnose. PSP-Patienten zeigen frühe Anzeichen von Haltungsinstabilität und vertikalen Blickbeeinträchtigungen. Einige PSP-Patienten können vor den motorischen Defiziten klinische Anzeichen von bvFTD zeigen. CBS-ähnliche Symptome von asymmetrischen Bewegungsproblemen, anormalem Muskeltonus, komplexem Zittern, Myoklonus und Extremitäten-Apraxie bilden den zentralen CBS-Phänotyp. Wie bei PSP können sich einige CBS-Patienten zuerst mit bvFTD-Symptomen vorstellen. Fünf phänotypische Präsentationen von CBS wurden kürzlich definiert, um eine genauere Diagnose zu unterstützen (Armstronget al., 2013).

Wichtige Referenzen