Con frecuencia, la FTD se diagnostica erróneamente como enfermedad de Alzheimer, depresión, enfermedad de Parkinson o una afección psiquiátrica. En promedio, actualmente se necesitan 3,6 años para obtener un diagnóstico preciso.

Presentaciones Clínicas

La degeneración frontotemporal (FTD) es un espectro de condiciones neurodegenerativas que a menudo ocurren en personas menores de 65 años. (Knopman y Roberts, 2011). Muchos casos son familiares, pero los casos esporádicos sugieren que también existen desencadenantes ambientales. Se conocen varias etiologías genéticas, pero los desencadenantes ambientales siguen sin definirse en gran medida.

Los trastornos de FTD se identifican por sus síntomas clínicos que se presentan como cambios conductuales/cognitivos, deficiencias del lenguaje o disminución de la función motora. La biología subyacente de estos diagnósticos clínicos es diversa. Muchos individuos afectados tienen síntomas superpuestos, particularmente a medida que avanza la enfermedad.

Dos proteínas se agregan con mayor frecuencia en las células nerviosas en los trastornos de FTD: la proteína tau o la proteína TDP-43. Estos son el sello patológico definitorio de FTD.

Variante de comportamiento FTD

El subtipo de FTD más común es variante de comportamiento FTD (bvFTD), caracterizado por cambios en el afecto (presentación emocional del individuo), personalidad y comportamiento social. Las personas con bvFTD generalmente tienen poca idea de este cambio, aunque es obvio para quienes los rodean. La clave es que su comportamiento es claramente diferente de su funcionamiento anterior e inapropiado según las normas sociales. A menudo son desinhibidos e impulsivos, dicen cosas y actúan de manera incongruente con la situación. El infantilismo, la falta de empatía y un comportamiento insensible y egocéntrico son características comunes de la variante conductual. Los pacientes a veces son apáticos. También pueden ocurrir comportamientos obsesivo-compulsivos, cambios en el deseo sexual, antojos de alimentos (especialmente carbohidratos, dulces o un alimento específico) y comportamiento delictivo o violento.

En 2011, un grupo multidisciplinar amplió la criterios clínicos específicos para el diagnóstico de DFTvc que mejoró la precisión diagnóstica y ahora permite un diagnóstico más temprano de DFTvc "posible" en lugar de DFTv "probable" (Rascovsky et al., 2011).

Afasia Progresiva Primaria

La afasia progresiva primaria (APP) es el subtipo de FTD caracterizado por la pérdida progresiva de las habilidades del lenguaje oral y escrito. La comprensión y la expresión del lenguaje pueden estar involucradas. Los criterios de consenso para diagnosticar las variantes de PPA se publicaron en 2011 (Gorno-Tempini et al, 2011). Cuando el problema radica principalmente en la anomia y la pérdida del significado de las palabras, se denomina variante semántica de PPA. Aquí, se pierde el significado de palabras específicas y se puede perder tanto la comprensión de la palabra como la capacidad de recuperar el nombre de un objeto. El paciente conserva un habla fluida y una gramática adecuada; sin embargo, las parafasias (errores de sustitución de palabras) son comunes. Este subtipo de APP suele estar asociado a la patología TDP-43.

En el otro extremo del espectro, el variante no fluida / agramática de PPA Afecta principalmente a la producción del habla. En este caso, las personas pierden la gramática adecuada (especialmente su capacidad para usar pequeñas palabras de conexión) pero conservan la comprensión del lenguaje para elementos/objetos específicos. Esto hace que el habla se vuelva laboriosa y vacilante; la longitud de la oración se trunca progresivamente. La escritura y la comprensión del lenguaje pueden verse afectadas de la misma manera. Este subtipo de APP suele asociarse a patología tau.

APP logopénica es la tercera variante principal de PPA. En esta variante, el habla es lenta, pero la gramática y la comprensión se ven menos afectadas. La deficiencia en la repetición de palabras polisilábicas y, en particular, de frases, es una característica clave. Las parafasias por sustitución de sonido (fonémica) también se observan en este grupo, como en una palabra falsa que rima con la palabra deseada. La afasia logopénica suele estar asociada a una patología subyacente de Alzheimer.

FTD–ALS

Tantos como 20% de pacientes con FTD desarrollan signos de enfermedad de la neurona motora (MND, por sus siglas en inglés), a menudo llamada ELA en América del Norte por la enfermedad de Lou Gehrig. Asimismo, aproximadamente la mitad de las personas diagnosticadas con la forma más común de MND, la esclerosis lateral amiotrófica (ELA), presentan síntomas neuropsicológicos o deterioro cognitivo.Strong, et al 2016, Elahi & Miller, 2017). Un número creciente de expertos cree que la ELA y la FTD caen en un continuo clínico (Fuerte, et al, 2016). Un número menor de estos pacientes desarrollan FTD completo con ELA. La causa genética más común de familiar FTD-ALS resulta de una mutación que resulta en repeticiones expandidas C9orf72 gene.

Con o sin la expansión del gen C9, la adición de la enfermedad de la neurona motora a la FTD es un factor comprometedor que reduce en gran medida la mediana de supervivencia a menos de tres años.Olney, et. en 2005). Los síntomas conductuales complican el tratamiento de la disfagia (dificultad para tragar), así como la disfunción respiratoria, ya que el paciente no tolera bien la terapia respiratoria y las sondas de alimentación por gastrostomía endoscópica percutánea (PEG). (Alagiakrishnan et al. 2013).

Aunque existe una heterogeneidad fenotípica significativa entre C9orf72 portadores, la mayoría presente con bvFTD o FTD-ALS. Las variantes de PPA, incluidas las no fluidas/agramáticas y semánticas, son raras. La psicosis prominente con delirios y alucinaciones es relativamente común (Boeve et al. 2012). La investigación de las características clínicas asociadas con la C9orf72 la mutación está activa y en curso.

Para obtener más información sobre FTD y MND, considere este recurso para médicos generales, ofrecido por el MNDA con sede en el Reino Unido.

Síndromes de DFT de tipo parkinsoniano

Los subtipos de FTD también pueden estar asociados con los síndromes de Parkinson-plus de parálisis supranuclear progresiva (PSP) o síndrome corticobasal (CBS). La degeneración del lóbulo frontal y la presencia de agregados de proteína Tau en el cerebro los han clasificado como trastornos FTD. Tanto la PSP como la CBS muestran deficiencias motoras como el síntoma clínico dominante en el momento del diagnóstico. Los pacientes con PSP muestran signos tempranos de inestabilidad postural y alteraciones de la mirada vertical. Algunos pacientes con PSP pueden mostrar signos clínicos de bvFTD antes de los déficits motores. Los síntomas similares al CBS de problemas de movimiento asimétrico, tono muscular anormal, temblores complejos, mioclonías y apraxia de las extremidades forman el fenotipo central del CBS. Al igual que la PSP, algunos pacientes con CBS pueden presentar primero los síntomas de bvFTD. Recientemente se han definido cinco presentaciones fenotípicas de CBS para respaldar un diagnóstico más preciso (Armstrong et al., 2013).

Referencias clave