För vårdpersonal

FTD diagnostiseras ofta som Alzheimers, depression, Parkinsons sjukdom eller ett psykiatriskt tillstånd. I genomsnitt tar det för närvarande 3,6 år att få en korrekt diagnos.

Gå med i vår e-postlista för vårdpersonal

Kliniska presentationer

Frontotemporal degeneration (FTD) är ett spektrum av neurodegenerativa tillstånd som ofta förekommer hos individer yngre än 65 år. (Knopman och Roberts, 2011). Många fall är familjära, men sporadiska fall tyder på att miljöutlösare också finns. Flera genetiska etiologier är kända, men miljöutlösare förblir i stort sett odefinierade.

FTD-störningar identifieras genom sina kliniska symtom som uppträder som beteendemässiga/kognitiva förändringar, eller språkbrist, eller försämring av motorisk funktion. Den underliggande biologin för dessa kliniska diagnoser är olika. Många drabbade individer har överlappande symtom, särskilt när sjukdomen fortskrider.

Två proteiner samlas oftast i nervceller vid FTD-störningar - tau-protein eller TDP-43-protein. Dessa är det avgörande patologiska kännetecknet för FTD.

Beteendevariant FTD

Den vanligaste FTD-subtypen är beteendevariant FTD (bvFTD), kännetecknad av förändringar i affekt (känslomässig presentation av individen), personlighet och social delaktighet. Personer med bvFTD har vanligtvis liten insikt i denna förändring, även om det är uppenbart för omgivningen. Nyckeln är att deras beteende tydligt skiljer sig från deras tidigare funktion och olämpligt baserat på sociala normer. De är ofta ohämmade och impulsiva, säger saker och agerar på ett sätt som inte stämmer överens med situationen. Barnslighet, brist på empati och ett okänsligt, självcentrerat uppträdande är vanliga drag i beteendevarianten. Patienter är ibland apatiska. Tvångsmässiga beteenden, förändringar i sexualdriften, matbegär (särskilt kolhydrater, godis eller ett specifikt livsmedel) och kriminellt eller våldsamt beteende kan också förekomma.

Under 2011 utökade en multidisciplinär grupp specifika kliniska kriterier för diagnos av bvFTD som både förbättrade diagnostisk noggrannhet och nu möjliggör tidigare diagnos av "möjlig" i motsats till "trolig" bvFTD (Rascovsky et al., 2011).

Primär progressiv afasi

Primär progressiv afasi (PPA) är FTD-subtypen som kännetecknas av progressiv förlust av muntliga och skriftliga språkkunskaper. Förståelse och språkuttryck kan vara inblandade. Konsensuskriterier för att diagnostisera PPA-varianterna publicerades 2011 (Gorno-Tempini et al, 2011). När problemet främst är anomi och förlust av ordets betydelse, kallas det för semantisk variant av PPA. Här går innebörden av specifika ord förlorad, och både förståelsen av ordet och förmågan att hämta namnet på ett objekt kan gå förlorad. Patienten behåller flytande tal och korrekt grammatik; parafasier (ordsubstitutionsfel) är dock vanliga. Denna subtyp av PPA är vanligtvis associerad med TDP-43-patologi.

I den andra änden av spektrumet icke-flytande/agrammatisk variant av PPA påverkar främst talproduktion. I det här fallet tappar individer korrekt grammatik (särskilt deras förmåga att använda små bindeord) men har bevarat språkförståelse för specifika objekt/objekt. Detta gör att talet blir ansträngande och tveksamt; meningslängden blir progressivt trunkerad. Skrivande och språkförståelse kan påverkas på samma sätt. Denna subtyp av PPA är vanligtvis förknippad med tau-patologi.

Logopenisk PPA är den tredje stora PPA-varianten. I denna variant är talet långsamt, men grammatik och förståelse påverkas mindre. Nedsättning i upprepningen av flerstaviga ord och i synnerhet fraser är en nyckelfunktion. Ljudsubstitution (fonemiska) parafasier ses också i denna grupp, som i ett falskt ord som rimmar med det avsedda ordet. Logopen afasi förknippas vanligtvis med en underliggande Alzheimers patologi.

FTD–ALS

Så många som 20% av FTD-patienter utvecklar tecken på motorneuronsjukdom (MND), ofta kallad ALS i Nordamerika för Lou Gehrigs sjukdom. På samma sätt uppvisar ungefär hälften av individer som diagnostiserats med den vanligaste formen av MND, amyotrofisk lateralskleros (ALS), neuropsykologiska symtom eller kognitiv försämring (Strong, et al 2016, Elahi & Miller, 2017). Ett växande antal experter tror att ALS och FTD faller på ett kliniskt kontinuum (Strong, et al, 2016). Ett mindre antal av dessa patienter utvecklar fullskalig FTD med ALS. Den vanligaste genetiska orsaken till familjär FTD-ALS resultat från en mutation som resulterar i utökade upprepningar C9orf72 gen.

Med eller utan C9-genexpansionen är tillägget av motorneuronsjukdom till FTD en kompromissfaktor som kraftigt minskar medianöverlevnaden till mindre än tre år (Olney, et. al 2005). Beteendesymtom komplicerar hanteringen av dysfagi (svårigheter att svälja) samt andningsdysfunktion eftersom andningsterapi och perkutan endoskopisk gastrostomi (PEG) matningsrör inte tolereras väl av patienten. (Alagiakrishnan et al. 2013).

Även om betydande fenotypisk heterogenitet finns bland C9orf72 transportörer, majoriteten närvarande med antingen bvFTD eller FTD-ALS. PPA-varianter, inklusive ickeflytande/agrammatiska och semantiska, är sällsynta. Framträdande psykoser med vanföreställningar och hallucinationer är relativt vanliga (Boeve et al. 2012). Forskning om de kliniska egenskaperna associerade med C9orf72 mutationen är aktiv och pågående.

För mer information om FTD och MND, överväg denna resurs för allmänläkare, som erbjuds av Storbritannien-baserade MNDA.

Parkinsonliknande FTD-syndrom

FTD-subtyper kan också vara associerade med Parkinsons plus-syndrom progressiv supranukleär pares (PSP) eller kortikobasalt syndrom (CBS). Frontallobsdegeneration och närvaron av Tau-proteinaggregat i hjärnan har klassificerat dessa som FTD-störningar. PSP och CBS visar båda motoriska underskott som det dominerande kliniska symtomet vid diagnos. PSP-patienter visar tidiga tecken på postural instabilitet och vertikal blicknedsättning. Vissa PSP-patienter kan visa kliniska tecken på bvFTD innan de motoriska bristerna. CBS-liknande symtom på asymmetriska rörelseproblem, onormal muskeltonus, komplexa skakningar, myoklonus och extremitetsapraxi bildar den centrala CBS-fenotypen. Precis som PSP kan vissa CBS-patienter uppträda med bvFTD-symtom först. Fem fenotypiska presentationer av CBS har nyligen definierats för att stödja mer exakt diagnos (Armstrong et al., 2013).

Nyckelreferenser