UN estudio publicado en la revista Brain A principios de este año, se identificó un perfil de proteínas relacionadas con la inflamación que podría servir como biomarcador de la DFT para evaluar la gravedad de la enfermedad. El perfil de proteínas se identificó mediante muestras de suero sanguíneo, y los autores enfatizaron la accesibilidad de los biomarcadores sanguíneos frente a otros.

Citocinas liberadas por la neuroinflamación, una característica común de la DFT

Estudios previos han demostrado que la neuroinflamación es un proceso patogénico común a los trastornos de DFT. Cuando la DFT causa neuroinflamación, las células inmunitarias del cerebro se activan y liberan proteínas proinflamatorias llamadas citocinas. Si bien este proceso es beneficioso inicialmente, la neuroinflamación continua puede dañar las neuronas y exacerbar la progresión de la DFT.

Si bien se investigan estrategias de tratamiento para abordar la neuroinflamación en la DFT, los autores señalan que es necesario comprender claramente el perfil proteico en la DFT para diseñar adecuadamente modelos de progresión de la enfermedad y ensayos clínicos. Sin embargo, los autores también enfatizan la necesidad de que cualquier conjunto de biomarcadores sea accesible y escalable; los biomarcadores basados en PET, por ejemplo, no son fácilmente escalables debido a su alto costo y la falta de acceso a escáneres en muchos centros clínicos a nivel internacional. Al ser accesibles mediante una flebotomía rentable y accesible, los biomarcadores sanguíneos son una opción accesible y fácilmente escalable.

Para determinar si los niveles de un determinado perfil de citocinas en sangre pueden utilizarse como biomarcador de la gravedad de la DFT, los investigadores analizaron muestras de suero sanguíneo de personas con DFT. A través de dos centros de la Universidad de Cambridge para la DFT y los trastornos parkinsonianos, reclutaron a 214 personas con DFT: 52 con variante conductual de FTD (bvFTD), 58 con parálisis supranuclear progresiva (PSP), 53 con síndrome corticobasal (SCB), 20 con variante semántica PPA (svPPA), y 31 con variante no fluida/agramatical de la PPA (nfvPPA)Además, se reclutaron 29 personas sin DFT para que sirvieran como controles.

Todos los participantes se sometieron a una flebotomía y a la misma batería de pruebas cognitivas, mientras que una subcohorte de 44 personas se sometió a exploraciones PET para comprobar si los perfiles elevados de citocinas estaban correlacionados con la inflamación en el sistema nervioso central.

Los niveles elevados de citocinas reflejan una mayor gravedad de la enfermedad

Tras analizar las muestras y realizar un análisis estadístico, los autores del estudio descubrieron que el perfil de citocinas diferenciaba a las personas con DFT de los controles, y que dicho perfil era detectable en todos los trastornos de DFT. Los niveles de citocinas fueron más altos en todas las formas de DFT en comparación con los participantes de control, aunque el nivel varió entre los trastornos.

Trastorno	Nivel de citocinas en comparación con los controles
bvFTD	4.94
PSP	4.37
CBS	4.77
nfvPPA	5.49
svPPA	3.55

El perfil elevado de citocinas se correlacionó con hallazgos similares en la cohorte PET, lo que confirma que los niveles de citocinas en sangre se correlacionan con la neuroinflamación. Los autores subrayan la importancia de los biomarcadores sanguíneos como los que identificaron, aunque también señalan las desventajas del uso del perfil de citocinas. Los datos topográficos proporcionados por imágenes como la PET, que muestran qué áreas del cerebro se están degenerando, no están disponibles utilizando citocinas sanguíneas.

Los niveles elevados de citocinas tampoco son específicos de ningún trastorno de DFT; por lo tanto, no pueden utilizarse para establecer un diagnóstico diferencial entre ellos. Sin embargo, la naturaleza compartida de los niveles de citocinas también implica que un enfoque inmunoterapéutico para un trastorno de DFT podría ser útil para el resto. Además, los niveles elevados de citocinas en comparación con otros trastornos de DFT indican una mayor gravedad, lo que significa que pueden utilizarse como biomarcador para ayudar a determinar el pronóstico.

La AFTD apoya a los investigadores que buscan biomarcadores para la DFT a través de nuestros programas de subvenciones y brindando oportunidades para que científicos de diferentes campos colaboren y comparen hallazgos. Cumbre de Holloway 2023 Se centró en la discusión de posibles biomarcadores de FTD, la Mesa redonda de investigación de FTD 2024 Se amplió este tema abordando problemas en el camino de los ensayos clínicos, como la falta de biomarcadores.

Los biomarcadores sanguíneos pueden facilitar el diagnóstico de la DFT al agilizar el proceso de recopilación de datos. Las universidades del Reino Unido están... Realización de una encuesta exhaustiva de biomarcadores sanguíneos para desarrollar análisis de sangre que se utilizarían para diagnosticar la demencia. Un estudio diferente encontró que Los niveles de TDP-43 en muestras de suero sanguíneo podrían utilizarse para el diagnóstico diferencial de FTD.