UN étude publiée dans la revue Brain Plus tôt cette année, un profil de protéines liées à l'inflammation a été identifié, qui pourrait potentiellement servir de biomarqueur de la DFT pour évaluer la gravité de la maladie. Ce profil protéique a été identifié à partir d'échantillons de sérum sanguin, les auteurs soulignant l'accessibilité des biomarqueurs sanguins par rapport aux autres.

Cytokines libérées par la neuroinflammation, une caractéristique courante de la DFT

Des études antérieures ont montré que la neuroinflammation est un processus pathogène commun aux troubles de la DFT. Lorsque la DFT provoque une neuroinflammation, les cellules immunitaires cérébrales s'activent et libèrent des protéines pro-inflammatoires appelées cytokines. Bien que ce processus soit initialement bénéfique, une neuroinflammation continue peut endommager les neurones et aggraver la progression de la DFT.

Alors que des stratégies thérapeutiques sont à l'étude pour lutter contre la neuroinflammation dans la DFT, les auteurs soulignent qu'une compréhension claire du profil protéique de la DFT est nécessaire pour concevoir correctement des modèles de progression de la maladie et des essais cliniques. Cependant, les auteurs soulignent également la nécessité que tout ensemble de biomarqueurs soit accessible et évolutif ; les biomarqueurs basés sur la TEP, par exemple, sont difficilement évolutifs en raison de leur coût élevé et du manque d'accès aux scanners dans de nombreux centres cliniques à travers le monde. Parce qu'ils sont accessibles par une phlébotomie économique et accessible, les biomarqueurs sanguins constituent une option accessible et facilement évolutive.

Afin de déterminer si les taux d'un certain profil de cytokines dans le sang peuvent servir de biomarqueur de la gravité de la DFT, les chercheurs ont analysé des échantillons de sérum sanguin de personnes atteintes de DFT. Par l'intermédiaire de deux centres de l'Université de Cambridge dédiés à la DFT et aux maladies parkinsoniennes, les chercheurs ont recruté 214 personnes atteintes de DFT : 52 avec variante comportementale FTD (bvFTD), 58 avec paralysie supranucléaire progressive (PSP), 53 avec syndrome corticobasal (SBC), 20 avec variante sémantique PPA (svPPA), et 31 avec variante non fluide/agrammatique de l'APP (nfvPPA)De plus, 29 personnes sans DFT ont été recrutées pour servir de témoins.

Tous les participants ont subi une phlébotomie et la même batterie de tests cognitifs, tandis qu'une sous-cohorte de 44 personnes a subi des tomographies par émission de positons (TEP) pour tester si les profils de cytokines élevés étaient corrélés à une inflammation du système nerveux central.

Des niveaux élevés de cytokines reflètent une plus grande gravité de la maladie

Après avoir analysé des échantillons et effectué une analyse statistique, les auteurs de l'étude ont constaté que le profil de cytokines permettait de différencier les personnes atteintes de DFT des témoins, et qu'il était détectable dans tous les troubles de DFT. Les taux de cytokines étaient plus élevés dans toutes les formes de DFT que chez les participants témoins, bien que leur taux variait selon les troubles.

Trouble	Niveau de cytokines comparé aux témoins
bvFTD	4.94
PSP	4.37
CBS	4.77
nfvPPA	5.49
svPPA	3.55

Le profil cytokinique élevé a été corrélé à des résultats similaires dans la cohorte TEP, confirmant que les taux sanguins de cytokines sont corrélés à la neuroinflammation. Les auteurs soulignent l'importance des biomarqueurs sanguins tels que ceux qu'ils ont identifiés, tout en soulignant les inconvénients de l'utilisation du profil cytokinique. Les données topographiques fournies par l'imagerie comme la TEP, qui permettent d'identifier les zones cérébrales en dégénérescence, ne sont pas disponibles avec les cytokines sanguines.

Les taux élevés de cytokines ne sont pas spécifiques à une DFT ; ils ne permettent donc pas d'établir un diagnostic différentiel entre elles. Cependant, la nature commune des taux de cytokines signifie également qu'une approche immunothérapeutique pour une DFT pourrait être applicable aux autres. De plus, des taux de cytokines plus élevés que ceux observés chez d'autres personnes atteintes de DFT indiquent une gravité plus importante, ce qui signifie qu'ils peuvent être utilisés comme biomarqueur pour aider à déterminer le pronostic d'une personne.

L'AFTD soutient les chercheurs à la recherche de biomarqueurs pour la DFT grâce à ses programmes de subventions et en offrant aux scientifiques de tous les domaines la possibilité de collaborer et de comparer leurs résultats. Sommet Holloway 2023 s'est concentré sur la discussion des biomarqueurs potentiels de la DFT, Table ronde de recherche FTD 2024 a approfondi ce sujet en s’attaquant aux problèmes rencontrés lors des essais cliniques, comme le manque de biomarqueurs.

Les biomarqueurs sanguins peuvent faciliter l'accès au diagnostic de la DFT en simplifiant le processus de collecte de données. Les universités britanniques mener une vaste enquête sur les biomarqueurs sanguins développer des tests sanguins permettant de diagnostiquer la démence. Une autre étude a révélé que Les niveaux de TDP-43 dans les échantillons de sérum sanguin pourraient être utilisés pour le diagnostic différentiel de FTD.