Per anni, i ricercatori hanno cercato di risolvere il puzzle di come la FTD inizia a rompersi e danneggiare le cellule cerebrali. Ora, grazie a una nuova ricerca della UC San Francisco (UCSF), la risposta a questa domanda di vecchia data sta diventando più chiara.

In uno studio pubblicato in Natura, i ricercatori tracciano una chiara cronologia della malattia in un modello murino di FTD e dimostrano che il sistema immunitario del cervello è responsabile dell'avvio della neurodegenerazione. La ricerca si basa su lavori passati che collegano la FTD all'eccessiva attività della microglia, un tipo di cellula immunitaria del cervello che normalmente lavora per eliminare i detriti, combattere le infezioni e aiutare a modellare le connessioni neurali durante lo sviluppo.

Lo studio, di cui è coautore il membro del Consiglio consultivo medico dell'AFTD, Bruce Miller, MD, dell'UCSF, ha esaminato una parte del cervello rilevante per la malattia chiamata talamo e ha esaminato cellula per cellula per vedere come l'espressione di GRN, il gene che codifica per la proteina progranulina, cambia con l'età dei topi e la FTD colpisce il cervello. Considerata una delle cause più comuni di FTD ereditaria, le mutazioni nel GRN porta a una riduzione della proteina progranulina, che svolge un ruolo in diverse importanti funzioni cellulari.

I risultati hanno mostrato come il GRN La mutazione potrebbe causare l'accumulo anomalo della proteina TDP-43 nel cervello delle persone affette da FTD, nonché la morte di neuroni vulnerabili nel talamo, con la microglia malata e carente di progranulina che funge da carnefice.

"Prima che i neuroni mostrino anomalie, la microglia mostra già segni di malattia", ha affermato Eric Huang, MD, PhD, professore di patologia presso l'UCSF, in un comunicato stampa"Abbiamo individuato un meccanismo molto importante, rilevante per una devastante malattia umana".

Il team ha anche dimostrato con precisione come la microglia malata provoca danni ai neuroni talamici, importanti per la trasmissione delle informazioni attraverso il cervello.

Con queste nuove scoperte che aiutano a descrivere un chiaro percorso di neurodegenerazione nella FTD, il dott. Huang e il suo team stanno ora lavorando per identificare potenziali bersagli terapeutici che potrebbero aiutare a ripristinare la salute delle cellule e proteggere il cervello dai danni. Sperano anche di esaminare come i segni di malattia nella microglia potrebbero fungere da biomarcatori per aiutare a determinare il potenziale di lavoro dei farmaci candidati per la FTD.

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Nella foto sopra: la microglia (rossa) secerne proteine per indurre la neurodegenerazione nei topi. Immagine di Kei Hashimoto/UCSF.