Depuis des années, les chercheurs tentent de résoudre l’énigme de la manière dont le FTD commence à se décomposer et à endommager les cellules cérébrales. Aujourd’hui, grâce à de nouvelles recherches menées à l’UC San Francisco (UCSF), la réponse à cette question de longue date devient plus claire.

Dans une étude Publié dans La nature, les chercheurs établissent une chronologie claire de la maladie dans un modèle de souris FTD et montrent que le système immunitaire du cerveau est responsable du déclenchement de la neurodégénérescence. La recherche s'appuie sur des travaux antérieurs qui associent la FTD à une activité excessive dans la microglie, un type de cellule immunitaire cérébrale qui fonctionne normalement pour éliminer les débris, combattre les infections et aider à façonner les connexions neuronales au cours du développement.

L'étude, co-écrite par Bruce Miller, MD, membre du Conseil consultatif médical de l'AFTD, de l'UCSF, a examiné une partie du cerveau liée à la maladie appelée thalamus et a examiné cellule par cellule pour voir comment l'expression de NRG, le gène qui code pour la protéine progranuline, change à mesure que les souris vieillissent et que la FTD affecte le cerveau. Considérées comme l'une des causes les plus fréquentes de DFT héréditaire, les mutations du NRG gène entraîne une réduction de la protéine progranuline, qui joue un rôle dans plusieurs fonctions cellulaires importantes.

Les résultats ont montré comment le NRG Cette mutation pourrait entraîner une accumulation anormale de la protéine TDP-43 dans le cerveau des personnes atteintes de DFT, ainsi que la mort des neurones vulnérables du thalamus, les microglies malades et déficientes en progranuline servant de bourreaux.

"Avant que les neurones ne présentent des anomalies, les microglies montrent déjà des signes de maladie", a déclaré Eric Huang, MD, PhD, professeur de pathologie à l'UCSF, dans une étude. communiqué de presse. "Nous avons mis au point un mécanisme très important lié à une maladie humaine dévastatrice."

L’équipe a également démontré précisément comment les microglies malades infligent des dommages aux neurones thalamiques, qui jouent un rôle important dans la transmission des informations à travers le cerveau.

Avec ces nouvelles découvertes aidant à décrire clairement la voie de la neurodégénérescence dans la FTD, le Dr Huang et son équipe travaillent maintenant à identifier des cibles thérapeutiques potentielles qui pourraient aider à restaurer la santé cellulaire et à protéger le cerveau des dommages. Ils espèrent également examiner comment les signes de maladie dans la microglie pourraient servir de biomarqueurs pour aider à déterminer le potentiel de travail des médicaments candidats FTD.

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Sur la photo ci-dessus : les microglies (rouges) sécrètent une protéine pour induire la neurodégénérescence chez la souris. Image de Kei Hashimoto/UCSF.