Od lat badacze próbują rozwiązać zagadkę tego, w jaki sposób FTD zaczyna rozkładać i uszkadzać komórki mózgowe. Teraz, dzięki nowym badaniom przeprowadzonym na Uniwersytecie Kalifornijskim w San Francisco (UCSF), odpowiedź na to odwieczne pytanie staje się jaśniejsza.

W badaniu opublikowane w Naturabadacze nakreślili jasny harmonogram choroby w mysim modelu FTD i wykazali, że układ odpornościowy mózgu jest odpowiedzialny za neurodegenerację o gwałtownym przebiegu. Badania opierają się na wcześniejszych pracach, które łączyły FTD z nadmierną aktywnością mikrogleju – rodzaju komórek odpornościowych mózgu, które zwykle usuwają zanieczyszczenia, zwalczają infekcje i pomagają kształtować połączenia nerwowe podczas rozwoju.

W badaniu, którego współautorem jest członek AFTD Medical Advisory Council, lekarz medycyny Bruce Miller z UCSF, zbadano związaną z chorobą część mózgu zwaną wzgórzem i przyjrzano się komórka po komórce, aby zobaczyć, jak ekspresja GRN, gen kodujący białko progranulinę, zmienia się wraz z wiekiem myszy, a FTD wpływa na mózg. Uważa się, że jedną z najczęstszych przyczyn dziedzicznego FTD są mutacje w genie GRN gen prowadzi do redukcji białka progranuliny, które odgrywa rolę w kilku ważnych funkcjach komórkowych.

Ustalenia pokazały, w jaki sposób GRN mutacja może powodować nieprawidłową akumulację białka TDP-43 w mózgach osób z FTD, a także śmierć wrażliwych neuronów we wzgórzu, przy czym rolę oprawców pełni chory mikroglej z niedoborem progranuliny.

„Zanim neurony wykażą jakiekolwiek nieprawidłowości, mikroglej już wykazuje oznaki choroby” – powiedział Eric Huang, lekarz medycyny, profesor patologii na UCSF, w Informacja prasowa. „Odkryliśmy bardzo ważny mechanizm mający związek z wyniszczającą ludzką chorobą”.

Zespół dokładnie zademonstrował także, w jaki sposób chory mikroglej powoduje uszkodzenia w neuronach wzgórzowych, które są ważne w przekazywaniu informacji przez mózg.

Dzięki tym nowym odkryciom jasno widać ścieżkę neurodegeneracji w FTD, dr Huang i jego zespół pracują obecnie nad identyfikacją potencjalnych celów terapeutycznych, które mogłyby pomóc w przywróceniu zdrowia komórek i ochronie mózgu przed uszkodzeniem. Mają także nadzieję zbadać, w jaki sposób oznaki choroby w mikrogleju mogą służyć jako biomarkery pomagające w określeniu potencjału roboczego kandydatów na leki FTD.

Aby przeczytać więcej o badaniu, Kliknij tutaj.

Na zdjęciu powyżej: Mikroglej (czerwony) wydziela białko w celu wywołania neurodegeneracji u myszy. Zdjęcie: Kei Hashimoto/UCSF.