Durante años, los investigadores han estado tratando de resolver el enigma de cómo la FTD comienza a descomponerse y dañar las células cerebrales. Ahora, gracias a una nueva investigación de la UC San Francisco (UCSF), la respuesta a esta pregunta de larga data es cada vez más clara.

En un estudio publicado en Naturaleza, los investigadores establecen una línea de tiempo clara de la enfermedad en un modelo de ratón con FTD y muestran que el sistema inmunológico del cerebro es responsable de impulsar la neurodegeneración. La investigación se basa en trabajos anteriores que vinculan la FTD con la actividad excesiva en la microglía, un tipo de célula inmunitaria del cerebro que normalmente trabaja para eliminar desechos, combatir infecciones y ayudar a dar forma a las conexiones neuronales durante el desarrollo.

El estudio, del que fue coautor el miembro del Consejo Asesor Médico de la AFTD, Bruce Miller, MD, de UCSF, examinó una parte del cerebro relevante para la enfermedad llamada tálamo y observó célula por célula para ver cómo la expresión de verde, el gen que codifica la proteína progranulina, cambia a medida que los ratones envejecen y la FTD afecta al cerebro. Se cree que es una de las causas más comunes de FTD hereditaria, las mutaciones en el verde El gen conduce a una reducción de la proteína progranulina, que desempeña un papel en varias funciones celulares importantes.

Los hallazgos mostraron cómo el verde La mutación podría impulsar la acumulación anormal de la proteína TDP-43 en el cerebro de personas con FTD, así como la muerte de neuronas vulnerables en el tálamo, con la microglía enferma y deficiente en progranulina como verdugo.

"Antes de que las neuronas muestren anomalías, la microglía ya muestra signos de enfermedad", dijo Eric Huang, MD, PhD, profesor de patología de UCSF, en un comunicado de prensa. "Hemos identificado un mecanismo muy importante y relevante para una enfermedad humana devastadora".

El equipo también demostró con precisión cómo la microglía enferma daña las neuronas talámicas, que son importantes para transmitir información a través del cerebro.

Dado que estos nuevos hallazgos ayudan a describir un camino claro de neurodegeneración en la FTD, el Dr. Huang y su equipo ahora están trabajando para identificar posibles objetivos terapéuticos que podrían ayudar a restaurar la salud celular y proteger el cerebro del daño. También esperan examinar cómo los signos de enfermedad en la microglía podrían servir como biomarcadores para ayudar a determinar el potencial de funcionamiento de los fármacos candidatos para la FTD.

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En la foto de arriba: la microglía (roja) secreta proteína para inducir la neurodegeneración en ratones. Imagen de Kei Hashimoto/UCSF.