Selon un étude récente publiée dans la revue de recherche BrainUne pathologie cérébrale compatible avec une DFT a été détectée chez environ 351 TP3T des participants atteints de maladie du motoneurone, dont des maladies comme la SLA. Des agrégats protéiques anormaux ont été détectés chez 901 TP3T des échantillons étudiés, les participants classés comme atteints à la fois de DFT et de maladie du motoneurone (MND) présentant des concentrations plus élevées. Bien que le chevauchement des copathologies et des symptômes cliniques de ces troubles soit de plus en plus reconnu, des études supplémentaires sont nécessaires pour quantifier ce chevauchement.

Une étude met en évidence les complexités de la SLA-DFT  Troubles du spectre

La SLA et la DFT étaient auparavant considérées comme des maladies distinctes. Mais la découverte en 2011 que les deux maladies partagent mutations du gène C9orf72 comme cause génétique la plus courante, il a été établi qu'ils partagent certains gènes de risque et une pathologie souvent liée à dysfonctionnement de la protéine TDP-43, et peut même survenir chez la même personne. Cependant, en raison du manque de biomarqueurs et de la difficulté générale à diagnostiquer la symptomatologie mixte, la seule façon de diagnostiquer définitivement la DFT est de procéder à une autopsie cérébrale.

Bien que la copathologie et le chevauchement de ces troubles soient reconnus, la fréquence de ce chevauchement, ou la fréquence de la DFT chez les personnes atteintes de SLA ou de MMN, reste encore mal connue. Les auteurs soulignent la nécessité de caractériser les sous-groupes de DFT et de SLA présentant des caractéristiques pathologiques et génétiques communes, ce qui pourrait contribuer à l'identification de biomarqueurs facilitant le diagnostic au cours de la vie. Les chercheurs ont mené une étude observationnelle afin d'analyser les caractéristiques cliniques, pathologiques et génétiques de la DFT et de la SLA.

Les auteurs se sont tournés vers l'hôpital clinique de Barcelone en Espagne pour obtenir échantillons de cerveau donnés Les données provenaient de 124 personnes répondant aux critères neuropathologiques d'un diagnostic de SLA. Outre l'analyse des chercheurs, des données issues des examens de routine effectués sur les cerveaux donnés étaient disponibles. Les données des neurologues ayant suivi les donneurs de cerveau avant leur décès étaient également disponibles, fournissant ainsi aux chercheurs leurs antécédents médicaux.

La SLA et la SLA sont diagnostiquées plus précisément au cours de la vie que la DFT-SLA

Parmi les 124 donneurs, la maladie sous-jacente a été identifiée comme étant la SLA chez 80 personnes (64%), les 44 autres (36%) étant atteintes de DFT-SLA. Des accumulations anormales de TDP-43 ont été découvertes chez 116 donneurs (94%), dont 12 (10%) présentaient également une pathologie liée à la C9orf72, tandis que cinq personnes (4%) présentaient des accumulations de protéines FET. Comme le soulignent les auteurs, cela implique que plusieurs pathologies potentielles sont en jeu au niveau moléculaire.

Les auteurs ont constaté que 10 personnes (9%) du groupe DFT-SLA n'ont jamais signalé de symptômes moteurs malgré des schémas de neurodégénérescence évocateurs de ceux-ci. Les premiers symptômes moteurs apparus étaient principalement ceux compatibles avec la SLA et la MND, survenant chez 86 personnes (70%), dont dix (8%) présentant des signes d'autres troubles, et les données étant indisponibles pour quatre (3%). Les symptômes cognitifs ou comportementaux ont été principalement observés dans le groupe DFT-SLA, bien que neuf (13%) du groupe DFT-SLA aient présenté des symptômes au cours du suivi, dont cinq (6%) répondant aux critères diagnostiques de la DFT-SLA.

Génétiquement, une mutation liée à la SLA ou à la DFT a été trouvée chez 18 donneurs (15%), dont 12 (10%) avaient une C9orf72 mutation, le reste ayant gènes de risque moins courants tels que TAF15Les mutations génétiques étaient plus fréquemment associées à la DFT-SLA qu'à la MND ou à la SLA seule, avec 14 porteurs dans le groupe DFT-SLA et quatre porteurs dans le groupe SLA. En comparant les diagnostics neuropathologiques aux diagnostics posés au cours de la vie, les personnes atteintes de SLA étaient plus susceptibles d'être correctement diagnostiquées que celles atteintes de DFT-SLA (94% contre 61%).

« Nous avons observé une étonnante hétérogénéité dans la présentation clinique et les caractéristiques pathologiques et génétiques des patients, avec une fréquence de démence frontotemporale plus élevée que celle décrite dans d'autres [études] », a déclaré le premier auteur Álvaro Carbayo. Actualités SLA aujourd'hui.

Les auteurs soulignent que la variabilité de la pathologie et des symptômes de la DFT-SLA pose des difficultés importantes aux chercheurs et aux cliniciens, ce qui suggère que la DFT-SLA est sous-diagnostiquée. Ils affirment que le large spectre des pathologies et des symptômes de la DFT-SLA devrait inciter à une recherche plus intensive de biomarqueurs et d'outils diagnostiques précis. Ce sujet est actuellement une priorité pour de nombreux chercheurs dans les domaines de la DFT et de la SLA.

L'AFTD s'efforce de combler le fossé entre la recherche sur la DFT et la SLA afin de contribuer à un avenir sans spectre de troubles liés à la DFT et à la SLA. collabore avec les parties prenantes du secteur de la SLA pour stimuler la recherche et accueille régulièrement des experts de la SLA lors d'événements pour discuter de leur travail.

Êtes-vous ou l'un de vos proches préoccupé par les symptômes potentiels de la DFT-SLA ? Liste de contrôle pour le diagnostic de la FTD-SLA est un outil spécialisé destiné aux familles et aux médecins pour déterminer les prochaines étapes. Pour toute question concernant la DFT-SLA, Assistance téléphonique de l'AFTD a les réponses dont vous avez besoin ; contactez la ligne d'assistance au 1-866-507-7222 ou info@theaftd.org.